Uno studio DRF per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e l'attività della monoterapia con oradoxel nei soggetti w Adv. Maligni

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. ≥18 anni di età
3. Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
4. La monoterapia con docetaxel è un trattamento ragionevole a giudizio dello sperimentatore
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
6. In grado di ingerire farmaci per via orale come forma di dosaggio intatta
7. Adeguato stato ematologico come dimostrato dal non richiedere supporto trasfusionale o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per mantenere: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500 cellule/mm3, Conta piastrinica ≥100 x 109/L, Emoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
8. Adeguata funzionalità epatica come dimostrato da: bilirubina totale < limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5 ​​× ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5x ULN o <5x ULN se ossea sono presenti metastasi, albumina sierica normale
9. Adeguata funzionalità renale come dimostrato dalla creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o dalla clearance della creatinina>60 mL/min come calcolato dalla formula di Cockroft e Gault
10. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
11. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
12. Disposto a digiunare per 6 ore prima e 2 ore dopo la somministrazione di Oradoxel
13. Le donne devono essere in postmenopausa (> 12 mesi senza mestruazioni) o chirurgicamente sterili (ad es. mediante isterectomia e/o ooforectomia bilaterale) o, se sessualmente attive, devono usare contraccettivi efficaci (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) e acconsentire a continuare l'uso della contraccezione per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. I soggetti maschi sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e accettare di continuare l'uso della contraccezione maschile per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Assumere attualmente un farmaco concomitante proibito, diverso da una premedicazione, che è/è:

   • Forti inibitori (p. es., ketoconazolo) o induttori (p. es., rifampicina o erba di San Giovanni) del CYP3A4 (entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione nello studio)
   • Forti inibitori o induttori della P-gp. I soggetti che stanno assumendo tali farmaci ma che sono altrimenti idonei possono essere arruolati se interrompono il farmaco ≥1 settimana prima della somministrazione e rimangono senza quel farmaco fino alla fine del campionamento farmacocinetico dopo la somministrazione del secondo trattamento in studio
   • Un farmaco orale con un indice terapeutico ristretto noto per essere un substrato della P-gp entro 24 ore prima dell'inizio della somministrazione nello studio
2. Tossicità irrisolta da precedente chemioterapia (i soggetti devono essere recuperati a una tossicità di grado ≤ 1 da precedenti trattamenti antitumorali o precedenti prodotti sperimentali.
3. Pianificazione di ricevere altri trattamenti contro il cancro medici, chirurgici o radiologici durante il corso di questo studio
4. Agenti sperimentali ricevuti entro 14 giorni o 5 emivite prima del primo giorno di somministrazione dello studio, a seconda di quale sia il più lungo
5. Richiedere l'uso terapeutico di anticoagulanti
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico clinicamente significativo negli ultimi 6 mesi, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa, disturbo della coagulazione, malattia polmonare cronica che richiede ossigeno o disturbi psichiatrici malattia/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
7. Chirurgia maggiore al tratto gastrointestinale superiore (GI) o con una storia di malattia gastrointestinale o altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'assorbimento orale del farmaco
8. Una storia nota di allergia a docetaxel, Cremophor o polisorbato 80 (Tween 80)
9. Evidenza di ritenzione idrica allo screening (inclusi, ad esempio, edema periferico, versamento pleurico o ascite all'esame obiettivo o radiologico) o anamnesi di grave sindrome da perdita capillare
10. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene renderebbe inaccettabile la partecipazione allo studio