En DRF-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og aktivitet af Oradoxel monoterapi hos forsøgspersoner w Adv. Maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. ≥18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
4. Docetaxel monoterapi er en rimelig behandling efter investigators vurdering
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier
6. I stand til at sluge oral medicin som en intakt doseringsform
7. Tilstrækkelig hæmatologisk status som vist ved ikke at kræve transfusionsstøtte eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at opretholde: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500 celler/mm3, blodpladetal ≥100 x 109/L, hæmoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dL
8. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Total bilirubin < øvre normalgrænse (ULN), aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5x ULN eller <5x ULN hvis knogle metastaser er til stede, Normalt serumalbumin
9. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved Cockroft og Gault-formlen
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
11. Forventet levetid på mindst 3 måneder
12. Villig til at faste i 6 timer før og 2 timer efter Oradoxel administration
13. Kvinderne skal være postmenopausale (>12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk sterile (dvs. ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller, hvis de er seksuelt aktive, skal de bruge effektiv prævention (dvs. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode for kondom og spermicid) og accepterer at fortsætte brugen af ​​prævention i 30 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge en barriere-præventionsmetode under undersøgelsen og acceptere at fortsætte brugen af ​​mandlig prævention i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tager i øjeblikket en forbudt samtidig medicin, bortset fra præmedicinering, som er/er:

   • Stærke inhibitorer (f.eks. ketoconazol) eller inducere (f.eks. rifampicin eller perikon) af CYP3A4 (inden for 2 uger før start af dosering i undersøgelsen)
   • Stærke P-gp-hæmmere eller inducere. Forsøgspersoner, der tager sådanne lægemidler, men som ellers er kvalificerede, kan blive indskrevet, hvis de ophører med medicinen ≥1 uge før dosering og forbliver fra denne medicin til slutningen af ​​PK-prøvetagningen efter administrationen af ​​den anden undersøgelsesbehandling
   • En oral medicin med et snævert terapeutisk indeks, der vides at være et P-gp-substrat inden for 24 timer før start af dosering i undersøgelsen
2. Uafklaret toksicitet fra tidligere kemoterapi (personer skal genfindes til ≤ grad 1 toksicitet fra tidligere anticancerbehandlinger eller tidligere forsøgsprodukter.
3. Planlægger at modtage andre medicinske, kirurgiske eller radiologiske kræftbehandlinger i løbet af denne undersøgelse
4. Modtog forsøgsmidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider før den første studiedosisdag, alt efter hvad der er længst
5. Kræver terapeutisk brug af antikoagulantia
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, blødningsforstyrrelse, kronisk lungesygdom, der kræver ilt eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
7. Større kirurgi i den øvre mave-tarmkanal (GI) eller har en historie med GI-sygdom eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre oral lægemiddelabsorption
8. En kendt historie med allergi over for docetaxel, Cremophor eller polysorbat 80 (Tween 80)
9. Tegn på væskeretention ved screening (herunder for eksempel perifert ødem, pleural effusion eller ascites ved fysisk eller radiologisk undersøgelse) eller historie med alvorligt kapillærlækagesyndrom
10. Enhver anden betingelse, som efterforskeren mener ville gøre deltagelse i undersøgelsen uacceptabel