Un estudio DRF para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad de la monoterapia con oradoxel en sujetos w Adv. Neoplasias malignas

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. ≥18 años de edad
3. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente que es metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas
4. La monoterapia con docetaxel es un tratamiento razonable a juicio del Investigador
5. Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1
6. Capaz de tragar medicamentos orales como una forma de dosificación intacta
7. Estado hematológico adecuado demostrado por no requerir apoyo transfusional o factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para mantener: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3 Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dL
8. Función hepática adecuada demostrada por: Bilirrubina total de < límite superior de lo normal (ULN), aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 ​​× ULN, fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5x ULN o <5x ULN si es hueso hay metástasis, albúmina sérica normal
9. Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN o aclaramiento de creatinina >60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockroft y Gault
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
11. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
12. Dispuesto a ayunar durante 6 horas antes y 2 horas después de la administración de Oradoxel
13. Las mujeres deben ser posmenopáusicas (>12 meses sin menstruación) o estériles quirúrgicamente (es decir, por histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o, si son sexualmente activas, deben estar usando métodos anticonceptivos efectivos (es decir, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de condón de doble barrera y espermicida) y acepta continuar usando anticonceptivos durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y aceptar continuar el uso de anticonceptivos masculinos durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tomando actualmente un medicamento concomitante prohibido, que no sea una premedicación, que es/es:

   • Inhibidores potentes (p. ej., ketoconazol) o inductores (p. ej., rifampicina o hierba de San Juan) de CYP3A4 (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio)
   • Inhibidores o inductores potentes de la P-gp. Los sujetos que estén tomando dichos medicamentos pero que de otra manera sean elegibles pueden inscribirse si descontinúan el medicamento ≥ 1 semana antes de la dosificación y permanecen sin ese medicamento hasta el final del muestreo farmacocinético después de la administración del segundo tratamiento del estudio.
   • Un medicamento oral con un índice terapéutico estrecho que se sabe que es un sustrato de la gp-P dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la dosificación en el estudio.
2. Toxicidad no resuelta de quimioterapia previa (los sujetos deben recuperarse a una toxicidad ≤ Grado 1 de tratamientos anticancerígenos previos o productos de investigación previos.
3. Planificación para recibir otros tratamientos médicos, quirúrgicos o radiológicos contra el cáncer durante el curso de este estudio
4. Recibieron agentes en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes del primer día de dosificación del estudio, lo que sea más largo
5. Requiere uso terapéutico de anticoagulantes
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio clínicamente significativo en los últimos 6 meses, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa, trastorno hemorrágico, enfermedad pulmonar crónica que requiere oxígeno o trastornos psiquiátricos. enfermedad/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
7. Cirugía mayor en el tracto gastrointestinal (GI) superior, o antecedentes de enfermedad GI u otra afección médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la absorción oral del fármaco.
8. Antecedentes conocidos de alergia al docetaxel, Cremophor o polisorbato 80 (Tween 80)
9. Evidencia de retención de líquidos en la selección (incluidos, por ejemplo, edema periférico, derrame pleural o ascitis en el examen físico o radiológico) o antecedentes de síndrome de fuga capilar grave
10. Cualquier otra condición que el investigador crea que haría que la participación en el estudio no fuera aceptable.