Badanie DRF oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność monoterapii oradokselem u pacjentów w Adv. Nowotwory złośliwe

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. ≥18 lat
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony guz lity, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
4. W ocenie Badacza monoterapia docetakselem jest leczeniem rozsądnym
5. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
6. Potrafi połykać leki doustne w nienaruszonej postaci dawkowania
7. Właściwy stan hematologiczny wykazany jako brak konieczności wspomagania transfuzją lub utrzymywania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/mm3, Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l, Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dL
8. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: bilirubina całkowita < górna granica normy (GGN), aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤1,5 ​​× GGN, fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5x GGN lub <5x GGN, jeśli kości obecne są przerzuty, prawidłowa albumina surowicy
9. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny >60 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
11. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
12. Chęć poszczenia przez 6 godzin przed i 2 godziny po podaniu leku Oradoxel
13. Kobiety muszą być po menopauzie (> 12 miesięcy bez miesiączki) lub chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników) lub, jeśli są aktywne seksualnie, muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę podwójnej bariery prezerwatywy) i środek plemnikobójczy) i zgadzają się kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji podczas badania i wyrazić zgodę na dalsze stosowanie męskiej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie przyjmuje jednocześnie zabronione leki inne niż premedykacja, które są/są:

   • Silne inhibitory (np. ketokonazol) lub induktory (np. ryfampicyna lub ziele dziurawca) CYP3A4 (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu)
   • Silne inhibitory lub induktory P-gp. Pacjenci, którzy przyjmują takie leki, ale kwalifikują się z innych powodów, mogą zostać włączeni do badania, jeśli odstawią lek ≥1 tydzień przed podaniem dawki i pozostaną bez tego leku do końca pobierania próbek farmakokinetycznych po podaniu drugiego badanego leku
   • Lek doustny o wąskim indeksie terapeutycznym, o którym wiadomo, że jest substratem P-gp w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem dawkowania w badaniu
2. Nierozwiązana toksyczność po wcześniejszej chemioterapii (pacjenci muszą powrócić do toksyczności ≤ stopnia 1 po wcześniejszym leczeniu przeciwnowotworowym lub wcześniej stosowanych produktach badawczych.
3. Planowanie otrzymania innych medycznych, chirurgicznych lub radiologicznych metod leczenia raka w trakcie tego badania
4. Otrzymano badane środki w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym dniem dawkowania w badaniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
5. Wymaga terapeutycznego zastosowania antykoagulantów
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca, skaza krwotoczna, przewlekła choroba płuc wymagająca podania tlenu lub zaburzenia psychiczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
7. Poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego lub inna choroba, która w opinii badacza może zakłócać wchłanianie leku doustnie
8. Znana historia alergii na docetaksel, Cremophor lub polisorbat 80 (Tween 80)
9. Dowody zatrzymania płynów podczas badania przesiewowego (w tym na przykład obrzęki obwodowe, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze w badaniu fizykalnym lub radiologicznym) lub zespół ciężkiego przesiąkania włośniczek w wywiadzie
10. Wszelkie inne warunki, które według badacza uniemożliwiłyby udział w badaniu