Um estudo DRF para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade da monoterapia com Oradoxel em indivíduos w Adv. Malignidades

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. ≥18 anos de idade
3. Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
4. A monoterapia com docetaxel é um tratamento razoável no julgamento do Investigador
5. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1
6. Capaz de engolir medicação oral como uma forma de dosagem intacta
7. Estado hematológico adequado demonstrado pela não necessidade de suporte transfusional ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) para manter: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500 células/mm3, Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L, Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dL
8. Função hepática adequada, conforme demonstrado por: bilirrubina total < limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× LSN, fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5x LSN ou <5x LSN se osso metástases estão presentes, albumina sérica normal
9. Função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina>60 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockroft e Gault
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
11. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
12. Disposto a jejuar por 6 horas antes e 2 horas após a administração de Oradoxel
13. As mulheres devem estar na pós-menopausa (>12 meses sem menstruação) ou cirurgicamente estéreis (ou seja, por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou, se sexualmente ativas, devem estar usando contracepção eficaz (ou seja, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira de preservativo e espermicida) e concorda em continuar o uso de contracepção por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
14. Indivíduos masculinos sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e concordar em continuar o uso de contraceptivos masculinos por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Atualmente tomando uma medicação concomitante proibida, exceto uma pré-medicação, que é/é:

   • Inibidores fortes (por exemplo, cetoconazol) ou indutores (por exemplo, rifampicina ou erva de São João) de CYP3A4 (dentro de 2 semanas antes do início da dosagem no estudo)
   • Fortes inibidores ou indutores de P-gp. Indivíduos que estão tomando tais medicamentos, mas que são elegíveis, podem ser inscritos se interromperem a medicação ≥1 semana antes da dosagem e permanecerem sem essa medicação até o final da amostragem farmacocinética após a administração do segundo tratamento do estudo
   • Uma medicação oral com um índice terapêutico estreito conhecido por ser um substrato da P-gp dentro de 24 horas antes do início da dosagem no estudo
2. Toxicidade não resolvida de quimioterapia anterior (os indivíduos devem ser recuperados para toxicidade ≤ Grau 1 de tratamentos anticancerígenos anteriores ou produtos experimentais anteriores.
3. Planejamento para receber outros tratamentos de câncer médicos, cirúrgicos ou radiológicos durante o curso deste estudo
4. Recebeu agentes experimentais dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do primeiro dia de dosagem do estudo, o que for mais longo
5. Requer uso terapêutico de anticoagulantes
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio clinicamente significativo nos últimos 6 meses, angina de peito instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa, distúrbio hemorrágico, doença pulmonar crônica que requer oxigênio ou psiquiátrica doença/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
7. Cirurgia de grande porte no trato gastrointestinal superior (GI) ou história de doença gastrointestinal ou outra condição médica que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção oral do medicamento
8. História conhecida de alergia a docetaxel, Cremophor ou polissorbato 80 (Tween 80)
9. Evidência de retenção de líquidos na triagem (incluindo, por exemplo, edema periférico, derrame pleural ou ascite no exame físico ou radiológico) ou história de síndrome de vazamento capilar grave
10. Qualquer outra condição que o Investigador acredite que tornaria a participação no estudo inaceitável