Rituximab v kombinaci s MSC v léčbě PNS (3-4 stádium CKD) (CKD)

Primární nefrotický syndrom (PNS) je skupina klinických příznaků způsobených řadou faktorů, včetně imunitních, environmentálních, genetických a kol. Perorální kortikosteroidy byly preferovaným lékem pro léčbu PNS, ale dlouhodobé používání glukokortikoidní terapie v klinické praxi často vyvolává některé problémy, jako je hormonální závislost a hormonální rezistence, stejně jako závažné vedlejší účinky, které představují hrozbu zdraví pacientů. Pokud jde o léčbu nefrotického syndromu v nejnovějších doporučeních pro praxi založenou na důkazech, Japan and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) stále nemají žádné doporučení na vysoké úrovni pro PNS rezistentní na steroidy a pacienty s významně poškozenou funkcí ledvin. Kromě toho se velký počet pacientů s proteinurií dlouhodobě nekontroluje často rychleji progreduje do chronického selhání ledvin, což vede ke špatné prognóze. Navíc pacienti s progresí do 3-4 stadia chronického onemocnění ledvin s nefrotickým syndromem často netolerují konvenční imunosupresivní léčbu a způsobují tak rychlejší progresi do konečného stadia renálního onemocnění. V dnešní době neexistuje lepší metoda léčby tohoto jevu. Proto je zvláště důležité prozkoumat nové možnosti léčby výše popsaného klinického onemocnění.

U onemocnění ledvin se Rituximab (RTX) často používá při léčbě refrakterní nefropatie, jako je hormonálně závislý nefrotický syndrom, nefrotický syndrom hormonální rezistence, nefrotický syndrom s frekvenční recidivou, který vykazuje vzrušující účinky při oddálení rozvoje onemocnění. Byla provedena observační, multicentrická, retrospektivní studie o terapeutickém účinku RTX na nefrotický syndrom s minimální změnou u dospělých (MCNS). Tato studie potvrdila, že RTX je bezpečný a účinný v léčbě dospělých pacientů s MCNS, kterou lze použít jako alternativní možnosti léčby pacientů s MCNS s dlouhodobou recidivou. Zatímco rituximab v léčbě PNS (MCNS nebo jiné typy NS) v kombinaci s CKD hraje stejnou roli při oddálení progrese renálního onemocnění, nejsou hlášeny žádné relevantní klinické studie.

V současné době jsou mezenchymální kmenové buňky (MSC) používány jako výzkumný hotspot k opravě poškození tkání při chronickém onemocnění ledvin a mají také určité účinky. Klinické studie o léčbě PNS mezenchymálními kmenovými buňkami z pupečníku nebo o léčbě CKD mezenchymálními kmenovými buňkami kostní dřeně naznačují, že mezenchymální kmenové buňky mohou zlepšit stav pacientů s PNS nebo CKD. Nicméně buněčná terapie v klinických studiích u pacientů s CKD je zřídka k vidění a neexistuje žádný definitivní závěr. V souladu s tím je zapotřebí více klinických studií k posouzení účinnosti, proveditelnosti a bezpečnosti buněčné terapie, jakož i formulování standardních léčebných plánů.

Nashromáždili jsme 3 případy pacientů s chronickým onemocněním ledvin (ve 3.–4. stadiu), provázeným velkým počtem proteinurií a rychlým poklesem renálních funkcí, poskytujících infuzi RTX v kombinaci s mezenchymálními kmenovými buňkami.

Z toho 3 pacienti měli významně sníženou proteinurii, 2 případy vykazovaly různé úrovně zlepšení renálních funkcí, 1 případ udržoval stabilní renální funkce. Nebyly zjištěny žádné zjevné nežádoucí účinky a bezpečnostní riziko, ale přesto bylo zapotřebí více klinických studií. Kromě toho náš tým realizoval projekt autologní neclearingové transplantace kmenových buněk kostní dřeně v léčbě těžkého lupusu spojeného s poruchou funkce ledvin. Tato studie odhalila dobrý léčebný efekt, který může poskytnout určitý základ klinické práce a zkušenosti pro náš následující výzkum.

Stručně řečeno, máme v úmyslu provést prospektivní, jednocentrovou, randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii, která spojí třetí přidruženou nemocnici Southern Medical University, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s mezenchymálními kmenovými buňkami pro léčbu PNS (CKD3 -4). Účelem této studie je hledat cílenější léčbu, přesnější léčebný efekt a proveditelnější léčbu PNS (CKD3-4), aby se nemoc oddálila nebo zvrátila a zlepšila se kvalita života pacientů s CKD.