Rituximab in combinazione con MSC nel trattamento della PNS (stadio 3-4 della malattia renale cronica) (CKD)

La sindrome nefrosica primaria (PNS) è un gruppo di sintomi clinici causati da una varietà di fattori, inclusi fattori immunitari, ambientali, genetici, ecc. I corticosteroidi orali sono stati i farmaci preferiti per il trattamento della PNS, ma l'uso a lungo termine della terapia con glucocorticoidi in clinica spesso induce alcuni problemi come ormone dipendente e resistenza ormonale, nonché gravi effetti collaterali che agiscono come una minaccia per la salute dei pazienti. Sul trattamento della sindrome nefrosica nelle ultime linee guida pratiche basate sull'evidenza, Japan and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) non hanno ancora raccomandazioni di alto livello per la PNS resistente agli steroidi e per quei pazienti con funzionalità renale significativamente compromessa. Inoltre, un gran numero di pazienti con proteinuria a lungo termine non controllata spesso comporta una progressione più rapida verso l'insufficienza renale cronica, portando a una prognosi infausta. Inoltre, i pazienti che hanno la progressione in 3-4 stadio della malattia renale cronica con sindrome nefrosica spesso non possono tollerare la terapia immunosoppressiva convenzionale, causando così una progressione più rapida nella malattia renale allo stadio terminale. Al giorno d'oggi non esiste un metodo di trattamento migliore per questo fenomeno. Pertanto, è particolarmente importante esplorare nuove opzioni terapeutiche per la malattia clinica sopra descritta.

Nelle malattie renali, Rituximab (RTX) è spesso utilizzato nel trattamento della nefropatia refrattaria, come la sindrome nefrosica dipendente dall'ormone, la sindrome nefrosica da resistenza ormonale, la sindrome nefrosica da recidiva di frequenza, che mostra effetti eccitanti nel ritardare lo sviluppo della malattia. È stato condotto uno studio osservazionale, multicentrico, retrospettivo sull'effetto terapeutico di RTX sulla sindrome nefrosica a cambiamento minimo dell'adulto (MCNS). Questo studio ha confermato che RTX è sicuro ed efficace nel trattamento di pazienti adulti con MCNS, che può essere utilizzato come opzioni terapeutiche alternative per i pazienti MCNS con recidiva a lungo termine. Considerando che, se il rituximab nel trattamento della PNS (MCNS o altri tipi di NS) in combinazione con CKD svolge lo stesso ruolo nel ritardare la progressione della malattia renale, non sono riportati studi clinici rilevanti.

Allo stato attuale, le cellule staminali mesenchimali (MSC) sono state utilizzate come hotspot di ricerca per riparare il danno tissutale della malattia renale cronica e comportano anche determinati effetti. Studi clinici sul trattamento della PNS con le cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale o il trattamento della CKD con le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo suggeriscono che le cellule staminali mesenchimali possono migliorare le condizioni dei pazienti con PNS o CKD. Tuttavia, la terapia cellulare negli studi clinici nei pazienti con insufficienza renale cronica si osserva raramente e non esiste una conclusione definitiva. Di conseguenza, sono necessari ulteriori studi clinici per valutare l'efficacia, la fattibilità e la sicurezza della terapia cellulare, nonché per formulare piani di trattamento standard.

Abbiamo accumulato 3 casi di pazienti con malattia renale cronica (nella fase 3-4), accompagnati da un gran numero di proteinuria e funzione renale in rapido declino, fornendo infusione di RTX combinata con cellule staminali mesenchimali.

Di questi, 3 pazienti avevano una proteinuria significativamente ridotta, 2 casi mostravano diversi livelli di miglioramento della funzione renale, 1 caso manteneva una funzione renale stabile. Non ci sono state reazioni avverse evidenti e rischi per la sicurezza, ma erano ancora necessari ulteriori studi clinici. Inoltre, il nostro team ha svolto un progetto sul trapianto autologo non-clearing di cellule staminali di midollo osseo nel trattamento del lupus grave associato a funzionalità renale compromessa. Questo studio ha rivelato un buon effetto del trattamento, che può fornire un certo fondamento di lavoro clinico ed esperienza per la nostra ricerca successiva.

In sintesi, intendiamo condurre uno studio clinico prospettico、 monocentrico、 randomizzato 、controllato, unendo il Third Affiliated Hospital of Southern Medical University insieme per esplorare l'efficacia e la sicurezza di rituximab combinato con cellule staminali mesenchimali per il trattamento della PNS (CKD3 -4). Lo scopo di questo studio è cercare un trattamento più mirato, un effetto curativo più preciso e un trattamento più fattibile per PNS (CKD3-4), in modo da ritardare o invertire la malattia e migliorare la qualità della vita dei pazienti con CKD.