Rituximabe combinado com MSCs no tratamento de PNS (estágio 3-4 da DRC) (CKD)

A síndrome nefrótica primária (SNP) é um grupo de sintomas clínicos causados ​​por uma variedade de fatores, incluindo imunológico, ambiental, genético, etc. Os corticosteróides orais têm sido a droga preferida para o tratamento da SNP, mas o uso prolongado da terapia com glicocorticóides na clínica muitas vezes induz alguns problemas, como dependência hormonal e resistência hormonal, bem como efeitos colaterais graves que agem como uma ameaça à saúde. a saúde dos pacientes. Sobre o tratamento da síndrome nefrótica nas últimas diretrizes de prática baseada em evidências, Japan e Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) ainda não têm recomendação de alto nível de evidência para o SNP resistente a esteroides e aqueles pacientes com função renal significativamente prejudicada. Além disso, um grande número de pacientes com proteinúria de longo prazo não controlada costuma comportar-se com progressão mais rápida para insuficiência renal crônica, levando a um prognóstico ruim. Além disso, os pacientes que mantêm a progressão para o estágio 3-4 da doença renal crônica com síndrome nefrótica geralmente não toleram a terapia imunossupressora convencional, causando assim uma progressão mais rápida para a doença renal terminal. Não há melhor método de tratamento para este fenômeno hoje em dia. Portanto, é particularmente importante explorar novas opções de tratamento para a doença clínica descrita acima.

Em doenças renais, o rituximabe (RTX) é frequentemente usado no tratamento de nefropatia refratária, como síndrome nefrótica dependente de hormônio, síndrome nefrótica de resistência hormonal, síndrome nefrótica de recorrência de frequência, que mostra efeitos estimulantes em retardar o desenvolvimento da doença. Foi conduzido um estudo observacional, multicêntrico, retrospectivo sobre o efeito terapêutico do RTX na síndrome nefrótica de alteração mínima (MCNS) do adulto. Este estudo confirmou que o RTX é seguro e eficaz no tratamento de pacientes adultos com MCNS, podendo ser usado como opção de tratamento alternativo para pacientes com MCNS com recorrência de longo prazo. Considerando que, se o rituximabe no tratamento de PNS (MCNS ou outros tipos de SN) combinado com DRC desempenha o mesmo papel no retardo da progressão da doença renal, não há estudos clínicos relevantes relatados.

Atualmente, as células-tronco mesenquimais (MSCs) têm sido usadas como um foco de pesquisa para reparar o dano tecidual da doença renal crônica e também apresentam certos efeitos. Estudos clínicos sobre o tratamento da SNP pelas células-tronco mesenquimais do cordão umbilical ou o tratamento da DRC pelas células-tronco mesenquimais da medula óssea sugerem que as células-tronco mesenquimais podem melhorar a condição dos pacientes com SNP ou DRC. No entanto, a terapia celular nos ensaios clínicos em pacientes com DRC raramente é vista e não há conclusão definitiva. Assim, mais estudos clínicos são necessários para avaliar a eficácia, viabilidade e segurança da terapia celular, bem como formular planos de tratamento padrão.

Acumulamos 3 casos de pacientes com doença renal crônica (no estágio 3-4), acompanhada de grande número de proteinúria e função renal em declínio rápido, fornecendo infusão de RTX combinada com células-tronco mesenquimais.

Dos quais, 3 pacientes tiveram proteinúria significativamente reduzida, 2 casos apresentaram melhora em diferentes níveis da função renal, 1 caso manteve a função renal estável. Não houve reação adversa óbvia e risco de segurança, mas ainda eram necessários mais ensaios clínicos. Além disso, nossa equipe desenvolveu um projeto sobre transplante autólogo de células-tronco da medula óssea não clareadoras no tratamento do lúpus grave associado ao comprometimento da função renal. Este estudo revelou um bom efeito de tratamento, o que pode fornecer uma certa base de trabalho clínico e experiência para nossa pesquisa seguinte.

Em resumo, pretendemos conduzir um estudo clínico prospectivo, de centro único, randomizado e controlado, unindo o Terceiro Hospital Afiliado da Southern Medical University para explorar a eficácia e segurança do rituximabe combinado com células-tronco mesenquimais para o tratamento de PNS (CKD3 -4). O objetivo deste estudo é buscar um tratamento mais direcionado, efeito curativo mais preciso e tratamento mais viável para SNP (DRC3-4), de modo a retardar ou reverter a doença e melhorar a qualidade de vida dos pacientes com DRC.