Rytuksymab w połączeniu z MSC w leczeniu PNS (stadium 3-4 PChN) (CKD)

Pierwotny zespół nerczycowy (PNS) to grupa objawów klinicznych spowodowanych różnymi czynnikami, w tym immunologicznymi, środowiskowymi, genetycznymi i in. Doustne kortykosteroidy były preferowanym lekiem w leczeniu PNS, ale długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w praktyce klinicznej często powoduje pewne problemy, takie jak hormonozależność i oporność na hormony, a także poważne działania niepożądane, które stanowią zagrożenie dla zdrowie pacjentów. Jeśli chodzi o leczenie zespołu nerczycowego w najnowszych wytycznych praktyki opartych na dowodach, Japan and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) nadal nie ma zaleceń wysokiego poziomu dotyczących PNS opornego na steroidy i pacjentów ze znacznie upośledzoną czynnością nerek. Ponadto u dużej liczby pacjentów z długotrwałym białkomoczem niekontrolowanym często obserwuje się szybszą progresję do przewlekłej niewydolności nerek, co prowadzi do złego rokowania. Co więcej, pacjenci z progresją do 3-4 stadium przewlekłej choroby nerek z zespołem nerczycowym często nie tolerują konwencjonalnej terapii immunosupresyjnej, co powoduje szybszą progresję do schyłkowej niewydolności nerek. Nie ma obecnie lepszej metody leczenia tego zjawiska. Dlatego szczególnie ważne jest zbadanie nowych opcji leczenia opisanej powyżej choroby klinicznej.

W chorobach nerek rytuksymab (RTX) jest często stosowany w leczeniu nefropatii opornych na leczenie, takich jak hormonozależny zespół nerczycowy, zespół nerczycowy oporności na hormony, zespół nerczycowy z częstymi nawrotami, co wykazuje ekscytujące efekty w opóźnianiu rozwoju choroby. Przeprowadzono obserwacyjne, wieloośrodkowe, retrospektywne badanie dotyczące terapeutycznego wpływu RTX na zespół nerczycowy o minimalnych zmianach u dorosłych (MCNS). Badanie to potwierdziło, że RTX jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu dorosłych pacjentów z MCNS, co może stanowić alternatywną opcję leczenia pacjentów z MCNS z długotrwałym nawrotem. Chociaż rytuksymab w leczeniu PNS (MCNS lub innych typów NS) w połączeniu z CKD odgrywa taką samą rolę w opóźnianiu progresji choroby nerek, nie ma doniesień o odpowiednich badaniach klinicznych.

Obecnie mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) są wykorzystywane jako gorący punkt badawczy do naprawy uszkodzeń tkanek w przewlekłej chorobie nerek, a także zachowują się w określony sposób. Badania kliniczne dotyczące leczenia PNS za pomocą mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny lub leczenia CKD za pomocą mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego sugerują, że mezenchymalne komórki macierzyste mogą poprawić stan pacjentów z PNS lub CKD. Jednak terapia komórkowa w badaniach klinicznych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek jest rzadko spotykana i nie ma ostatecznych wniosków. W związku z tym potrzebne są dalsze badania kliniczne, aby ocenić skuteczność, wykonalność i bezpieczeństwo terapii komórkowej, a także sformułować standardowe plany leczenia.

Zgromadziliśmy 3 przypadki pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (w stadium 3-4), której towarzyszyła duża liczba białkomoczu i szybko pogarszająca się czynność nerek, podając wlew RTX w połączeniu z mezenchymalnymi komórkami macierzystymi.

W tym u 3 pacjentów białkomocz znacznie się zmniejszył, u 2 pacjentów stwierdzono różną poprawę funkcji nerek, u 1 osoby zachowano stabilną czynność nerek. Nie było oczywistej reakcji niepożądanej i ryzyka bezpieczeństwa, ale nadal wymaganych było więcej badań klinicznych. Ponadto nasz zespół zrealizował projekt dotyczący autologicznego nieoczyszczającego przeszczepu komórek macierzystych szpiku kostnego w leczeniu ciężkiego tocznia związanego z zaburzeniami czynności nerek. Badanie to ujawniło dobry efekt leczenia, który może zapewnić pewne podstawy pracy klinicznej i doświadczenie w naszych dalszych badaniach.

Podsumowując, zamierzamy przeprowadzić prospektywne, jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, łączące Trzeci Szpital Afiliowany Południowego Uniwersytetu Medycznego w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa rytuksymabu w połączeniu z mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w leczeniu PNS (CKD3 -4). Celem tego badania jest poszukiwanie bardziej ukierunkowanego leczenia, bardziej precyzyjnego efektu leczniczego i bardziej wykonalnego leczenia PNS (CKD3-4), tak aby opóźnić lub odwrócić chorobę i poprawić jakość życia pacjentów z CKD.