Rituksimabi yhdistettynä MSC:iden kanssa PNS:n hoidossa (3-4 CKD:n vaihe) (CKD)

Primaarinen nefroottinen oireyhtymä (PNS) on ryhmä kliinisiä oireita, jotka johtuvat useista eri tekijöistä, mukaan lukien immuuni-, ympäristö-, geneettiset ja muut tekijät. Suun kautta otettavat kortikosteroidit ovat olleet suosituin lääke PNS:n hoidossa, mutta glukokortikoidihoidon pitkäaikainen käyttö klinikalla aiheuttaa usein ongelmia, kuten hormoniriippuvaisuutta ja hormoniresistenssiä, sekä vakavia sivuvaikutuksia, jotka uhkaavat potilaiden terveyttä. Nefroottisen oireyhtymän hoidosta uusimpien näyttöön perustuvien käytännön ohjeiden mukaan Japanilla ja Munuaistauti: Parantavat maailmanlaajuiset tulokset (KDIGO) ei ole vieläkään korkean tason näyttösuositusta steroideille resistentille PNS:lle ja potilaille, joiden munuaisten toiminta on merkittävästi heikentynyt. Lisäksi suuri osa potilaista, joilla on pitkäaikainen proteinuria, joka ei ole hallinnassa, käyttäytyy usein nopeammin etenemällä krooniseksi munuaisten vajaatoiminnaksi, mikä johtaa huonoon ennusteeseen. Lisäksi potilaat, joilla on kroonisen munuaissairauden eteneminen 3-4 vaiheeseen, johon liittyy nefroottinen oireyhtymä, eivät useinkaan siedä tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa, mikä aiheuttaa nopeampaa etenemistä loppuvaiheen munuaissairaudeksi. Nykyään ei ole olemassa parempaa hoitomenetelmää tälle ilmiölle. Siksi on erityisen tärkeää tutkia uusia hoitovaihtoehtoja edellä kuvattuun kliiniseen sairauteen.

Munuaissairauksissa rituksimabia (RTX) käytetään usein hoidettaessa refraktorista nefropatiaa, kuten hormoniriippuvaista nefroottista oireyhtymää, hormoniresistenssinefroottista oireyhtymää, toistuvaa nefroottista oireyhtymää, jolla on jännittäviä vaikutuksia taudin kehittymisen viivästymisessä. Tehtiin havainnollinen, monikeskus, retrospektiivinen tutkimus RTX:n terapeuttisesta vaikutuksesta aikuisten minimaalisen muutoksen nefroottiseen oireyhtymään (MCNS). Tämä tutkimus vahvisti, että RTX on turvallinen ja tehokas aikuisten MCNS-potilaiden hoidossa, jota voidaan käyttää vaihtoehtoisena hoitovaihtoehtona MCNS-potilaille, joilla on pitkäaikainen uusiutuminen. Vaikka rituksimabilla PNS:n hoidossa (MCNS tai muun tyyppinen NS) yhdistettynä CKD:hen sama rooli munuaissairauden etenemisen hidastamisessa, asiaankuuluvia kliinisiä tutkimuksia ei ole raportoitu.

Tällä hetkellä mesenkymaalisia kantasoluja (MSC:t) on käytetty tutkimuskohteena kroonisen munuaissairauden kudosvaurioiden korjaamiseen, ja sillä on myös tiettyjä vaikutuksia. Kliiniset tutkimukset PNS:n hoidosta napanuoran mesenkymaalisilla kantasoluilla tai CKD:n hoidosta luuytimen mesenkymaalisilla kantasoluilla viittaavat siihen, että mesenkymaaliset kantasolut voivat parantaa potilaan tilaa PNS:n tai CKD:n kanssa. Kuitenkin soluterapiaa kliinisissä tutkimuksissa kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla nähdään harvoin, eikä lopullista johtopäätöstä ole. Tämän vuoksi tarvitaan lisää kliinisiä tutkimuksia soluhoidon tehokkuuden, toteutettavuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi sekä standardihoitosuunnitelmien laatimiseksi.

Olemme keränneet 3 tapausta potilaista, joilla on krooninen munuaissairaus (3-4-vaiheessa), johon liittyy suuri määrä proteinuriaa ja munuaisten toiminta heikkenee nopeasti, tarjoten RTX-infuusion yhdistettynä mesenkymaalisiin kantasoluihin.

Joista 3 potilaalla oli merkitsevästi alentunut proteinuria, 2 tapauksessa munuaisten toiminnan eritasoinen paraneminen, 1 tapaus piti munuaisten toiminnan vakaana. Ilmeisiä haittavaikutuksia ja turvallisuusriskiä ei ilmennyt, mutta kliinisiä tutkimuksia tarvittiin silti lisää. Lisäksi tiimimme on toteuttanut projektin autologisesta ei-puhdistuvasta luuytimen kantasolusiirrosta vaikean munuaisten vajaatoimintaan liittyvän lupuksen hoidossa. Tämä tutkimus paljasti hyvän hoitovaikutuksen, joka voi tarjota tiettyä kliinistä pohjaa ja kokemusta seuraavalle tutkimuksellemme.

Yhteenvetona totean, että aiomme suorittaa prospektiivisen, yhden keskuksen, satunnaistetun, kontrolloidun kliinisen tutkimuksen, joka yhdistää Eteläisen lääketieteellisen yliopiston Third Affiliated Hospital -sairaalan tutkimaan rituksimabin ja mesenkymaalisten kantasolujen tehokkuutta ja turvallisuutta PNS:n (CKD3) hoidossa. -4). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on etsiä kohdistetumpaa hoitoa, tarkempaa parantavaa vaikutusta ja toteutettavuutta parantavaa hoitoa PNS:lle (CKD3-4), jotta sairautta voidaan viivyttää tai kääntää ja parantaa kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden elämänlaatua.