Rituximab kombineret med MSC'er i behandlingen af ​​PNS (3-4 stadier af CKD) (CKD)

Primært nefrotisk syndrom (PNS) er en gruppe af kliniske symptomer forårsaget af en række forskellige faktorer, herunder immun, miljø, genetisk, et al. Orale kortikosteroider har været det foretrukne lægemiddel til behandling af PNS, men langvarig brug af glukokortikoidbehandling i klinikken inducerer ofte nogle problemer såsom hormonafhængig og hormonresistens, såvel som alvorlige bivirkninger, som virker som en trussel mod patienternes helbred. Om behandling af nefrotisk syndrom i de seneste evidensbaserede praksisretningslinjer, har Japan og Nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) stadig ingen høj-evidensanbefaling for den steroidresistente PNS og de patienter med signifikant nedsat nyrefunktion. Derudover opfører et stort antal patienter med proteinuri langvarig ikke-kontrol ofte hurtigere progression til kronisk nyresvigt, hvilket fører til dårlig prognose. Hvad mere er, patienter, der holder progressionen til 3-4 stadier af kronisk nyresygdom med nefrotisk syndrom, kan ofte ikke tolerere den konventionelle immunsuppressive terapi, og dermed forårsage hurtigere progression til slutstadiet af nyresygdom. Der findes ingen bedre behandlingsmetode for dette fænomen i dag. Derfor er det særligt vigtigt at udforske nye behandlingsmuligheder for den kliniske sygdom beskrevet ovenfor.

Ved nyresygdomme bruges Rituximab (RTX) ofte til behandling af refraktær nefropati, såsom hormonafhængig nefrotisk syndrom, hormonresistens nefrotisk syndrom, hyppigt recidiv nefrotisk syndrom, som viser spændende effekter i at forsinke udviklingen af ​​sygdommen. En observationel、 multicenter、 retrospektiv undersøgelse af den terapeutiske effekt af RTX på adult minimal change nefrotisk syndrom (MCNS) blev udført. Denne undersøgelse bekræftede, at RTX er sikker og effektiv i behandlingen af ​​voksne patienter med MCNS, som kan bruges som en alternativ behandlingsmulighed for MCNS-patienter med langvarigt tilbagefald. Hvorimod rituximab i behandlingen af ​​PNS (MCNS eller andre typer af NS) kombineret med CKD spiller den samme rolle ved at forsinke udviklingen af ​​nyresygdom, er der ikke rapporteret relevante kliniske forsøg.

På nuværende tidspunkt er mesenkymale stamceller (MSC'er) blevet brugt som et forskningshotspot til at reparere vævsskader ved kronisk nyresygdom, og det har også visse effekter. Kliniske undersøgelser om behandling af PNS med mesenkymale stamceller i navlestrengen eller behandling af CKD med knoglemarvs mesenchymale stamceller tyder på, at de mesenchymale stamceller kan forbedre patienternes tilstand med PNS eller CKD. Celleterapi i de kliniske forsøg hos patienter med CKD er dog sjældent at se, og der er ingen endelig konklusion. Derfor er der behov for flere kliniske undersøgelser for at vurdere effektiviteten, gennemførligheden og sikkerheden af ​​celleterapi, samt at formulere standardbehandlingsplaner.

Vi har akkumuleret 3 tilfælde af patienter med kronisk nyresygdom (i 3-4-stadiet), ledsaget af et stort antal proteinuri og nyrefunktion, der falder hurtigt, hvilket giver RTX-infusion kombineret med mesenkymale stamceller.

Heraf havde 3 patienter signifikant reduceret proteinuri, 2 tilfælde viste forskellige niveauer af forbedring af nyrefunktionen, 1 tilfælde holdt stabil nyrefunktion. Der var ingen åbenlys bivirkning og sikkerhedsrisiko, men flere kliniske forsøg var stadig påkrævet. Derudover har vores team gennemført et projekt om autolog ikke-clearing knoglemarvsstamcelletransplantation i behandlingen af ​​svær lupus forbundet med nedsat nyrefunktion. Denne undersøgelse afslørede en god behandlingseffekt, som kan give et vist klinisk arbejdsgrundlag og erfaring for vores følgende forskning.

Sammenfattende har vi til hensigt at udføre en prospektiv、 single-center、 randomiseret 、kontrolleret klinisk undersøgelse, der forener Third Affiliated Hospital of Southern Medical University for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​rituximab kombineret med mesenkymale stamceller til behandling af PNS(CKD3) -4). Formålet med denne undersøgelse er at søge en mere målrettet behandling, mere præcis helbredende effekt og mere gennemførlighedsbehandling for PNS(CKD3-4), for at forsinke eller vende sygdommen og forbedre livskvaliteten for patienter med CKD.