Rituximab combinado con MSC en el tratamiento del SNP (etapa 3-4 de la ERC) (CKD)

El síndrome nefrótico primario (SNP) es un grupo de síntomas clínicos causados ​​por una variedad de factores, incluidos los inmunológicos, ambientales, genéticos, etc. Los corticosteroides orales han sido el fármaco preferido para el tratamiento del SNP, pero el uso a largo plazo de la terapia con glucocorticoides en la clínica a menudo induce algunos problemas, como la dependencia de las hormonas y la resistencia a las hormonas, así como efectos secundarios graves que actúan como una amenaza para la salud. la salud de los pacientes. En cuanto al tratamiento del síndrome nefrótico en las últimas guías de práctica basadas en evidencia, Japón y Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) todavía no tienen una recomendación de evidencia de alto nivel para el SNP resistente a esteroides y aquellos pacientes con función renal significativamente alterada. Además, un gran número de pacientes con proteinuria a largo plazo que no se controlan suelen comportar una progresión más rápida a insuficiencia renal crónica, lo que conduce a un mal pronóstico. Además, los pacientes que mantienen la progresión a la etapa 3-4 de la enfermedad renal crónica con síndrome nefrótico a menudo no pueden tolerar la terapia inmunosupresora convencional, por lo que provocan una progresión más rápida a la enfermedad renal en etapa terminal. No existe mejor método de tratamiento para este fenómeno hoy en día. Por lo tanto, es particularmente importante explorar nuevas opciones de tratamiento para la enfermedad clínica descrita anteriormente.

En enfermedades renales, Rituximab (RTX) se usa a menudo en el tratamiento de la nefropatía refractaria, como el síndrome nefrótico dependiente de hormonas, el síndrome nefrótico de resistencia hormonal, el síndrome nefrótico de recurrencia de frecuencia, que muestra efectos interesantes para retrasar el desarrollo de la enfermedad. Se realizó un estudio observacional, multicéntrico, retrospectivo sobre el efecto terapéutico de RTX en el síndrome nefrótico de cambios mínimos (MCNS) en adultos. Este estudio confirmó que RTX es seguro y efectivo en el tratamiento de pacientes adultos con MCNS, que puede usarse como una opción de tratamiento alternativa para pacientes con MCNS con recurrencia a largo plazo. Considerando que, si el rituximab en el tratamiento del SNP (MCNS u otros tipos de SN) combinado con la ERC desempeña el mismo papel en el retraso de la progresión de la enfermedad renal, no se han informado ensayos clínicos relevantes.

En la actualidad, las células madre mesenquimales (MSC) se han utilizado como punto de acceso de investigación para reparar el daño tisular de la enfermedad renal crónica, y también tienen ciertos efectos. Los estudios clínicos sobre el tratamiento del SNP con células madre mesenquimales del cordón umbilical o el tratamiento de la ERC con células madre mesenquimales de la médula ósea sugieren que las células madre mesenquimales pueden mejorar la condición de los pacientes con SNP o ERC. Sin embargo, la terapia celular en los ensayos clínicos en pacientes con ERC rara vez se ve y no hay una conclusión definitiva. En consecuencia, se necesitan más estudios clínicos para evaluar la eficacia, viabilidad y seguridad de la terapia celular, así como para formular planes de tratamiento estándar.

Hemos acumulado 3 casos de pacientes con enfermedad renal crónica (en la etapa 3-4), acompañada de una gran cantidad de proteinuria y función renal que declina rápidamente, proporcionando una infusión de RTX combinada con células madre mesenquimales.

De los cuales, 3 pacientes tenían proteinuria significativamente reducida, 2 casos mostraron diferentes niveles de mejora de la función renal, 1 caso mantuvo la función renal estable. No hubo una reacción adversa obvia ni un riesgo de seguridad, pero aún se requerían más ensayos clínicos. Además, nuestro equipo ha llevado a cabo un proyecto sobre trasplante autólogo de células madre no aclarantes de médula ósea en el tratamiento del lupus grave asociado a insuficiencia renal. Este estudio reveló un buen efecto del tratamiento, que puede proporcionar cierta base de trabajo clínico y experiencia para nuestra próxima investigación.

En resumen, tenemos la intención de realizar un estudio clínico prospectivo, de un solo centro, aleatorizado y controlado, uniendo al Third Affiliated Hospital of Southern Medical University para explorar la eficacia y seguridad de rituximab combinado con células madre mesenquimales para el tratamiento del SNP (CKD3). -4). El propósito de este estudio es buscar un tratamiento más específico, un efecto curativo más preciso y un tratamiento más factible para el SNP (ERC3-4), para retrasar o revertir la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes con ERC.