Rituximab in Kombination mit MSCs bei der Behandlung von PNS (Stadium 3-4 der chronischen Nierenerkrankung) (CKD)

Das primäre nephrotische Syndrom (PNS) ist eine Gruppe klinischer Symptome, die durch eine Vielzahl von Faktoren verursacht werden, darunter Immun-, Umwelt-, genetische und andere Faktoren. Orale Kortikosteroide sind das bevorzugte Medikament für die Behandlung von PNS, aber die Langzeitanwendung einer Glukokortikoidtherapie in der Klinik führt häufig zu einigen Problemen wie Hormonabhängigkeit und Hormonresistenz sowie zu schweren Nebenwirkungen, die eine Bedrohung darstellen die Gesundheit der Patienten. Zur Behandlung des nephrotischen Syndroms in den neuesten evidenzbasierten Praxisleitlinien haben Japan und Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) immer noch keine High-Level-Evidence-Empfehlung für steroidresistente PNS und Patienten mit erheblich eingeschränkter Nierenfunktion. Darüber hinaus verhalten sich eine große Anzahl von Patienten mit Proteinurie, die langfristig nicht kontrolliert werden können, oft schneller zu chronischem Nierenversagen, was zu einer schlechten Prognose führt. Darüber hinaus können Patienten, die das Fortschreiten in das 3-4-Stadium einer chronischen Nierenerkrankung mit nephrotischem Syndrom aufweisen, die herkömmliche immunsuppressive Therapie oft nicht vertragen, wodurch ein schnelleres Fortschreiten in das Endstadium einer Nierenerkrankung verursacht wird. Heutzutage gibt es keine bessere Behandlungsmethode für dieses Phänomen. Daher ist es besonders wichtig, neue Behandlungsmöglichkeiten für die oben beschriebene klinische Erkrankung zu erforschen.

Bei Nierenerkrankungen wird Rituximab (RTX) häufig bei der Behandlung von refraktärer Nephropathie, wie dem hormonabhängigen nephrotischen Syndrom, dem hormonresistenzen nephrotischen Syndrom, dem nephrotischen Syndrom der Häufigkeitsrezidive, eingesetzt, das aufregende Wirkungen bei der Verzögerung der Entwicklung der Krankheit zeigt. Es wurde eine beobachtende, multizentrische, retrospektive Studie über die therapeutische Wirkung von RTX auf das nephrotische Minimal-Change-Syndrom (MCNS) bei Erwachsenen durchgeführt. Diese Studie bestätigte, dass RTX bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit MCNS sicher und wirksam ist, was als alternative Behandlungsoption für MCNS-Patienten mit Langzeitrezidiv verwendet werden kann. Unabhängig davon, ob Rituximab bei der Behandlung von PNS (MCNS oder anderen NS-Typen) in Kombination mit CKD die gleiche Rolle bei der Verzögerung des Fortschreitens der Nierenerkrankung spielt, liegen keine relevanten klinischen Studien vor.

Derzeit werden mesenchymale Stammzellen (MSCs) als Forschungs-Hotspot zur Reparatur von Gewebeschäden bei chronischen Nierenerkrankungen eingesetzt, und sie zeigen auch bestimmte Wirkungen. Klinische Studien über die Behandlung von PNS mit mesenchymalen Nabelschnurstammzellen oder die Behandlung von CKD mit mesenchymalen Knochenmarkstammzellen deuten darauf hin, dass mesenchymale Stammzellen den Zustand von Patienten mit PNS oder CNI verbessern können. Allerdings ist die Zelltherapie in den klinischen Studien bei Patienten mit CKD selten zu sehen, und es gibt keine endgültige Schlussfolgerung. Dementsprechend sind weitere klinische Studien erforderlich, um die Wirksamkeit, Durchführbarkeit und Sicherheit der Zelltherapie zu bewerten und Standardbehandlungspläne zu formulieren.

Wir haben 3 Fälle von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (im Stadium 3-4), begleitet von einer großen Anzahl von Proteinurie und schnell abnehmender Nierenfunktion, angesammelt, die eine RTX-Infusion in Kombination mit mesenchymalen Stammzellen bereitstellen.

Davon hatten 3 Patienten eine signifikant reduzierte Proteinurie, 2 Fälle zeigten eine unterschiedliche Verbesserung der Nierenfunktion, 1 Fall behielt eine stabile Nierenfunktion bei. Es gab keine offensichtlichen Nebenwirkungen und Sicherheitsrisiken, aber es waren noch weitere klinische Studien erforderlich. Darüber hinaus hat unser Team ein Projekt über autologe Knochenmark-Stammzellentransplantation ohne Klärung bei der Behandlung von schwerem Lupus in Verbindung mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Diese Studie zeigte eine gute Behandlungswirkung, die eine gewisse klinische Arbeitsgrundlage und Erfahrung für unsere folgende Forschung liefern kann.

Zusammenfassend beabsichtigen wir, eine prospektive, monozentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie durchzuführen, die das Third Affiliated Hospital der Southern Medical University zusammenführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab in Kombination mit mesenchymalen Stammzellen zur Behandlung von PNS (CKD3) zu untersuchen -4). Der Zweck dieser Studie besteht darin, eine gezieltere Behandlung, eine präzisere heilende Wirkung und eine besser durchführbare Behandlung für PNS (CKD3-4) zu suchen, um die Krankheit zu verzögern oder umzukehren und die Lebensqualität von Patienten mit CNI zu verbessern.