Stimulace vagusového nervu k léčbě středně těžkého traumatického poranění mozku

Naším primárním cílem je vyhodnotit důkazy o účinnosti nVNS při snižování klinických příznaků, jako jsou motorické a kognitivní deficity. Jako primární cílový bod budeme analyzovat rozdíl mezi skupinami ve všech časových bodech ve standardizovaných kognitivních hodnoceních. Posoudíme také hladiny různých zánětlivých cytokinů.

Sekundárními cílovými parametry pro středně těžkou TBI jsou funkční hodnocení a dotazníky o kvalitě života včetně screeningu deprese. Naším sekundárním cílem je posoudit bezpečnost neinvazivní VNS (nVNS) u podskupiny pacientů, kteří prodělali středně závažnou TBI. Neočekáváme žádný významný rozdíl mezi variabilitou srdeční frekvence (HRV) při aktivní léčbě ve srovnání s předstíranou léčbou a žádnými rozdílnými symptomy zaznamenanými během léčebných sezení.

Navrhujeme jednocentrovou, prospektivní, randomizovanou (1:1), dvojitě zaslepenou, falešně kontrolovanou pilotní studii s paralelním ramenem. Zjistili jsme, že k dosažení významnosti by bylo zapotřebí N 30 pacientů. Střední TBI bude definována Interdisciplinární speciální zájmovou skupinou pro poranění hlavy Amerického kongresu rehabilitační medicíny (úplný seznam kritérií pro zařazení), která vyhledá péči v HCMC do 2 týdnů od zranění. Rekrutovaní jedinci budou randomizováni do ramen s aktivní léčbou nebo falešnou léčbou. Randomizace na aktivní nebo falešnou léčbu gamaCore proběhne během screeningové návštěvy po zařazení a intervence začne při základní návštěvě, ke které dojde 72 hodin (+/- 1 den) po zařazení. Informovaný souhlas bude získán od pacientů nebo jejich zástupce před registrací. Pokud se zástupce rozhodne zapsat pacienta, který se poté v průběhu studie uzdraví, bude moci ze studie odstoupit, pokud si to bude přát. Předpokládáme, že zápis bude trvat přibližně 6 měsíců a zapsané subjekty budou sledovány během poslední návštěvy v 18. týdnu, přičemž datum dokončení se odhaduje na 9 měsíců po prvním zápisu.

Léčba bude zahrnovat 12 týdnů aktivní intervenční terapie se sedmi návštěvami, včetně screeningové návštěvy, která se uskuteční do 2 týdnů od úrazu. Od základní návštěvy bude následný telefonát za 1 týden a následná návštěva za 2, 6, 12 a 18 týdnů. Během každé z těchto návštěv budou získána data hodnotící variabilitu srdeční frekvence pomocí monitoru srdeční frekvence na hrudním pásu a neinvazivní monitor variability srdeční frekvence bude použit k měření minutových jevů v srdečních tepech. To bude provedeno vleže, během léčby a po ortostatické stimulaci (tj. stojí nebo sedí vzpřímeně). Při každé návštěvě bude provedeno EKG pro posouzení bradykardie.

Terapie nVNS bude prováděna pomocí gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), což je externí ruční stimulátor vagového nervu. GamaCore-R vytváří nízkonapěťový elektrický signál skládající se z pěti 5000 Hz pulzů, které se opakují s frekvencí 25 Hz. Síla stimulace je nižší než síla potřebná k aktivaci eferentních vagových nervových vláken, která zprostředkovávají srdeční specifické účinky, a bude použita pouze na levý vagusový nerv, který má méně srdečních projekcí. Umožňuje 120 sekundovou stimulaci. Stimulace bude probíhat dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer. To by mělo být provedeno s odstupem co nejblíže 12 hodinám a mělo by se to provádět dvakrát denně po celou dobu 12 týdnů studie. Falešné zařízení vypadá identicky jako gammaCore, ale neposkytuje frekvenci stimulace dostatečně silnou ke stimulaci eferentních nebo aferentních vláken bloudivého nervu. Dodává však nízkofrekvenční proud, který způsobí brnění této kůže, aby se zlepšilo oslepnutí pacientů. Po 12týdenní návštěvě bude zařízení vráceno. Ošetřující lékař i pacient však zůstanou zaslepeni vůči ramenům studie až do dokončení studie v 18. týdnu. Při screeningové návštěvě budou odebrány vzorky krve (10 ml nebo dvě čajové lžičky), stejně jako časové body 12 a 18 týdnů pro analýzu biomarkerů.