Stymulacja nerwu błędnego w leczeniu umiarkowanych urazów mózgu

Naszym głównym celem jest ocena skuteczności nVNS w zmniejszaniu objawów klinicznych, takich jak deficyty motoryczne i poznawcze. Jako główny punkt końcowy przeanalizujemy różnicę między grupami we wszystkich punktach czasowych w standaryzowanych ocenach funkcji poznawczych. Ocenimy również poziomy różnych cytokin zapalnych.

Drugorzędowymi punktami końcowymi dla umiarkowanego TBI są oceny czynnościowe i kwestionariusze jakości życia, w tym badanie przesiewowe depresji. Naszym drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa nieinwazyjnego VNS (nVNS) w podgrupie pacjentów, którzy doznali umiarkowanego TBI. Nie przewidujemy żadnej znaczącej różnicy między zmiennością rytmu serca (HRV) w leczeniu aktywnym w porównaniu z leczeniem pozorowanym i braku różnic w objawach występujących podczas sesji terapeutycznych.

Proponujemy jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane (1: 1), podwójnie ślepe, kontrolowane pozorowane badanie pilotażowe z równoległymi ramionami. Ustaliliśmy, że do osiągnięcia istotności potrzebnych będzie N 30 pacjentów. Umiarkowane TBI zostanie określone przez Interdyscyplinarną Grupę Interdyscyplinarną Specjalnych Zainteresowań Urazami Głowy Amerykańskiego Kongresu Medycyny Rehabilitacyjnej (pełna lista w kryteriach włączenia), poszukującą opieki w HCMC w ciągu 2 tygodni od urazu. Zrekrutowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej aktywnego leczenia lub leczenia pozorowanego. Randomizacja do aktywnego lub pozorowanego leczenia gammaCore nastąpi podczas wizyty przesiewowej po rejestracji, a interwencja rozpocznie się podczas wizyty wyjściowej, która ma miejsce 72 godziny (+/- 1 dzień) po rejestracji. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjentów lub ich pełnomocników przed rejestracją. Jeśli pełnomocnik zdecyduje się zapisać pacjenta, który następnie wyzdrowieje w trakcie badania, będzie mógł wycofać się z badania, jeśli sobie tego życzy. Przewidujemy, że rejestracja potrwa około 6 miesięcy, a zapisani uczestnicy będą obserwowani przez ostatnią wizytę kontrolną w 18 tygodniu, szacowaną datę zakończenia 9 miesięcy po pierwszej rejestracji.

Leczenie obejmie 12 tygodni aktywnej terapii interwencyjnej, z siedmioma wizytami, w tym wizytą przesiewową, która odbywa się w ciągu 2 tygodni od urazu. Po wizycie początkowej odbędzie się kolejna rozmowa telefoniczna po 1 tygodniu i wizyta kontrolna po 2, 6, 12 i 18 tygodniach. Podczas każdej z tych wizyt dane oceniające zmienność rytmu serca będą pozyskiwane za pomocą opaski na klatkę piersiową oraz nieinwazyjnego monitora zmienności rytmu serca do pomiaru zjawisk minutowych w uderzeniach serca. Zostanie to zrobione w pozycji leżącej, podczas leczenia i po prowokacji ortostatycznej (tj. stojąc lub siedząc prosto). Podczas każdej wizyty wykonywane będzie badanie EKG w celu oceny bradykardii.

Terapia nVNS będzie prowadzona przy użyciu gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), który jest zewnętrznym ręcznym stymulatorem nerwu błędnego. GammaCore-R wytwarza sygnał elektryczny niskiego napięcia składający się z pięciu impulsów o częstotliwości 5000 Hz, które są powtarzane z częstotliwością 25 Hz. Siła stymulacji jest mniejsza niż wymagana do aktywacji odprowadzających włókien nerwu błędnego, które pośredniczą w specyficznych efektach sercowych i będzie stosowana tylko w przypadku lewego nerwu błędnego, który ma mniej wypustek sercowych. Pozwala na 120-sekundową sesję stymulacji. Stymulacja będzie następować dwa razy dziennie, raz rano i raz wieczorem. Powinno to odbywać się w odstępie jak najbardziej zbliżonym do 12 godzin i powinno odbywać się dwa razy dziennie przez cały 12-tygodniowy okres badania. Urządzenie pozorowane wydaje się być identyczne z gammaCore, ale nie zapewnia częstotliwości stymulacji wystarczającej do stymulacji włókien odprowadzających lub doprowadzających nerwu błędnego. Jednak dostarcza prąd o niskiej częstotliwości, który powoduje mrowienie tej skóry, aby poprawić oślepienie pacjentów. Po 12 tygodniowej wizycie urządzenie zostanie zwrócone. Jednak zarówno lekarz prowadzący, jak i pacjent pozostaną ślepi na ramiona badania do czasu zakończenia badania w 18. tygodniu. Próbki krwi (10 ml lub dwie łyżeczki) zostaną pobrane podczas wizyty przesiewowej, a także w 12 i 18 tygodniu w celu analizy biomarkerów.