Estimulação do nervo vago para tratar lesões cerebrais traumáticas moderadas

Nosso objetivo principal é avaliar a evidência da eficácia do nVNS na redução de sintomas clínicos, como déficits motores e cognitivos. Como desfecho primário, analisaremos a diferença entre os grupos em todos os momentos em avaliações cognitivas padronizadas. Também avaliaremos os níveis de diferentes citocinas inflamatórias.

Os endpoints secundários para TCE moderado são avaliações funcionais e questionários de qualidade de vida, incluindo uma triagem de depressão. Nosso objetivo secundário é avaliar a segurança de um VNS não invasivo (nVNS) em um subconjunto de pacientes que sofreram TCE moderado. Não prevemos nenhuma diferença significativa entre a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) em tratamentos ativos em comparação com tratamentos simulados e sintomas sem diferença experimentados durante as sessões de tratamento.

Propomos um estudo piloto de braço paralelo, prospectivo, randomizado (1:1), duplo-cego, placebo-controlado. Determinamos que um N de 30 pacientes seria necessário para alcançar a significância. O TCE moderado será definido pelo Grupo de Interesse Especial Interdisciplinar de Lesões na Cabeça do Congresso Americano de Medicina de Reabilitação (lista completa nos critérios de inclusão) que busca atendimento no HCMC dentro de 2 semanas após a lesão. Os indivíduos recrutados serão randomizados para tratamento ativo ou braços de controle de tratamento simulado. A randomização para o tratamento gammaCore ativo ou simulado ocorrerá durante a visita de triagem após a inscrição, e a intervenção começará na visita inicial que ocorre 72 horas (+/- 1 dia) após a inscrição. O consentimento informado será obtido dos pacientes ou de seus representantes antes da inscrição. Se um procurador decidir inscrever um paciente, que então se recupera durante o estudo, ele poderá se retirar do estudo se assim o desejar. Prevemos que a inscrição demore aproximadamente 6 meses, e os indivíduos inscritos serão acompanhados até a última visita de acompanhamento da semana 18, estimando uma data de conclusão 9 meses após a primeira inscrição.

O tratamento incluirá 12 semanas de terapia intervencionista ativa, com sete visitas, incluindo a visita de triagem que ocorre dentro de 2 semanas após a lesão. A partir da visita inicial, haverá um telefonema de acompanhamento em 1 semana e uma visita de acompanhamento em 2, 6, 12 e 18 semanas. Durante cada uma dessas visitas, os dados que avaliam a variabilidade da frequência cardíaca serão obtidos usando um monitor de frequência cardíaca com cinta peitoral e um monitor de variabilidade da frequência cardíaca não invasivo será usado para medir fenômenos minúsculos nos batimentos cardíacos. Isso será feito em decúbito dorsal, durante o tratamento e após um desafio ortostático (ou seja, em pé ou sentado). Um eletrocardiograma será obtido em cada visita para avaliar a bradicardia.

A terapia nVNS será realizada usando o gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), que é um estimulador de nervo vago manual externo. O gammaCore-R produz um sinal elétrico de baixa tensão que consiste em cinco pulsos de 5000 Hz que são repetidos a uma taxa de 25 Hz. A força da estimulação é menor do que a necessária para ativar as fibras nervosas vagais eferentes que medeiam os efeitos cardíacos específicos e será usada apenas no nervo vago esquerdo, que tem menos projeções cardíacas. Permite uma sessão de estimulação de 120 segundos. A estimulação ocorrerá duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e outra à noite. Isso deve ser feito o mais próximo possível de 12 horas de intervalo e deve ocorrer duas vezes ao dia durante todo o período de estudo de 12 semanas. O dispositivo simulado parece idêntico ao gammaCore, mas não fornece uma frequência de estimulação poderosa o suficiente para estimular as fibras eferentes ou aferentes do nervo vago. No entanto, fornece uma corrente de baixa frequência que causará um formigamento dessa pele para melhorar a cegueira dos pacientes. Após a visita de 12 semanas, o dispositivo será devolvido. No entanto, tanto o médico assistente quanto o paciente permanecerão cegos para os braços do estudo até a conclusão do estudo na semana 18. Amostras de sangue (10 mL ou duas colheres de chá) serão coletadas na visita de triagem, bem como nos pontos de tempo de 12 e 18 semanas para análise de biomarcadores.