Vagus nervestimulation til behandling af moderat traumatisk hjerneskade

Vores primære mål er at vurdere for evidens for effektiviteten af ​​nVNS til at reducere kliniske symptomer såsom motoriske og kognitionelle mangler. Som et primært endepunkt vil vi analysere forskellen mellem grupper på alle tidspunkter i standardiserede kognitive vurderinger. Vi vil også vurdere niveauerne af forskellige inflammatoriske cytokiner.

De sekundære endepunkter for moderat TBI er funktionelle vurderinger og livskvalitetsspørgeskemaer inklusive en depressionsskærm. Vores sekundære mål er at vurdere sikkerheden af ​​en ikke-invasiv VNS (nVNS) hos en undergruppe af patienter, der har lidt en moderat TBI. Vi forventer ikke nogen signifikant forskel mellem hjertefrekvensvariabilitet (HRV) hos aktive sammenlignet med falske behandlinger og ingen forskelssymptomer oplevet under behandlingssessioner.

Vi foreslår et enkelt-center, prospektivt, randomiseret (1:1), dobbelt-blindt, sham-kontrolleret, parallel-arm pilotundersøgelse. Vi fastslog, at et N på 30 patienter ville være nødvendigt for at nå signifikans. Moderat TBI vil blive defineret af Head Injury Interdisciplinary Special Interest Group fra American Congress of Rehabilitation Medicine (fuld liste i inklusionskriterier), der søger behandling hos HCMC inden for 2 uger efter skaden. Rekrutterede forsøgspersoner vil blive randomiseret til aktiv behandling eller sham-behandling kontrolarme. Randomisering til aktiv eller sham gammaCore-behandling vil finde sted under screeningsbesøget efter tilmelding, og intervention vil begynde ved baselinebesøget, der finder sted 72 timer (+/- 1 dag) efter tilmelding. Informeret samtykke vil blive indhentet fra patienter eller deres fuldmægtige inden tilmelding. Hvis en fuldmægtig vælger at tilmelde en patient, som så bliver rask i løbet af undersøgelsen, vil de kunne trække sig fra undersøgelsen, hvis de ønsker det. Vi forventer, at tilmeldingen vil tage cirka 6 måneder, og tilmeldte forsøgspersoner vil blive fulgt gennem det sidste opfølgningsbesøg i uge 18, og estimerer en afslutningsdato 9 måneder efter den første tilmelding.

Behandlingen vil omfatte 12 ugers aktiv interventionel terapi med syv besøg, inklusive screeningsbesøget, der finder sted inden for 2 uger efter skaden. Fra baseline besøget vil der være et opfølgende telefonopkald efter 1 uge og et opfølgende besøg efter 2, 6, 12 og 18 uger. Under hvert af disse besøg vil der blive indhentet data, der vurderer pulsvariabiliteten ved hjælp af en pulsmåler med brystrem, og en ikke-invasiv pulsvariabilitetsmåler vil blive brugt til at måle minutfænomenet i hjerteslag. Dette vil blive gjort mens du ligger på ryggen, under behandlingen og efter en ortostatisk udfordring (dvs. stående eller siddende oprejst). Et EKG vil blive taget ved hvert besøg for at vurdere for bradykardi.

nVNS-terapien vil blive udført ved hjælp af gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), som er en ekstern håndholdt vagusnervestimulator. gammaCore-R producerer et elektrisk lavspændingssignal bestående af fem 5000 Hz-impulser, der gentages med en hastighed på 25 Hz. Styrken af ​​stimulationen er lavere end den, der kræves for at aktivere efferente vagusnervefibre, der medierer hjertespecifikke effekter og vil kun blive brugt på venstre vagusnerve, som har færre hjerteprojektioner. Det giver mulighed for en 120 sekunders stimulationssession. Stimuleringen vil ske to gange dagligt, én gang om morgenen og én gang om aftenen. Dette bør gøres så tæt på 12 timers mellemrum som muligt og bør ske to gange dagligt i hele 12 ugers studieperiode. Sham-enheden ser ud til at være identisk med gammaCore, men giver ikke en stimuleringsfrekvens, der er kraftig nok til at stimulere hverken efferente eller afferente fibre i vagusnerven. Det leverer dog en lavfrekvent strøm, som vil forårsage en snurren i denne hud for at forbedre blindingen af ​​patienterne. Efter 12 ugers besøg vil enheden blive returneret. Både den behandlende læge og patienten vil dog forblive blinde for undersøgelsens arme, indtil undersøgelsen er afsluttet i uge 18. Blodprøver (10 mL eller to teskefulde) vil blive udtaget ved screeningsbesøget, såvel som 12 og 18 ugers tidspunkter for biomarkøranalyse.