Stimulatie van de nervus vagus om matig traumatisch hersenletsel te behandelen

Ons primaire doel is het beoordelen van bewijs van de effectiviteit van de nVNS bij het verminderen van klinische symptomen zoals motorische en cognitieve stoornissen. Als primair eindpunt analyseren we het verschil tussen groepen op alle tijdstippen in gestandaardiseerde cognitieve beoordelingen. We zullen ook de niveaus van verschillende inflammatoire cytokines beoordelen.

De secundaire eindpunten voor matige TBI zijn functionele beoordelingen en vragenlijsten over de kwaliteit van leven, waaronder een depressiescreen. Ons secundaire doel is om de veiligheid van een niet-invasieve VNS (nVNS) te beoordelen bij een subgroep van patiënten die een matige TBI hebben gehad. We verwachten geen significant verschil tussen hartslagvariabiliteit (HRV) bij actieve in vergelijking met schijnbehandelingen en geen verschil in symptomen die worden ervaren tijdens behandelsessies.

We stellen een single-center, prospectieve, gerandomiseerde (1:1), dubbelblinde, sham-gecontroleerde pilotstudie met parallelle armen voor. We stelden vast dat een N van 30 patiënten nodig zou zijn om significantie te bereiken. Matige TBI zal worden gedefinieerd door de Head Injury Interdisciplinaire Special Interest Group van het American Congress of Rehabilitation Medicine (volledige lijst in opnamecriteria) die binnen 2 weken na het letsel zorg zoekt bij HCMC. Gerekruteerde proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar controlearmen met actieve behandeling of schijnbehandeling. Randomisatie naar actieve of nep-gammaCore-behandeling zal plaatsvinden tijdens het screeningbezoek na inschrijving, en de interventie zal beginnen bij het basisbezoek dat 72 uur (+/- 1 dag) na inschrijving plaatsvindt. Geïnformeerde toestemming zal voorafgaand aan inschrijving worden verkregen van patiënten of hun gevolmachtigde. Als een gevolmachtigde ervoor kiest om een ​​patiënt in te schrijven, die vervolgens in de loop van het onderzoek herstelt, kunnen ze zich desgewenst terugtrekken uit het onderzoek. We verwachten dat de inschrijving ongeveer 6 maanden zal duren, en ingeschreven proefpersonen zullen worden gevolgd tijdens het laatste follow-upbezoek in week 18, waarbij de voltooiingsdatum wordt geschat op 9 maanden na de eerste inschrijving.

De behandeling omvat 12 weken actieve interventionele therapie, met zeven bezoeken, inclusief het screeningsbezoek dat plaatsvindt binnen 2 weken na het letsel. Vanaf het basisbezoek zal er na 1 week een follow-upgesprek plaatsvinden en na 2, 6, 12 en 18 weken een follow-upbezoek. Tijdens elk van deze bezoeken zullen gegevens ter beoordeling van de hartslagvariabiliteit worden verkregen met behulp van een hartslagmeter met borstband en een niet-invasieve hartslagvariabiliteitsmonitor zal worden gebruikt om minieme fenomenen in hartslagen te meten. Dit gebeurt in rugligging, tijdens de behandeling en na een orthostatische belasting (d.w.z. staan ​​of rechtop zitten). Bij elk bezoek wordt een ECG gemaakt om te beoordelen op bradycardie.

De nVNS-therapie wordt uitgevoerd met behulp van de gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), een externe draagbare nervus vagale stimulator. De gammaCore-R produceert een elektrisch laagspanningssignaal dat bestaat uit vijf pulsen van 5000 Hz die worden herhaald met een snelheid van 25 Hz. De sterkte van de stimulatie is lager dan nodig is om efferente vagale zenuwvezels te activeren die cardiale specifieke effecten bemiddelen en zal alleen worden gebruikt op de linker nervus vagus, die minder cardiale projecties heeft. Het zorgt voor een stimulatiesessie van 120 seconden. De stimulatie vindt twee keer per dag plaats, één keer 's morgens en één keer 's avonds. Dit moet zo dicht mogelijk bij 12 uur na elkaar worden gedaan en moet tweemaal daags worden gedaan gedurende de gehele studieperiode van 12 weken. Het schijnapparaat lijkt identiek aan de gammaCore, maar biedt geen stimulatiefrequentie die krachtig genoeg is om efferente of afferente vezels van de nervus vagus te stimuleren. Het levert echter een laagfrequente stroom die een tinteling van deze huid zal veroorzaken om de verblinding van de patiënten te verbeteren. Na het bezoek van 12 weken wordt het apparaat geretourneerd. Zowel de behandelend arts als de patiënt blijven echter blind voor de onderzoeksarmen tot de voltooiing van het onderzoek in week 18. Tijdens het screeningsbezoek worden bloedmonsters (10 ml of twee theelepels) afgenomen, evenals de tijdstippen van 12 en 18 weken voor biomarkeranalyse.