Stimolazione del nervo vago per il trattamento di lesioni cerebrali traumatiche moderate

Il nostro obiettivo principale è valutare l'evidenza dell'efficacia del nVNS nel ridurre i sintomi clinici come i deficit motori e cognitivi. Come endpoint primario, analizzeremo la differenza tra i gruppi in tutti i momenti nelle valutazioni cognitive standardizzate. Valuteremo anche i livelli di diverse citochine infiammatorie.

Gli endpoint secondari per il trauma cranico moderato sono le valutazioni funzionali e i questionari sulla qualità della vita, incluso uno screening della depressione. Il nostro obiettivo secondario è valutare la sicurezza di una VNS non invasiva (nVNS) in un sottogruppo di pazienti che hanno subito un trauma cranico moderato. Non prevediamo alcuna differenza significativa tra la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) nei trattamenti attivi rispetto ai trattamenti fittizi e nessuna differenza nei sintomi riscontrati durante le sessioni di trattamento.

Proponiamo uno studio pilota a centro singolo, prospettico, randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato da sham, a bracci paralleli. Abbiamo determinato che sarebbe stato necessario un N di 30 pazienti per raggiungere la significatività. Il trauma cranico moderato sarà definito dal gruppo di interesse speciale interdisciplinare per trauma cranico del Congresso americano di medicina riabilitativa (elenco completo nei criteri di inclusione) in cerca di assistenza presso l'HCMC entro 2 settimane dall'infortunio. I soggetti reclutati saranno randomizzati al trattamento attivo o ai bracci di controllo del trattamento fittizio. La randomizzazione al trattamento gammaCore attivo o fittizio avverrà durante la visita di screening dopo l'arruolamento e l'intervento inizierà alla visita di riferimento che si verifica 72 ore (+/- 1 giorno) dopo l'arruolamento. Il consenso informato sarà ottenuto dai pazienti o dal loro delegato prima dell'arruolamento. Se un delegato sceglie di arruolare un paziente, che poi si riprende durante il corso dello studio, potrà ritirarsi dallo studio se lo desidera. Prevediamo che l'arruolamento richieda circa 6 mesi e che i soggetti arruolati saranno seguiti fino alla visita di follow-up dell'ultima settimana 18, stimando una data di completamento 9 mesi dopo la prima iscrizione.

Il trattamento includerà 12 settimane di terapia interventistica attiva, con sette visite, inclusa la visita di screening che si svolge entro 2 settimane dalla lesione. Dalla visita di riferimento, ci sarà una telefonata di follow-up a 1 settimana e una visita di follow-up a 2, 6, 12 e 18 settimane. Durante ciascuna di queste visite, i dati che valutano la variabilità della frequenza cardiaca saranno ottenuti utilizzando un cardiofrequenzimetro a fascia toracica e verrà utilizzato un monitor della variabilità della frequenza cardiaca non invasivo per misurare il fenomeno minuto nei battiti cardiaci. Questo sarà fatto in posizione supina, durante il trattamento e dopo una sfida ortostatica (es. in piedi o seduto eretto). Un ECG sarà ottenuto ad ogni visita per valutare la bradicardia.

La terapia nVNS verrà eseguita utilizzando il gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), che è uno stimolatore del nervo vagale portatile esterno. Il gammaCore-R produce un segnale elettrico a bassa tensione costituito da cinque impulsi da 5000 Hz che si ripetono a una frequenza di 25 Hz. La forza della stimolazione è inferiore a quella necessaria per attivare le fibre nervose vagali efferenti che mediano gli effetti cardiaci specifici e verrà utilizzata solo sul nervo vago sinistro, che ha meno proiezioni cardiache. Consente una sessione di stimolazione di 120 secondi. La stimolazione avverrà due volte al giorno, una volta al mattino e una volta alla sera. Questo dovrebbe essere fatto il più vicino possibile a 12 ore di distanza e dovrebbe avvenire due volte al giorno per l'intero periodo di studio di 12 settimane. Il dispositivo fittizio sembra identico al gammaCore ma non fornisce una frequenza di stimolazione abbastanza potente da stimolare le fibre efferenti o afferenti del nervo vago. Tuttavia, fornisce una corrente a bassa frequenza che provocherà un formicolio di questa pelle per migliorare l'accecamento dei pazienti. Dopo la visita di 12 settimane, il dispositivo verrà restituito. Tuttavia, sia il medico curante che il paziente rimarranno all'oscuro dei bracci dello studio fino al completamento dello studio alla settimana 18. I campioni di sangue (10 ml o due cucchiaini da tè) verranno prelevati durante la visita di screening, così come i punti temporali di 12 e 18 settimane per l'analisi dei biomarcatori.