Estimulación del nervio vago para tratar la lesión cerebral traumática moderada

Nuestro objetivo principal es evaluar la evidencia de la efectividad de la nVNS para reducir los síntomas clínicos, como los déficits motores y cognitivos. Como criterio de valoración principal, analizaremos la diferencia entre los grupos en todos los puntos temporales en las evaluaciones cognitivas estandarizadas. También evaluaremos los niveles de diferentes citoquinas inflamatorias.

Los criterios de valoración secundarios para TBI moderado son evaluaciones funcionales y cuestionarios de calidad de vida, incluido un examen de depresión. Nuestro objetivo secundario es evaluar la seguridad de un VNS no invasivo (nVNS) en un subconjunto de pacientes que han sufrido un TCE moderado. No anticipamos ninguna diferencia significativa entre la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) en tratamientos activos en comparación con los tratamientos simulados y sin diferencias en los síntomas experimentados durante las sesiones de tratamiento.

Proponemos un estudio piloto de brazos paralelos, prospectivo, aleatorizado (1:1), doble ciego, con control simulado y de un solo centro. Determinamos que se necesitaría un N de 30 pacientes para alcanzar la significación. El TBI moderado será definido por el Grupo Interdisciplinario de Interés Especial de Lesiones en la Cabeza del Congreso Estadounidense de Medicina de Rehabilitación (lista completa en los criterios de inclusión) que buscan atención en HCMC dentro de las 2 semanas posteriores a la lesión. Los sujetos reclutados se asignarán aleatoriamente a brazos de tratamiento activo o de control de tratamiento simulado. La aleatorización al tratamiento gammaCore activo o simulado ocurrirá durante la visita de selección después de la inscripción, y la intervención comenzará en la visita inicial que ocurre 72 horas (+/- 1 día) después de la inscripción. Se obtendrá el consentimiento informado de los pacientes o su apoderado antes de la inscripción. Si un apoderado elige inscribir a un paciente, que luego se recupera durante el transcurso del estudio, podrá retirarse del estudio si así lo desea. Anticipamos que la inscripción tomará aproximadamente 6 meses, y los sujetos inscritos serán seguidos hasta la última visita de seguimiento de la semana 18, estimando una fecha de finalización 9 meses después de la primera inscripción.

El tratamiento incluirá 12 semanas de terapia intervencionista activa, con siete visitas, incluida la visita de evaluación que se lleva a cabo dentro de las 2 semanas posteriores a la lesión. A partir de la visita inicial, habrá una llamada telefónica de seguimiento a la semana 1 y una visita de seguimiento a las 2, 6, 12 y 18 semanas. Durante cada una de estas visitas, se obtendrán datos que evalúen la variabilidad de la frecuencia cardíaca mediante un monitor de frecuencia cardíaca con correa para el pecho y se utilizará un monitor de variabilidad de la frecuencia cardíaca no invasivo para medir el fenómeno minuto en los latidos cardíacos. Esto se hará en decúbito supino, durante el tratamiento y después de un desafío ortostático (es decir, de pie o sentado erguido). Se obtendrá un electrocardiograma en cada visita para evaluar la presencia de bradicardia.

La terapia nVNS se realizará con el gammaCore-R (electroCore LLC, NJ), que es un estimulador del nervio vagal de mano externo. El gammaCore-R produce una señal eléctrica de bajo voltaje que consta de cinco pulsos de 5000 Hz que se repiten a una velocidad de 25 Hz. La fuerza de la estimulación es menor que la requerida para activar las fibras nerviosas vagales eferentes que median los efectos cardíacos específicos y solo se usará en el nervio vago izquierdo, que tiene menos proyecciones cardíacas. Permite una sesión de estimulación de 120 segundos. La estimulación ocurrirá dos veces al día, una vez por la mañana y otra por la noche. Esto debe hacerse con una diferencia de 12 horas como sea posible y debe ocurrir dos veces al día durante todo el período de estudio de 12 semanas. El dispositivo simulado parece idéntico al gammaCore, pero no proporciona una frecuencia de estimulación lo suficientemente potente como para estimular las fibras eferentes o aferentes del nervio vago. Sin embargo, suministra una corriente de baja frecuencia que provocará un hormigueo en esta piel para mejorar el cegamiento de los pacientes. Después de la visita de 12 semanas, se devolverá el dispositivo. Sin embargo, tanto el médico tratante como el paciente permanecerán cegados a los brazos del estudio hasta la finalización del estudio en la semana 18. Se extraerán muestras de sangre (10 ml o dos cucharaditas) en la visita de selección, así como los puntos de tiempo de 12 y 18 semanas para el análisis de biomarcadores.