Vagus-Nerv-Stimulation zur Behandlung von mittelschweren traumatischen Hirnverletzungen

Unser Hauptziel ist es, den Nachweis der Wirksamkeit des nVNS bei der Reduzierung klinischer Symptome wie motorischer und kognitiver Defizite zu erbringen. Als primären Endpunkt werden wir den Unterschied zwischen den Gruppen zu allen Zeitpunkten in standardisierten kognitiven Assessments analysieren. Wir werden auch die Werte verschiedener entzündlicher Zytokine bewerten.

Die sekundären Endpunkte für mittelschweres SHT sind funktionelle Beurteilungen und Fragebögen zur Lebensqualität, einschließlich eines Depressions-Screenings. Unser sekundäres Ziel ist es, die Sicherheit eines nicht-invasiven VNS (nVNS) bei einer Untergruppe von Patienten zu beurteilen, die ein mittelschweres SHT erlitten haben. Wir erwarten keinen signifikanten Unterschied zwischen der Herzfrequenzvariabilität (HRV) bei aktiven Behandlungen im Vergleich zu Scheinbehandlungen und keinen Unterschied bei den Symptomen während der Behandlungssitzungen.

Wir schlagen eine monozentrische, prospektive, randomisierte (1:1), doppelblinde, scheinkontrollierte Pilotstudie mit parallelen Armen vor. Wir stellten fest, dass ein N von 30 Patienten erforderlich wäre, um eine Signifikanz zu erreichen. Mittelschweres SHT wird von der interdisziplinären Interessengruppe für Kopfverletzungen des American Congress of Rehabilitation Medicine (vollständige Liste in den Einschlusskriterien) definiert, die innerhalb von 2 Wochen nach der Verletzung eine Behandlung bei HCMC beantragt. Rekrutierte Probanden werden randomisiert den Kontrollarmen mit aktiver Behandlung oder Scheinbehandlung zugewiesen. Die Randomisierung für eine aktive oder Schein-gammaCore-Behandlung erfolgt während des Screening-Besuchs nach der Registrierung, und die Intervention beginnt beim Baseline-Besuch, der 72 Stunden (+/- 1 Tag) nach der Registrierung stattfindet. Die Einwilligung nach Aufklärung wird von den Patienten oder ihren Vertretern vor der Registrierung eingeholt. Wenn sich ein Bevollmächtigter dafür entscheidet, einen Patienten einzuschreiben, der sich dann im Laufe der Studie erholt, kann er sich von der Studie zurückziehen, wenn er dies wünscht. Wir gehen davon aus, dass die Einschreibung ungefähr 6 Monate dauern wird, und die eingeschriebenen Probanden werden bis zum Nachsorgebesuch in der letzten Woche 18 begleitet, wobei ein Abschlussdatum 9 Monate nach der ersten Einschreibung erwartet wird.

Die Behandlung umfasst 12 Wochen aktive interventionelle Therapie mit sieben Besuchen, einschließlich des Screening-Besuchs, der innerhalb von 2 Wochen nach der Verletzung stattfindet. Nach dem Basisbesuch wird nach 1 Woche ein Folgetelefonat und nach 2, 6, 12 und 18 Wochen ein Folgebesuch durchgeführt. Bei jedem dieser Besuche werden Daten zur Beurteilung der Herzfrequenzvariabilität unter Verwendung eines Brustgurt-Herzfrequenzmonitors erhalten, und ein nicht-invasiver Herzfrequenzvariabilitätsmonitor wird verwendet, um winzige Phänomene in Herzschlägen zu messen. Dies erfolgt in Rückenlage, während der Behandlung und nach einer orthostatischen Herausforderung (d. h. aufrecht stehen oder sitzen). Bei jedem Besuch wird ein EKG angefertigt, um eine Bradykardie festzustellen.

Die nVNS-Therapie wird mit dem gammaCore-R (electroCore LLC, NJ) durchgeführt, bei dem es sich um einen externen tragbaren Vagusnervenstimulator handelt. Der gammaCore-R erzeugt ein elektrisches Niederspannungssignal, das aus fünf 5000-Hz-Impulsen besteht, die mit einer Rate von 25 Hz wiederholt werden. Die Stärke der Stimulation ist geringer als diejenige, die erforderlich ist, um efferente Vagusnervenfasern zu aktivieren, die herzspezifische Wirkungen vermitteln, und wird nur am linken Vagusnerv verwendet, der weniger Herzvorsprünge hat. Es ermöglicht eine Stimulationssitzung von 120 Sekunden. Die Stimulation erfolgt zweimal täglich, einmal morgens und einmal abends. Dies sollte in einem möglichst engen Abstand von 12 Stunden erfolgen und während der gesamten 12-wöchigen Studiendauer zweimal täglich erfolgen. Das Scheingerät scheint mit dem gammaCore identisch zu sein, bietet jedoch keine Stimulationsfrequenz, die stark genug ist, um entweder efferente oder afferente Fasern des Vagusnervs zu stimulieren. Es liefert jedoch einen niederfrequenten Strom, der ein Kribbeln dieser Haut verursacht, um die Blindheit des Patienten zu verbessern. Nach dem 12-wöchigen Besuch wird das Gerät zurückgegeben. Sowohl der behandelnde Arzt als auch der Patient bleiben jedoch bis zum Abschluss der Studie in Woche 18 gegenüber den Studienarmen verblindet. Blutproben (10 ml oder zwei Teelöffel) werden beim Screening-Besuch sowie zu den 12- und 18-wöchigen Zeitpunkten für die Biomarkeranalyse entnommen.