Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost léčby C-CAR011 u subjektů s DLBCL (C-CAR011)
16. ledna 2019 aktualizováno: Cellular Biomedicine Group Ltd.
Jednocentrová nerandomizovaná studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost léčby anti-CD19 chimérickým antigenním receptorem T-buněk (C-CAR011) u subjektů s refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem
Studie je jednoramenná, jednocentrová, nerandomizovaná klinická studie fáze I, která je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost C-CAR011 při léčbě refrakterního DLBCL
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) bude přijat návrh eskalace dávky 3x3. Subjekty budou zařazeny do skupiny s nízkou dávkou, skupiny se střední dávkou a skupiny s vysokou dávkou, jak je uvedeno níže:
Dávka buněk CAR+/kg
Nízká 0,8×106
Střední 2,5×106
Vysoká 5,0×106
DLT se hodnotí do 30 dnů po infuzi C-CAR011).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Nanjing City, Jiangsu, Čína, 210029
- Hematological Department, People's Hospital of Jiangsu Province
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky diagnostikován jako DLBCL podle pokynů pro klinickou praxi NCCN pro non-Hodgkinův lymfom (3. vydání 2016)
- Žáruvzdorný DLBCL
- Všichni jedinci museli dostat adekvátní předchozí terapii včetně anti-CD20 monoklonální protilátky (pokud není nádor CD20-negativní) a chemoterapeutického režimu obsahujícího antracyklin. Standardizované léčebné režimy odkazují na Pokyny pro klinickou praxi NCCN pro non-Hodgkinův lymfom (2016 verze 3)
- Alespoň jedna měřitelná léze na revidované IWG Response Criteria (nejdelší průměr nádoru ≥ 1,5 cm)
- Věk 18-70 let, muž nebo žena
- Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
- ECOG skóre 0-1
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) subjektu je ≥ 50 % a žádný důkaz perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno pomocí ECHO
- Nejméně 4 týdny po předchozí léčbě (radioterapie, chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami nebo jiná léčba)
- Žádné kontraindikace aferézy periferní krve
- Ženy v plodném věku, jejich těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní a musí souhlasit s tím, že během zkušebních opatření budou používat účinná antikoncepční opatření.
- Dobrovolně se zúčastnil této studie a podepsal informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Máte v anamnéze alergii na buněčné produkty
- Použita jakákoliv geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty
- Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Závažná aktivní infekce (nekomplikované infekce močových cest, bakteriální faryngitida povolena) nebo v současné době podstupující intravenózní antibiotickou léčbu a během jednoho týdne podstoupil intravenózní antibiotickou léčbu. Profylaktická antibiotická, antivirová a antimykotická léčba je přípustná
- Infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C (včetně přenašečů), stejně jako získaná vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV
- Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle klasifikace srdečního selhání NYHA
- Historie prodloužení QT intervalu
- Anamnéza epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému
- Pacient měl v anamnéze další primární rakoviny s následujícími výjimkami: Excizní nemelanom, jako je kožní bazaliom; Vyléčený in situ karcinom, jako je rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře nebo rakovina prsu
- Subjekty s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním imunitní nedostatečnosti nebo jiným onemocněním, které potřebují imunosupresivní terapii
- Užívání systémových steroidů do dvou týdnů (použití inhalačních steroidů je výjimkou)
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají záměr rozmnožování v 6 měsících
- Během tří měsíců se účastnil jakékoli jiné klinické studie
- Vyšetřovatelé se domnívají, že jakékoli zvýšení rizika subjektu nebo interference s výsledky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: C-CAR011
Infuze C-CAR011 V první buněčné terapii 0, 1 a 2 dny, v tomto pořadí, poměr 10 %, 30 % a 60 % třikrát reinfuze.
|
lymfocyty budou transdukovány lentivirovým vektorem obsahujícím gen CAR-CD19.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
|
Nehematologická toxicita omezující dávku byla jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší, která se objevila do 28 dnů po infuzi C-CAR011, usoudilo se, že může souviset s léčebným režimem. Následující toxicity nebyly považovány za toxicitu omezující dávku: syndrom z rozpadu nádoru, abnormální elektrolyty reagující na suplementace, hypoalbuminémie, jaterní dysfunkce ustupující na ≤ 2. stupeň během 14 dnů, přechodná (< 72 hodin) abnormalita jaterních enzymů 4. stupně a horečka 3. nebo 4. stupně nebo neutropenická horečka.
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 4 a 12 týdnů
|
Celková míra odpovědi (ORR) = míra kompletní odpovědi (CR) + míra částečné odpovědi (PR), ORR bude hodnocena ve 4. a 12. týdnu podle revidovaných kritérií International Working Group (IWG).
|
4 a 12 týdnů
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 12 týdnů
|
Míra kontroly onemocnění (DCR） = míra kompletní odpovědi (CR) + míra částečné odpovědi (PR) + míra stabilní nemoci (SD), DCR bude hodnocena ve 12. týdnu podle revidovaných kritérií International Working Group (IWG).
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. září 2018
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
9. ledna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2016
První zveřejněno (ODHAD)
29. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
17. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. ledna 2019
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBMG2016002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .