Zkouška inhibitoru C-met kinázy HS-10241 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastazující solidní nádor, pro který standardní terapie neexistuje, selhala nebo byla odmítnuta.
2. c-MET pozitivní pacienti preferováni ve fázi eskalace dávky; c-MET pacientů musí splnit ICH++~+++ nebo FISH≥4krát ve fázi expanze dávky.
3. Potvrzení, že existuje alespoň 1, lze měřit v souladu se standardem RECIST1.1 pomocí CT nebo MRI.
4. 18 ~ 65 let.
5. Stav výkonu ECOG 0~1.
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
7. Zotaveno z toxicity předchozí protirakovinné léčby na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie).

8. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory včetně hematopoetického faktoru, krevní transfuze) definovaný níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μL
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

9. Přijatelná funkce jater definovaná níže:

   • Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN; avšak ≤ 5krát ULN u subjektu, který má jaterní metastázy

10. Přijatelné funkce ledvin definované níže:

    • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min

11. Přijatelný stav koagulace definovaný níže:

    • Protrombinový čas < 1,5krát ULN
    • Parciální trombinový čas < 1,5 násobek UL
12. HIV Ag/Ab(-).
13. HCV Ab(-); nebo HCV Ab(+), ale HCV RNA(-).
14. HBsAg（-）a HBcAb（-）ve fázi eskalace dávky；HBV DNA
15. Před vstupem do studie byla získána schopnost porozumět účelům a rizikům studie a jeho informovaný souhlas pomocí formuláře informovaného souhlasu schváleného komisí pro etiku lidského výzkumu (HREC).

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jinými c-MET TKI (specifický cíl nebo více cílů)；
2. protirakovinná léčba radiační terapií (nezahrnující necílové léze podstupující paliativní radioterapii), chemoterapii, hormonální terapii nebo chirurgický zákrok (malý chirurgický zákrok, včetně implantace externího zařízení nebo aspirace jemnou jehlou, alespoň 7 dní; diagnostická nebo paliativní chirurgie, alespoň 14 dní) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před zahájením studie.
3. Lékařské potíže s polykáním, malabsorpcí nebo jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním nebo stavy, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu
4. Srdeční onemocnění s New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, včetně městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, nestabilní arytmie nebo symptomatického onemocnění periferních tepen.
5. Symptomatické mozkové metastázy nebo nestabilní mozkové metastázy (poznámky: Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami, kteří byli dříve léčeni pro studii, ale musí být udržováni stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a dostávat stabilní dávku léku)
6. Zjevná neurologická a duševní porucha.
7. Jiné předchozí nebo souběžné nádory (kromě účinné léčby melanomu, karcinomu děložního čípku in situ, duktálního karcinomu in situ nebo maligního nádoru po účinné léčbě, remise 3 roky a považované za vyléčené).
8. Aktivní, nekontrolované bakteriální, plísňové infekce, vyžadující systémovou léčbu.
9. Nedávná žilní trombóza (včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie do 0,5 roku od zahájení studie)
10. Anamnéza orgánového alograftu, autologní transplantace kmenových buněk nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
11. Účast na testovaném léku nebo zařízení během 4 týdnů před vstupem do studie.
12. Protinádorová léčba radiační terapií, chemoterapií nebo imunoterapií během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie.
13. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 4 týdnů před vstupem do studie, bez úplného zotavení
14. Užívání léku, který je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem CYP2C9; užívání léků, které prodlužují QT interval a mají riziko Torsades de Pointes.
15. Těhotná (pozitivní test na beta lidský choriový gonadotropin [β-HCG] v séru při screeningu) nebo v současné době kojí, jejich partnerka očekává, že otěhotní/impregnuje během studie nebo do 6 měsíců po podání poslední dávky zkušební léčby.
16. Známé zneužívání drog nebo alkoholu.
17. Souběžné onemocnění nebo stav, který by mohl narušovat provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.