Eine Studie mit dem C-met-Kinase-Inhibitor HS-10241 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, für den es keine Standardtherapie gibt, der fehlgeschlagen ist oder abgelehnt wurde.
2. c-MET-positive Patienten in der Dosiseskalationsphase bevorzugt; c-MET der Patienten muss ICH+~+++ oder FISH≥4 Mal in der Dosisexpansionsphase erfüllen.
3. Bestätigt, dass mindestens 1 gemäß dem Standard RECIST1.1 durch CT oder MRT gemessen werden kann.
4. 18 ~ 65 Jahre alt.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0~1.
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Genesung von Toxizitäten früherer Krebsbehandlungen auf Grad 1 oder weniger (außer Alopezie).

8. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung einschließlich hämatopoetischer Faktor, Bluttransfusion) wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100000/μl
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

9. Akzeptable Leberfunktion wie unten definiert:

   • Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN; jedoch ≤ 5 mal ULN bei einem Patienten mit Lebermetastasen

10. Akzeptable Nierenfunktion wie unten definiert:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5-facher ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/Minute

11. Akzeptabler Gerinnungsstatus wie unten definiert:

    • Prothrombinzeit < 1,5 mal ULN
    • Partielle Thrombinzeit < 1,5 mal UL
12. HIV-Ag/Ab(-).
13. HCV-Ab(-); oder HCV-Ab(+), aber HCV-RNA(-).
14. HBsAg（-）und HBcAb（-）in der Dosiseskalationsphase；HBV-DNA
15. Die Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, und seine/ihre Einverständniserklärung unter Verwendung des von der Ethikkommission für Humanforschung (HREC) genehmigten Einverständniserklärungsformulars wurde vor der Teilnahme an der Studie eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit anderen c-MET TKI (spezifisches Ziel oder Multi-Target)；
2. Anti-Krebs-Behandlung mit Strahlentherapie (ausgenommen Nicht-Zielläsionen, die eine palliative Strahlentherapie erhalten), Chemotherapie, Hormontherapie oder Operation (kleiner chirurgischer Eingriff, einschließlich Implantation externer Geräte oder Feinnadelaspiration, mindestens 7 Tage); diagnostische oder palliative Operation, mindestens 14 Tage） innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studieneintritt.
3. Krankengeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können
4. Herzerkrankung mit Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt, instabile Arrhythmie oder symptomatische periphere arterielle Gefäßerkrankung.
5. Symptomatische Hirnmetastasen oder instabile Hirnmetastasen (Anmerkungen: Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die zuvor für die Studie behandelt wurden, aber mindestens 4 Wochen stabil gehalten werden müssen und eine stabile Dosis des Arzneimittels erhalten)
6. Offensichtliche neurologische und psychische Störung.
7. Andere frühere oder begleitende Tumoren (außer zur wirksamen Behandlung von Melanom, Zervixkarzinom in situ, Duktalkarzinom in situ oder bösartigem Tumor nach wirksamer Behandlung, Remission 3 Jahre und gilt als geheilt).
8. Aktive, unkontrollierte bakterielle Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
9. Kürzlich aufgetretene Venenthrombose (einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 0,5 Jahren nach Studienbeginn)
10. Anamnese einer Organtransplantation, autologen Stammzelltransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation.
11. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
12. Krebsbehandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn.
13. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt, ohne vollständige Genesung
14. Einnahme eines Medikaments, das ein mäßiger oder starker Inhibitor oder Induktor von CYP2C9 ist; Einnahme eines Medikaments, das das QT-Intervall verlängert und das Risiko von Torsades de Pointes birgt.
15. Schwanger (positiver Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test [β-HCG] beim Screening) oder derzeit stillend, ihre Partnerin erwartet eine Schwangerschaft/Schwangerschaft während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
17. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Probanden in dieser Studie darstellen würden.