Um teste do inibidor de quinase C-met HS-10241 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente para o qual a terapia padrão não existe, falhou ou foi recusada.
2. pacientes positivos para c-MET são preferidos na fase de escalonamento de dose; c-MET de pacientes deve cumprir ICH++~+++ ou FISH≥4 vezes na fase de expansão da dose.
3. Confirmado que há pelo menos 1 pode ser medido de acordo com o padrão RECIST1.1 por CT ou MRI.
4. 18 ~ 65 anos de idade.
5. Status de desempenho ECOG de 0~1.
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
7. Recuperado de toxicidades de tratamento anti-câncer anterior para Grau 1 ou menos (exceto alopecia).

8. Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico, incluindo fator hematopoiético, transfusão de sangue) definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100000/μL
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

9. Função hepática aceitável definida abaixo:

   • Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes LSN; no entanto, ≤ 5 vezes o LSN em um indivíduo com metástases hepáticas

10. Função renal aceitável definida abaixo:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada (pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/minutos

11. Estado de coagulação aceitável definido abaixo:

    • Tempo de protrombina < 1,5 vezes LSN
    • Tempo de trombina parcial < 1,5 vezes UL
12. HIV Ag/Ab(-).
13. HCV Ab(-);ou HCV Ab(+) mas HCV RNA(-).
14. HBsAg（-）e HBcAb（-）na fase de escalonamento de dose；HBV DNA
15. A capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e seu consentimento informado usando o formulário de consentimento informado aprovado pelo comitê de ética em pesquisa humana (HREC) foi obtido antes de entrar no estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com outro TKI c-MET (alvo específico ou alvo múltiplo)；
2. Tratamento anticancerígeno com radioterapia (não incluindo lesões não-alvo que recebem radioterapia paliativa), quimioterapia, hormonioterapia ou cirurgia (pequena cirurgia, incluindo implantação de equipamento externo ou aspiração com agulha fina, pelo menos 7 dias); cirurgia diagnóstica ou paliativa, pelo menos 14 dias） dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da entrada no estudo.
3. Histórico médico de dificuldade para engolir, má absorção ou outra doença gastrointestinal crônica, ou condições que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado
4. Doença cardíaca com classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), incluindo insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, arritmia instável ou doença vascular arterial periférica sintomática.
5. Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases cerebrais instáveis ​​(notas: pacientes com metástases cerebrais assintomáticas previamente tratadas para o estudo, mas devem ser mantidas estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e receber uma dose estável da droga)
6. Transtorno neurológico e mental óbvio.
7. Outros tumores anteriores ou concomitantes (exceto para o tratamento eficaz de melanoma, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ ou tumor maligno após tratamento eficaz, remissão 3 anos e considerado curado).
8. Infecções bacterianas e fúngicas ativas e descontroladas, requerendo terapia sistêmica.
9. Trombose venosa recente (incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 0,5 ano após o início do estudo)
10. História de aloenxerto de órgão, transplante autólogo de células-tronco ou transplante alogênico de células-tronco.
11. Participação em um teste experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 4 semanas antes da entrada no teste.
12. Tratamento anti-câncer com radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes da entrada no estudo.
13. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, sem recuperação completa
14. Tomar um medicamento que seja um inibidor ou indutor moderado ou forte do CYP2C9; tomar um medicamento que prolonga o intervalo QT e tem risco de Torsades de Pointes.
15. Grávida (teste de beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG] sérico positivo na triagem) ou está amamentando no momento, sua parceira prevê ficar grávida/engravidar durante o estudo ou dentro de 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.
16. Abuso conhecido de drogas ou abuso de álcool.
17. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do ensaio ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito neste ensaio.