Et forsøg med C-met kinaseinhibitor HS-10241 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer, har fejlet eller er blevet afvist.
2. c-MET positive patienter foretrækkes i dosisoptrapningsfasen; c-MET af patienter skal opfylde ICH++~+++ eller FISH≥4 gange i dosisudvidelsesfasen.
3. Bekræftet, at der er mindst 1 kan måles i overensstemmelse med standarden RECIST1.1 ved CT eller MR.
4. 18-65 år.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0~1.
6. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
7. Genvundet fra toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci).

8. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte inklusive hæmatopoietisk faktor, blodtransfusion) defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL
   • Blodpladeantal ≥ 100000/μL
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

9. Acceptabel leverfunktion defineret nedenfor:

   • Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN; dog ≤ 5 gange ULN hos en forsøgsperson, der har levermetastaser

10. Acceptabel nyrefunktion defineret nedenfor:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 60 mL/minut

11. Acceptabel koagulationsstatus defineret nedenfor:

    • Protrombintid < 1,5 gange ULN
    • Partiel trombintid < 1,5 gange UL
12. HIV Ag/Ab(-).
13. HCV Ab(-); eller HCV Ab(+) men HCV RNA(-).
14. HBsAg（-) og HBcAb（-）i dosiseskaleringsfase；HBV DNA
15. Evne til at forstå formålene og risiciene ved forsøget og hans/hendes informerede samtykke ved hjælp af den humane forskningsetiske komité (HREC) godkendte informerede samtykkeformular blev indhentet, inden forsøget gik i gang.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med andre c-MET TKI (specifikt mål eller multi-target)；
2. Anti-cancerbehandling med strålebehandling (ikke inklusive ikke-mållæsioner, der modtager palliativ strålebehandling), kemoterapi, hormonterapi eller kirurgi (små kirurgiske indgreb, inklusive implantation af eksternt udstyr eller finnålsaspiration, mindst 7 dage; diagnostisk eller palliativ kirurgi, mindst 14 dage) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C) før start af forsøget.
3. Sygehistorie med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt
4. Hjertesygdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, inklusive kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før forsøgets start, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriel vaskulær sygdom.
5. Symptomatiske hjernemetastaser eller ustabile hjernemetastaser (noter: Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser tidligere behandlet til undersøgelsen, men skal holdes stabile i mindst 4 uger og modtage en stabil dosis af lægemidlet)
6. Indlysende neurologisk og psykisk lidelse.
7. Andre tidligere eller samtidige tumorer (bortset fra effektiv behandling af melanom, cervikal carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ eller malign tumor efter effektiv behandling, remission 3 år og anses for at være helbredt).
8. Aktive, ukontrollerede bakterielle svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
9. Nylig venøs trombose (inklusive dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 0,5 år efter forsøgets start)
10. Anamnese med organallotransplantation, autolog stamcelletransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
11. Deltagelse i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før forsøgets start.
12. Anti-cancerbehandling med strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C) før start af forsøget.
13. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før forsøgets start, uden fuldstændig genopretning
14. Tager en medicin, der er en moderat eller stærk hæmmer eller inducer af CYP2C9; tager en medicin, der forlænger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes.
15. Gravid (positiv serum beta humant choriongonadotropin [β-HCG] test ved screening) eller i øjeblikket ammer, forventer deres partner at blive gravid/imprægnerende under forsøget eller inden for 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Kendt stofmisbrug eller alkoholmisbrug.
17. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre afviklingen af ​​forsøget, eller som efter efterforskerens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i dette forsøg.