Una prova dell'inibitore della chinasi C-met HS-10241 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente per il quale la terapia standard non esiste, ha fallito o è stata rifiutata.
2. pazienti c-MET positivi preferiti nella fase di aumento della dose; c-MET dei pazienti deve soddisfare ICH++~+++ o FISH≥4 volte nella fase di espansione della dose.
3. Confermato che ce ne sono almeno 1 misurabili secondo lo standard RECIST1.1 mediante TC o RM.
4. 18~65 anni di età.
5. Performance status ECOG di 0~1.
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Recupero da tossicità del precedente trattamento antitumorale al grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia).

8. Stato ematologico accettabile (senza supporti ematologici inclusi fattore ematopoietico, trasfusioni di sangue) definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
   • Conta piastrinica ≥ 100000/μL
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

9. Funzionalità epatica accettabile definita di seguito:

   • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore del range normale (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte ULN; tuttavia, ≤ 5 volte l'ULN in un soggetto con metastasi epatiche

10. Funzione renale accettabile definita di seguito:

    • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (mediante la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/minuto

11. Stato di coagulazione accettabile definito di seguito:

    • Tempo di protrombina < 1,5 volte ULN
    • Tempo di trombina parziale < 1,5 volte UL
12. HIV Ag/Ab(-).
13. HCV Ab(-); o HCV Ab(+) ma HCV RNA(-).
14. HBsAg（-）e HBcAb（-）nella fase di incremento della dose；HBV DNA
15. La capacità di comprendere gli scopi e i rischi della sperimentazione e il suo consenso informato utilizzando il modulo di consenso informato approvato dal comitato etico per la ricerca umana (HREC) è stato ottenuto prima dell'inizio della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con altri c-MET TKI (target specifico o multi-target);
2. Trattamento antitumorale con radioterapia (escluse lesioni non bersaglio che ricevono radioterapia palliativa), chemioterapia, ormonoterapia o chirurgia (piccola chirurgia, compreso l'impianto di apparecchiature esterne o aspirazione con ago sottile, almeno 7 giorni; chirurgia diagnostica o palliativa, almeno 14 giorni） entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio.
3. Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato
4. Malattia cardiaca con classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), inclusi insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, aritmia instabile o malattia vascolare arteriosa periferica sintomatica.
5. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali instabili (note: pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche precedentemente trattati per lo studio, ma devono essere mantenuti stabili per almeno 4 settimane e ricevere una dose stabile del farmaco)
6. Evidenti disturbi neurologici e mentali.
7. Altri tumori precedenti o concomitanti (ad eccezione del trattamento efficace del melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ o tumore maligno dopo trattamento efficace, remissione 3 anni e considerato guarito).
8. Infezioni batteriche e fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica.
9. Trombosi venosa recente (inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 0,5 anni dall'ingresso nello studio)
10. Storia di alloinnesto di organi, trapianto di cellule staminali autologhe o trapianto di cellule staminali allogeniche.
11. Partecipazione a una sperimentazione sperimentale di farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima dell'ingresso nella sperimentazione.
12. - Trattamento antitumorale con radioterapia, chemioterapia o immunoterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio.
13. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, senza recupero completo
14. Assunzione di un farmaco che è un inibitore o un induttore moderato o forte del CYP2C9; prendendo un farmaco che prolunga l'intervallo QT e ha un rischio di torsioni di punta.
15. Incinta (test della gonadotropina corionica umana beta sierica [β-HCG] positiva allo screening) o che sta attualmente allattando, la partner prevede di iniziare una gravidanza/fecondazione durante lo studio o entro 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento di prova.
16. Abuso noto di droghe o abuso di alcol.
17. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con lo svolgimento della sperimentazione o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questa sperimentazione.