進行性固形腫瘍の被験者におけるC-metキナーゼ阻害剤HS-10241の試験

包含基準:

1. -組織学的に確認された、標準治療が存在しない、失敗した、または拒否された進行性または転移性固形腫瘍。
2. 用量漸増段階では c-MET 陽性患者が好まれる。患者のc-METは、用量拡大段階でICH++~+++またはFISH≧4回を満たす必要があります。
3. CTまたはMRIによりRECIST1.1規格に準じて測定できるものが少なくとも1つあることを確認。
4. 18～65歳。
5. 0~1のECOGパフォーマンスステータス。
6. 少なくとも3か月の平均余命。
7. 以前の抗がん治療の毒性からグレード 1 以下に回復した (脱毛症を除く)。

8. 以下に定義される許容可能な血液学的状態 (造血因子、輸血を含む血液学的サポートなし):

   • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
   • 血小板数≧100000/μL
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL

9. 以下に定義されている許容可能な肝機能:

   • 総ビリルビンが正常範囲の上限の 2 倍以下 (ULN)
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下;ただし、肝転移のある被験者ではULNの5倍以下

10. 以下に定義される許容可能な腎機能：

    • -血清クレアチニン≤1.5倍のULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式による）≥60 mL /分

11. 以下に定義されている許容可能な凝固状態:

    • プロトロンビン時間＜ULNの1.5倍
    • 部分トロンビン時間 < 1.5 倍 UL
12. HIV Ag/Ab(-)。
13. HCV Ab(-);またはHCV Ab(+)であるがHCV RNA(-)。
14. 用量漸増期のHBsAg（-）とHBcAb（-）；HBV DNA
15. 試験の目的とリスクを理解する能力と、試験に参加する前に、人間研究倫理委員会 (HREC) 承認のインフォームド コンセント フォームを使用したインフォームド コンセントを得た。

除外基準:

1. 他の c-MET TKI による治療（特定の標的または複数の標的）；
2. 放射線療法（姑息的放射線療法を受ける非標的病変を除く）、化学療法、ホルモン療法または手術（外部機器の埋め込みまたは細針吸引を含む小手術、少なくとも7日間;治験に参加する前の 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）以内に診断または緩和手術、少なくとも 14 日間）。
3. -嚥下困難、吸収不良またはその他の慢性胃腸疾患の病歴、または試験製品のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態
4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心疾患には、うっ血性心不全、試験登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または症候性末梢動脈血管疾患が含まれます。
5. -症候性の脳転移または不安定な脳転移（注：以前に研究のために治療された無症候性の脳転移を有する患者が、少なくとも4週間安定に保たれ、安定した用量の薬物を受ける必要があります）
6. 明らかな神経障害および精神障害。
7. -他の以前または付随する腫瘍（メラノーマ、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がんまたは悪性腫瘍の効果的な治療を除く） 効果的な治療、寛解3年および治癒したと見なされる）。
8. 全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、真菌感染症。
9. -最近の静脈血栓症（試験開始から0.5年以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む）
10. -臓器同種移植片、自家幹細胞移植、または同種幹細胞移植の病歴。
11. -治験薬またはデバイスの治験への参加 治験登録前の4週間以内。
12. -試験への参加前4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内の放射線療法、化学療法または免疫療法による抗がん治療。
13. -治験登録前4週間以内の診断手術以外の大手術、完全な回復なし
14. CYP2C9の中程度または強力な阻害剤または誘導剤である薬を服用している; QT 間隔を延長し、Torsades de Pointes のリスクがある薬を服用している。
15. 妊娠中（スクリーニング時の血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]検査で陽性）または現在授乳中で、パートナーが試験中または試験治療の最後の投与を受けてから6か月以内に妊娠/妊娠することを予想している。
16. 既知の薬物乱用またはアルコール乱用。
17. -治験の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この治験の被験者に許容できないリスクをもたらす可能性のある付随する疾患または状態。