Un essai de l'inhibiteur de kinase C-met HS-10241 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement pour laquelle le traitement standard n'existe pas, a échoué ou a été refusé.
2. patients positifs au c-MET préférés dans la phase d'escalade de dose ; c-MET des patients doit remplir ICH++~+++ ou FISH≥4 fois en phase d'expansion de dose.
3. Confirmé qu'il y en a au moins 1 peut être mesuré conformément à la norme RECIST1.1 par CT ou IRM.
4. 18 ~ 65 ans.
5. Statut de performance ECOG de 0~1.
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
7. Récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie).

8. Statut hématologique acceptable (sans support hématologique, y compris facteur hématopoïétique, transfusion sanguine) défini ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL
   • Numération plaquettaire ≥ 100000/μL
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

9. Fonction hépatique acceptable définie ci-dessous :

   • Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ; cependant, ≤ 5 fois la LSN chez un sujet qui a des métastases hépatiques

10. Fonction rénale acceptable définie ci-dessous :

    • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée (selon la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/minutes

11. Statut de coagulation acceptable défini ci-dessous :

    • Temps de prothrombine < 1,5 fois la LSN
    • Temps de thrombine partiel < 1,5 fois UL
12. VIH Ag/Ac(-).
13. Ac(-) du VHC ; ou Ac(+) du VHC mais ARN du VHC(-).
14. HBsAg（-）et HBcAb（-）en phase d'escalade de dose；ADN du VHB
15. La capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'essai et son consentement éclairé à l'aide du formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique de la recherche humaine (HREC) ont été obtenus avant l'entrée dans l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Traitement avec d'autres TKI c-MET (cible spécifique ou multi-cible)；
2. Traitement anticancéreux par radiothérapie（à l'exclusion des lésions non ciblées recevant une radiothérapie palliative）, chimiothérapie, hormonothérapie ou chirurgie（petite chirurgie, y compris l'implantation d'équipement externe ou l'aspiration à l'aiguille fine, au moins 7 jours ; chirurgie diagnostique ou palliative, au moins 14 jours） dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'entrée dans l'essai.
3. Antécédents médicaux de difficulté à avaler, malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale chronique, ou conditions pouvant entraver l'observance et/ou l'absorption du produit testé
4. Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), y compris insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai, arythmie instable ou maladie vasculaire artérielle périphérique symptomatique.
5. Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases cérébrales instables (remarque : patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques précédemment traités pour l'étude, mais doivent être maintenus stables pendant au moins 4 semaines et recevoir une dose stable du médicament)
6. Trouble neurologique et mental évident.
7. Autres tumeurs antérieures ou concomitantes (sauf traitement efficace du mélanome, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire in situ ou tumeur maligne après traitement efficace, rémission 3 ans et considérée comme guérie).
8. Infections bactériennes, fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
9. Thrombose veineuse récente (y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 0,5 année suivant l'entrée dans l'essai)
10. Antécédents d'allogreffe d'organe, de greffe autologue de cellules souches ou de greffe allogénique de cellules souches.
11. Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai.
12. Traitement anticancéreux par radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'entrée dans l'essai.
13. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'essai, sans récupération complète
14. Prendre un médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du CYP2C9 ; prendre un médicament qui allonge l'intervalle QT et présente un risque de Torsades de Pointes.
15. Enceinte (test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG] positif lors du dépistage) ou qui allaite actuellement, leur partenaire prévoit de devenir enceinte / enceinte pendant l'essai ou dans les 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement d'essai.
16. Toxicomanie ou alcoolisme connu.
17. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec le déroulement de l'essai ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cet essai.