En utprøving av C-met Kinase-hemmer HS-10241 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst som standardbehandling ikke eksisterer for, har mislyktes eller har blitt nektet.
2. c-MET positive pasienter foretrukket i doseeskaleringsfasen; c-MET av pasienter må oppfylle ICH++~+++ eller FISH≥4 ganger i doseekspansjonsfasen.
3. Bekreftet at det er minst 1 kan måles i henhold til standarden RECIST1.1 ved CT eller MR.
4. 18-65 år.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0~1.
6. Forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia).

8. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte inkludert hematopoietisk faktor, blodtransfusjon) definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
   • Blodplateantall ≥ 100 000/μL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

9. Akseptabel leverfunksjon definert nedenfor:

   • Totalt bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN; imidlertid ≤ 5 ganger ULN hos en person som har levermetastaser

10. Akseptabel nyrefunksjon definert nedenfor:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance (etter Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/minutt

11. Akseptabel koagulasjonsstatus definert nedenfor:

    • Protrombintid < 1,5 ganger ULN
    • Delvis trombintid < 1,5 ganger UL
12. HIV Ag/Ab(-).
13. HCV Ab(-); eller HCV Ab(+) men HCV RNA(-).
14. HBsAg（-) og HBcAb（-）i doseeskaleringsfasen；HBV DNA
15. Evne til å forstå formålene og risikoene med forsøket og hans/hennes informerte samtykke ved å bruke det godkjente skjemaet for informert samtykke fra Human Research Ethics Committee (HREC) før man gikk inn i forsøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med andre c-MET TKI(spesifikt mål eller multimål)；
2. Anti-kreftbehandling med strålebehandling (ikke inkludert lesjoner som ikke er målrettet mot lindrende strålebehandling), kjemoterapi, hormonterapi eller kirurgi (små kirurgi, inkludert implantasjon av eksternt utstyr eller finnålsaspirasjon, minst 7 dager; diagnostisk eller palliativ kirurgi, minst 14 dager) innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller Mitomycin C) før prøvestart.
3. Medisinsk historie med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom, eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet
4. Hjertesykdom med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, inkludert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før prøvestart, ustabil arytmi eller symptomatisk perifer arteriell vaskulær sykdom.
5. Symptomatiske hjernemetastaser eller ustabile hjernemetastaser (merknader: Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser tidligere behandlet for studien, men må holdes stabile i minst 4 uker og få en stabil dose av legemidlet)
6. Åpenbar nevrologisk og psykisk lidelse.
7. Andre tidligere eller samtidige svulster (bortsett fra effektiv behandling av melanom, cervical carcinoma in situ, ductal carcinoma in situ eller ondartet svulst etter effektiv behandling, remisjon 3 år og anses å ha blitt helbredet).
8. Aktive, ukontrollerte bakterielle soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
9. Nylig venetrombose (inkludert dyp venetrombose eller lungeemboli innen 0,5 år etter at prøven startet)
10. Historie med organallotransplantasjon, autolog stamcelletransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon.
11. Deltakelse i en utprøving av medikamenter eller utstyr innen 4 uker før prøvestart.
12. Kreftbehandling med strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller Mitomycin C) før prøvestart.
13. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før prøvestart, uten fullstendig bedring
14. Ta en medisin som er en moderat eller sterk hemmer eller induser av CYP2C9; tar en medisin som forlenger QT-intervallet og har en risiko for Torsades de Pointes.
15. Gravid (positiv serum beta humant koriongonadotropin [β-HCG] test ved screening) eller ammer, forventer partneren å bli gravid/impregnere under forsøket eller innen 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av prøvebehandlingen.
16. Kjent narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk.
17. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av forsøket, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne prøven.