Próba inhibitora kinazy C-met HS-10241 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy guz lity, w przypadku którego standardowe leczenie nie istnieje, zakończyło się niepowodzeniem lub zostało odrzucone.
2. pacjenci c-MET dodatni preferowani w fazie zwiększania dawki; c-MET pacjentów musi spełniać ICH++~++++ lub FISH≥4 razy w fazie zwiększania dawki.
3. Potwierdzono, że istnieje co najmniej 1, można zmierzyć zgodnie ze standardem RECIST1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
4. 18 ~ 65 lat.
5. Stan wydajności ECOG 0~1.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
7. Wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia).

8. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wspomagania hematologicznego, w tym czynnika krwiotwórczego, transfuzji krwi) określony poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

9. Dopuszczalna czynność wątroby zdefiniowana poniżej:

   • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 razy GGN; jednak ≤ 5-krotność GGN u pacjenta z przerzutami do wątroby

10. Dopuszczalna czynność nerek zdefiniowana poniżej:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/minutę

11. Akceptowalny stan krzepnięcia określony poniżej:

    • Czas protrombinowy < 1,5 razy GGN
    • Częściowy czas trombinowy < 1,5 razy UL
12. HIVAg/Ab(-).
13. HCV Ab(-); lub HCV Ab(+), ale HCV RNA(-).
14. HBsAg（-）i HBcAb（-）w fazie zwiększania dawki；HBV DNA
15. Przed przystąpieniem do badania uzyskano umiejętność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz świadomej zgody za pomocą zatwierdzonego przez komitet ds. etyki badań na ludziach (HREC) formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie innymi TKI c-MET (specyficzne lub wielocelowe);
2. Leczenie przeciwnowotworowe z radioterapią (z wyłączeniem niecelowych zmian otrzymujących radioterapię paliatywną), chemioterapią, hormonoterapią lub zabiegiem chirurgicznym (mały zabieg chirurgiczny, w tym wszczepienie sprzętu zewnętrznego lub aspiracja cienkoigłowa, co najmniej 7 dni; chirurgii diagnostycznej lub paliatywnej, co najmniej 14 dni） w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
3. Historia medyczna trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać stosowanie się do zaleceń i/lub wchłanianie badanego produktu
4. Choroby serca klasy III lub IV według NYHA, w tym zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilna arytmia lub objawowa choroba tętnic obwodowych.
5. Objawowe przerzuty do mózgu lub niestabilne przerzuty do mózgu (uwaga: Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu wcześniej leczeni na potrzeby badania, ale muszą być utrzymywani w stanie stabilnym przez co najmniej 4 tygodnie i otrzymują stabilną dawkę leku)
6. Wyraźne zaburzenie neurologiczne i psychiczne.
7. Inne wcześniejsze lub współistniejące nowotwory (z wyjątkiem skutecznego leczenia czerniaka, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ lub nowotworu złośliwego po skutecznym leczeniu, remisja 3 lata i uznanie za wyleczone).
8. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
9. Niedawno przebyta zakrzepica żylna (w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 0,5 roku od włączenia do badania)
10. Historia allogenicznego przeszczepu narządu, autologicznego przeszczepu komórek macierzystych lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
11. Udział w badaniu eksperymentalnym leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do badania.
12. Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, chemioterapii lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania.
13. Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, bez całkowitego wyzdrowienia
14. Przyjmowanie leku, który jest umiarkowanym lub silnym inhibitorem lub induktorem CYP2C9; przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT i stwarzających ryzyko wystąpienia Torsades de Pointes.
15. w ciąży (dodatni test beta-HCG ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas badania przesiewowego) lub obecnie karmi piersią, ich partnerka przewiduje zajście w ciążę/zapłodnienie w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
16. Znane nadużywanie narkotyków lub nadużywanie alkoholu.
17. Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania.