Fáze I studie TENPA u pokročilé solidní rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s dobrovolnou účastí ve studii
2. V den podpisu informovaného souhlasu dvacet let nebo více
3. Pokročilé solidní nádory bez dostupné standardní léčby
4. Hodnotitelné onemocnění nebo měřitelné léze
5. Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3) B. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl C. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3) D. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ústavní ULN E. Sérový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN) F. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl

8. Přiměřená srdeční funkce A. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≤ 480 ms
9. Podle názoru zkoušejícího je pravděpodobně ochoten dodržovat protokol studie během období studie a po něm a je schopen jej dodržovat
10. Negativní těhotenský test v séru (β HCG) při vstupu do studie a souhlas s používáním antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované metastatické onemocnění CNS (radiograficky nestabilní a symptomatické onemocnění). (poznámka) Subjekty s dříve léčenými metastázami do CNS (operace nebo stereotaktická radiační terapie mozku), které jsou rentgenologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů, se mohou zapsat. Subjekty by neměly dostávat kortikosteroidy během 3 týdnů před zařazením do studie.
2. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze; metastázy do mozku se záchvaty nekontrolované standardní lékařskou léčbou.
3. Velká operace do 4 týdnů: pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
4. Transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů v anamnéze
5. Historie Gilbertova syndromu

6. Předchozí malignita kromě:

   Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativním chirurgickým zákrokem, in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativním chirurgickým zákrokem a neměl známky recidivy alespoň v posledních 3 letech, jiný zhoubný nádor, který prošel kurativním chirurgickým zákrokem a neměl žádný důkazy o onemocnění alespoň za posledních 5 let.

7. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je: anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců; Anamnéza nebo současné známky klinicky významné arytmie nebo poruchy vedení vzruchu, kromě symptomatického městnavého srdečního selhání (CHR), fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie (PSVT)
8. Trvalá nekontrolovaná hypertenze
9. Je povoleno zapsat výsledky testů naznačující aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIR) nebo hepatitidou B nebo C, definovanou pozitivním sérologickým vyšetřením (pozn.) inaktivního nosiče hepatitidy B na antivirových látkách.
10. Neuromuskulární porucha spojená se zvýšením CK (např. Zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza a spinobulbární svalová atrofie)
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo symptomy včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, střevní obstrukce, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
12. Radiační terapie do 2 týdnů po první dávce studovaného léku: pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků radiační terapie
13. Těhotná nebo kojená.

14. Subjekty ve fertilním věku během projektovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (i.3., bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo které nejsou postmenopauzální (definováno jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny). Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce.

15. Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou v plodném věku od screeningu do 30 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
16. Jakákoli lékařská, psychiatrická nebo kognitivní porucha, která ohrožuje schopnost subjektu dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie a dokončit studii.