Vaihe I -tutkimus TENPAsta pitkälle edenneessä kiinteässä syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoiseen osallistumiseen tutkimukseen
2. Tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä 20 vuotta tai vanhempi
3. Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ilman standardihoitoa
4. Arvioitavissa oleva sairaus tai mitattavissa oleva vaurio
5. ECOG-suorituskykypiste 0 tai 1
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

7. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   A. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) B. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl C. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L (>100 000 AST/mm3) D. /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN E. Seerumin bilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) F. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl

8. Riittävä sydämen toiminta A. Sykekorjattu QT-aika (QTc) ≤ 480 ms
9. Sellaisen tutkijan mielestä, joka todennäköisesti on halukas noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tutkimusjakson aikana ja sen jälkeen ja pystyy noudattamaan sitä
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti (β HCG) tutkimukseen tullessa ja suostut käyttämään ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon keskushermoston metastaattinen sairaus (radiografisesti epästabiili ja oireinen sairaus). (Huom.) Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus tai stereotaktinen aivojen sädehoito), jotka ovat radiografisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa, voivat ilmoittautua. Koehenkilöt eivät saa saada kortikosteroideja 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
2. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia; aivometastaasi, johon liittyy kohtauksia, joita ei voida hallita tavanomaisella lääketieteellisellä hoidolla.
3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä: potilaan on oltava toipunut suuren leikkauksen vaikutuksista.
4. Hematopoieettisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia
5. Gilbertin oireyhtymän historia

6. Aiempi pahanlaatuisuus paitsi:

   Ihon tyvisolusyöpä ja levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantava leikkaus, in situ kohdunkaulan syöpä, jolle on tehty potentiaalisesti parantava leikkaus ja jonka uusiutumisesta ei ole ollut viitteitä vähintään kolmen viime vuoden aikana, muu pahanlaatuinen kasvain, jolle on tehty parantava leikkaus ja jolla ei ole ollut näyttöä sairaudesta vähintään viiden viime vuoden aikana.

7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten: aiemmin ollut sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai sepelvaltimon angioplastia/stentointi/ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana; Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä tai johtumishäiriöstä, lukuun ottamatta oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHR), eteisvärinää ja paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardiaa (PSVT)
8. Jatkuva hallitsematon verenpainetauti
9. Testitulokset, jotka osoittavat aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIR) tai hepatiitti B- tai C-infektion, jotka määritellään positiivisen serologisen testin perusteella (huom.) Inaktiivisen hepatiitti B -kantajan antiviraalisilla aineilla sallitaan.
10. CK:n nousuun liittyvä neuromuskulaarinen häiriö (esim. Tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja spinobulbaarinen lihasatrofia)
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus tai oireet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, suolen tukkeuma, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista.
12. Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta: potilaan on oltava toipunut kaikista sädehoidon vaikutuksista
13. Raskaana oleva tai imettävä.

14. Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden iässä ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

15. Steriloimattomat miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa seulonnasta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen saamisen jälkeen.
16. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö, joka vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa ja suorittaa tutkimuksen loppuun.