Estudio de fase I de TENPA en cáncer sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para la participación voluntaria en el ensayo
2. Veinte años de edad o más el día de la firma del consentimiento informado
3. Tumores sólidos avanzados sin tratamiento estándar disponible
4. Enfermedad evaluable o tiene una lesión medible
5. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

7. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   A. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3) B. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL C. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100 000 por mm3) D. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional E. Bilirrubina sérica ≤ 2 x límite superior normal institucional (LSN) F. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL

8. Función cardíaca adecuada A. Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) ≤ 480 ms
9. En opinión del investigador, probablemente tenga la voluntad de cumplir con el protocolo del estudio durante y después del período de estudio y sea capaz de cumplirlo.
10. Prueba de embarazo en suero negativa (β HCG) al ingresar al estudio y aceptar usar anticonceptivos

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metastásica del SNC no controlada (enfermedad radiográficamente inestable y sintomática). (nota) Los sujetos con metástasis del SNC previamente tratadas (cirugía o radioterapia estereotáctica cerebral) que estén radiográficamente estables durante al menos 4 semanas pueden inscribirse. Los sujetos no deben recibir corticosteroides dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
2. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea; metástasis cerebral con convulsiones no controladas con manejo médico estándar.
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas: el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
4. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos
5. Historia del síndrome de Gilbert

6. Neoplasia maligna previa excepto:

   Carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel que se sometió a una cirugía potencialmente curativa, cáncer de cuello uterino in situ que se sometió a una cirugía potencialmente curativa y no tuvo evidencia de recurrencia al menos en los últimos 3 años, otra neoplasia maligna que se sometió a una cirugía curativa y no tuvo evidencia de enfermedad al menos en los últimos 5 años.

7. Enfermedad cardiovascular significativa, como: antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses; Antecedentes o evidencia actual de arritmia clínicamente significativa o trastorno de la conducción, excepto insuficiencia cardíaca congestiva (CHR) sintomática, fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística (PSVT)
8. Hipertensión sostenida no controlada
9. Los resultados de las pruebas que indican una infección activa con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIR) o la hepatitis B o C, definidos por pruebas serológicas positivas (nota) portador inactivo de la hepatitis B en agentes antivirales, pueden inscribirse.
10. Trastorno neuromuscular asociado con elevación de CK (ej. miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica y atrofia muscular espinobulbar)
11. Enfermedad o síntomas intercurrentes no controlados que incluyen, entre otros, infección en curso o activa, obstrucción intestinal, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto de la radioterapia
13. Embarazada o en periodo de lactancia.

14. Mujeres en edad fértil dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

    Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o que no son posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa). La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

15. Hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil desde la selección hasta 30 días después de recibir la dosis final del fármaco del estudio.
16. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o cognitivo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio y completar el estudio.