Estudo de Fase I do TENPA em Câncer Sólido Avançado

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação voluntária no estudo
2. Vinte anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado
3. Tumores sólidos avançados sem tratamento padrão disponível
4. Doença avaliável ou lesão mensurável
5. Pontuação de desempenho ECOG de 0 ou 1
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

7. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

   A. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1.500 por mm3) B. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL C. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3) D. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN institucional E. Bilirrubina sérica ≤ 2 x limite superior normal institucional (LSN) F. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL

8. Função cardíaca adequada A. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≤ 480 ms
9. Na opinião do investigador, provavelmente disposto a cumprir o protocolo do estudo durante e após o período do estudo e capaz de cumpri-lo
10. Teste de gravidez sérico negativo (β HCG) na entrada no estudo e concorda em usar contracepção

Critério de exclusão:

1. Doença metastática não controlada do SNC (doença radiograficamente instável e sintomática). (nota) Indivíduos com metástases do SNC previamente tratadas (cirurgia ou terapia de radiação cerebral estereotáxica) que são radiograficamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas podem se inscrever. Os indivíduos não devem receber corticosteróides dentro de 3 semanas antes da inscrição no estudo.
2. História de carcinomatose leptomeníngea; metástase cerebral com convulsão não controlada com tratamento médico padrão.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas: o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
4. Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos
5. História da síndrome de Gilbert

6. Malignidade anterior, exceto:

   Carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele submetido a cirurgia potencialmente curativa, cancro do colo do útero in situ submetido a cirurgia potencialmente curativa e sem evidência de recorrência pelo menos nos últimos 3 anos, outra neoplasia maligna submetida a cirurgia curativa e sem evidência de doença pelo menos nos últimos 5 anos.

7. Doença cardiovascular significativa, como: história de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia coronariana/stent/ponte de revascularização nos últimos 6 meses; História ou evidência atual de arritmia clinicamente significativa ou distúrbio de condução, exceto insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística (PSVT)
8. Hipertensão descontrolada sustentada
9. Os resultados dos testes que indicam infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIR) ou hepatite B ou C, definidos por teste de sorologia positiva (nota) portador inativo de hepatite B em agentes antivirais podem se inscrever.
10. Distúrbio neuromuscular associado à elevação de CK (p. Miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica e atrofia muscular espinobulbar)
11. Doença ou sintomas intercorrentes descontrolados, incluindo, mas não limitados a, infecção contínua ou ativa, obstrução intestinal, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo: o paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos da radioterapia
13. Grávida ou amamentando.

14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

    Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (i.3., laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou que não estão na pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa). A abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade.

15. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar desde a triagem até 30 dias após o recebimento da dose final do medicamento do estudo.
16. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico ou cognitivo que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo e concluir o estudo.