Studio di fase I del TENPA nel cancro solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione volontaria alla sperimentazione
2. 20 anni di età o più il giorno della firma del consenso informato
3. Tumori solidi avanzati senza trattamento standard disponibile
4. Malattia valutabile o con lesione misurabile
5. Punteggio delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

7. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

   A. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) B. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL C. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3) D. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN istituzionale E. Bilirubina sierica ≤ 2 x limite superiore normale istituzionale (ULN) F. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL

8. Funzione cardiaca adeguata A. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≤ 480 ms
9. Secondo l'opinione dello sperimentatore che probabilmente avrà la volontà di rispettare il protocollo dello studio durante e dopo il periodo di studio e sarà in grado di rispettarlo
10. Test di gravidanza su siero negativo (β HCG) all'ingresso nello studio e acconsentire all'uso della contraccezione

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica incontrollata del SNC (malattia radiograficamente instabile e sintomatica). (nota) I soggetti con metastasi del SNC precedentemente trattate (chirurgia o radioterapia cerebrale stereotassica) che sono radiograficamente stabili per almeno 4 settimane possono iscriversi. I soggetti non devono ricevere corticosteroidi entro 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
2. Storia di carcinomatosi leptomeningea; metastasi cerebrali con convulsioni non controllate con la gestione medica standard.
3. Chirurgia maggiore entro 4 settimane: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
4. Storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi
5. Storia della sindrome di Gilbert

6. Precedenti tumori maligni tranne:

   Carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito un intervento chirurgico potenzialmente curativo, carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a intervento chirurgico potenzialmente curativo e non ha avuto evidenza di recidiva almeno negli ultimi 3 anni, altro tumore maligno che è stato sottoposto a intervento chirurgico curativo e non ha avuto segni di recidiva evidenza di malattia almeno negli ultimi 5 anni.

7. Malattie cardiovascolari significative, come: anamnesi di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stenting/bypass negli ultimi 6 mesi; Anamnesi o evidenza attuale di aritmia clinicamente significativa o disturbo della conduzione, eccetto insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHR), fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare (PSVT)
8. Ipertensione incontrollata sostenuta
9. I risultati dei test che indicano un'infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIR) o epatite B o C, definiti da test sierologici positivi (nota) portatori inattivi di epatite B su agenti antivirali sono autorizzati a iscriversi.
10. Patologie neuromuscolari associate ad elevazione di CK (es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinobulbare)
11. Malattia o sintomi intercorrenti incontrollati inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, occlusione intestinale, malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità con il requisito dello studio.
12. Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto della radioterapia
13. Incinta o allattamento.

14. Soggetti di sesso femminile in età fertile entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (i.3., legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o che non sono in postmenopausa (definite come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa). L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite.

15. - Maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile dallo screening fino a 30 giorni dopo aver ricevuto la dose finale del farmaco oggetto dello studio.
16. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico o cognitivo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato, rispettare il protocollo di studio e completare lo studio.