Phase-I-Studie zu TENPA bei fortgeschrittenem soliden Krebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur freiwilligen Teilnahme an der Studie abzugeben
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens zwanzig Jahre alt
3. Fortgeschrittene solide Tumoren, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist
4. Beurteilbare Krankheit oder messbare Läsion
5. ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pro mm3) B. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl C. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L (>100.000 pro mm3) D. AST (SGOT) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle ULN E. Serumbilirubin ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) F. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl

8. Angemessene Herzfunktion A. QT-Intervall korrigiert um Herzfrequenz (QTc) ≤ 480 ms
9. Nach Ansicht des Prüfarztes ist er wahrscheinlich bereit, das Studienprotokoll während und nach dem Studienzeitraum einzuhalten, und in der Lage, dieses einzuhalten
10. Negativer Serumschwangerschaftstest (β-HCG) bei Studieneintritt und Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte ZNS-Metastasenerkrankung (röntgenologisch instabile und symptomatische Erkrankung). (Hinweis) Zur Einschreibung sind Personen mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen (Operation oder stereotaktische Hirnbestrahlungstherapie) zugelassen, die seit mindestens 4 Wochen radiologisch stabil sind. Die Probanden sollten innerhalb von 3 Wochen vor der Studieneinschreibung keine Kortikosteroide erhalten.
2. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose; Hirnmetastasen mit Anfällen, die mit der üblichen medizinischen Behandlung nicht kontrolliert werden können.
3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen: Der Patient muss sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
4. Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation
5. Geschichte des Gilbert-Syndroms

6. Vorherige bösartige Erkrankung, außer:

   Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Operation unterzogen wurde, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer potenziell kurativen Operation unterzogen wurde und in den letzten 3 Jahren keine Anzeichen eines Rezidivs aufwies, andere bösartige Erkrankungen, die einer kurativen Operation unterzogen wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens zeigten Anzeichen einer Krankheit mindestens in den letzten 5 Jahren.

7. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie zum Beispiel: Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, eines akuten Koronarsyndroms oder einer Koronarangioplastie/Stenting/Bypass-Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate; Anamnese oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie oder Erregungsleitungsstörung, mit Ausnahme von symptomatischer Herzinsuffizienz (CHR), Vorhofflimmern und paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie (PSVT)
8. Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck
9. Testergebnisse, die auf eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIR) oder Hepatitis B oder C hinweisen, definiert durch positive serologische Tests (Anmerkung), inaktiver Hepatitis-B-Träger, der antivirale Medikamente einnimmt, sind zur Einschreibung zugelassen.
10. Neuromuskuläre Störung im Zusammenhang mit einer CK-Erhöhung (z. Entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose und spinobulbäre Muskelatrophie)
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen oder Symptome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, Darmverschluss, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments: Der Patient muss sich von den Auswirkungen der Strahlentherapie erholt haben
13. Schwanger oder stillend.

14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter innerhalb der geplanten Studiendauer, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

    Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die nicht chirurgisch steril sind (i.3., bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder die nicht postmenopausal sind (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache). Periodische Abstinenz, die Rhythmusmethode und die Entzugsmethode sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.

15. Nicht sterilisierte Männer, die vom Screening bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuell aktiv mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind.
16. Jede medizinische, psychiatrische oder kognitive Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben, das Studienprotokoll einzuhalten und die Studie abzuschließen.