Fase I-undersøgelse af TENPA i Advanced Solid Cancer

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til frivillig deltagelse i forsøget
2. Tyve år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Avancerede solide tumorer uden standardbehandling tilgængelig
4. Evaluerbar sygdom eller har målbar læsion
5. ECOG præstationsscore på 0 eller 1
6. Forventet levetid ≥ 12 uger

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   A. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3) B. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL C. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (>100.000 pr. mm3) D. AST (AST) /ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel ULN E. Serumbilirubin ≤ 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) F. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL

8. Tilstrækkelig hjertefunktion A. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≤ 480 ms
9. Efter investigatorens mening sandsynligvis vil være villig til at overholde undersøgelsesprotokollen under og efter undersøgelsesperioden og i stand til at overholde den
10. Negativ serumgraviditetstest (β HCG) ved undersøgelsens start og accepterer at bruge prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret CNS-metastatisk sygdom (radiografisk ustabil og symptomatisk sygdom). (bemærk) Forsøgspersoner med tidligere behandlede CNS-metastaser (kirurgi eller stereotaktisk hjernestrålebehandling), som er radiografisk stabile i mindst 4 uger, har tilladelse til at tilmelde sig. Forsøgspersoner bør ikke modtage kortikosteroider inden for 3 uger før studieindskrivning.
2. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose; hjernemetastaser med anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling.
3. Større operation inden for 4 uger: patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
4. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
5. Historie om Gilberts syndrom

6. Tidligere malignitet undtagen:

   Basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende kirurgi, in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende kirurgi og ikke har haft tegn på recidiv i det mindste inden for de seneste 3 år, anden malignitet, der har gennemgået helbredende kirurgi og ikke har haft nogen tegn på recidiv. tegn på sygdom i mindst de seneste 5 år.

7. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom: anamnese med myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar angioplastik/stenting/bypasstransplantation inden for de sidste 6 måneder; Anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant arytmi eller overledningsforstyrrelse, undtagen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHR), atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi (PSVT)
8. Vedvarende ukontrolleret hypertension
9. Testresultater, der indikerer aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIR) eller hepatitis B eller C, defineret ved positiv serologitestning (bemærk) inaktiv hepatitis B-bærer på antivirale midler er tilladt at registrere.
10. Neuromuskulær lidelse forbundet med CK-forhøjelse (f. Inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose og spinobulbar muskelatrofi)
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom eller symptomer, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, tarmobstruktion, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
12. Strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet: patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af strålebehandling
13. Gravid eller ammende.

14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (i.3., bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi), eller som ikke er postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag). Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder.

15. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra screening til 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller kognitiv lidelse, der kompromitterer forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen og fuldføre undersøgelsen.