Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inotuzumab ozogamicin v léčbě mladších pacientů s B-lymfoblastickým lymfomem nebo relapsem nebo refrakterní CD22 pozitivní B akutní lymfoblastickou leukémií

29. července 2026 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze 2 inotuzumab ozogamicinu (NSC# 772518) u dětí a mladých dospělých s relapsující nebo refrakterní CD22+ B-akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře inotuzumab ozogamicin funguje při léčbě mladších pacientů s B-lymfoblastickým lymfomem nebo CD22 pozitivní B akutní lymfoblastickou leukémií, která se vrátila (recidivovala) nebo nereaguje na léčbu (refrakterní). Inotuzumab ozogamicin je monoklonální protilátka zvaná inotuzumab, spojená s toxickou látkou zvanou ozogamicin. Inotuzumab se cíleně váže na CD22 pozitivní rakovinné buňky a dodává ozogamicin, aby je zabil.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit míru morfologické odpovědi (kompletní odpověď [CR] + kompletní odpověď s neúplným hematologickým zotavením [CRi]) po jednom cyklu léčby inotuzumab ozogamicinem u dětí s relabující nebo refrakterní CD22+ B akutní lymfoblastickou leukémií (B-ALL). (Kohorta 1)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit míru CR/CRi po 2 cyklech léčby inotuzumab ozogamicinem. (Kohorta 1) II. Stanovit bezpečnost samostatného inotuzumab ozogamicinu podávaného v dávce 2 fáze 2 doporučené pro dospělé (RP2D) pediatrickým pacientům s relabující nebo refrakterní CD22+ B-ALL. (Kohorta 1) III. Stanovit hladinu minimální reziduální nemoci (MRD) průtokovou cytometrií u reagujících pacientů. (Kohorty 1 a 2) IV. Stanovit výskyt, závažnost a výsledky syndromu sinusoidální obstrukce (SOS) jater u pacientů během léčby inotuzumab ozogamicinem a po následné léčbě, včetně myeloablativní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). (Kohorty 1 a 2) V. K odhadu 3letého přežití bez příznaků (EFS), 3letého celkového přežití (OS) a mezi respondenty trvání CR/CRi u pediatrických pacientů s relabující nebo refrakterní B-ALL léčených inotuzumab ozogamicinem. (Kohorta 1) VI. Popsat farmakokinetiku a imunogenicitu inotuzumab ozogamicinu u dětských pacientů v přítomnosti zjevné leukémie a v remisi. (Kohorta 1) VII. Stanovit bezpečnou a tolerovatelnou dávku inotuzumab ozogamicinu v kombinaci s augmentovanou modifikovanou páteří konsolidační chemoterapie Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM). (Kohorta 2)

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Popsat hladiny povrchové exprese CD22 leukemického blastu a hustotu místa a prozkoumat korelaci s cytogenetikou a klinickými výsledky po léčbě inotuzumab ozogamicinem. (Kohorty 1 a 2) II. Prozkoumat potenciální mechanismy rezistence na terapii inotuzumab ozogamicinem včetně CD22 sestřihových variant a intracelulárních signálních drah. (Kohorty 1 a 2) III. Prozkoumat dopad inotuzumab ozogamicinu na humorální imunitní funkci a populace periferních B buněk. (Kohorty 1 a 2) IV. Popsat úroveň MRD technikami vysokokapacitního sekvenování (HTS) nové generace, které mohou detekovat nízkoúrovňové populace leukemických blastů, které mají změněnou expresi CD22. (Kohorty 1 a 2) V. Prospektivně prozkoumat kandidátní biomarkery SOS včetně endoteliálního markeru zánětu Angiopoetin 2 (Ang2) a jaterního specifického markeru komplementu L-ficolin. (Kohorty 1 a 2) VI. Prozkoumat použití profylaktické kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) k prevenci poškození jater a SOS během léčby inotuzumab ozogamicinem a následné HSCT. (Kohorty 1 a 2) VII. Popsat interakci mezi inotuzumab ozogamicinem a terapií T lymfocyty chimérického antigenního receptoru (CAR) před nebo po léčbě inotuzumab ozogamicinem. (Kohorty 1 a 2) VIII. Odhadnout míru CR/CRi po jednom cyklu inotuzumab ozogamicinu plus rozšířené konsolidační chemoterapii mBFM (prvních 42 dnů) a následujících 2 cyklech v rámci pilotní studie. (Kohorta 2)

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

KOHORA I: Pacienti dostávají inotuzumab ozogamycin intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. (KOMPLETNÍ)

KOHORA II: Pacienti dostávají inotuzumab ozogamycin IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15. Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV nad 30-60 v den 1; cytarabin IV během 1-30 minut nebo subkutánně (SC) ve dnech 1-4 a 8-11; leukovorin kalcium orálně (PO) nebo IV ve dnech 2, 9, 16, 23 a 37 cyklu 1 a ve dnech 9 a 37 cyklu 2; pegaspargasa nebo calaspargasa pegol IV během 1-2 hodin nebo pegaspargasa intramuskulárně (IM) v den 22; a vinkristin IV ve dnech 22 a 29. Pacienti dostávají methotrexát intratekálně (IT) 1., 8. a 36. den cyklu 1 a 36. den cyklu 2 u pacientů s CNS 1, 1., 8., 15., 22. a 36. den cyklu 1 a 36. den cyklu 2 pro CNS 2 pacienty. Pacienti s CNS 3 dostávají methotrexátovou intratekální trojitou terapii (ITT) IT 1., 8., 15., 22. a 36. den cyklu 1 a 8. a 36. den cyklu 2. K dispozici budou 3 úrovně dávkování. Pokud je pozorována nadměrná toxicita při úrovni dávky 1, dávkování inotuzumab ozogamicinu se sníží na úroveň dávky -1. Pokud je při této dávce pozorována nadměrná toxicita, pak pro úroveň dávky -2 bude pegaspargasa/calaspargasa pegol vynechána. Léčba se opakuje každých 42 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během studie pacienti podstupují aspiraci nebo biopsii kostní dřeně, lumbální punkci a odběr vzorků krve. Pacienti také podstupují zobrazování při screeningu a studii.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu 4 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • Caguas, Portoriko, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Children's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
        • University of Missouri Children's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Spojené státy, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V době zařazení musí být pacientům >= 1 rok a < 22 let

  • Pacienti musí mít B-ALL nebo dříve diagnostikovaný B lymfoblastický lymfom (B-LL) s >= 5 % (M2 nebo M3) blasty kostní dřeně s extramedulárním onemocněním nebo bez něj

    • POZNÁMKA: Pacienti s relapsem, u kterého byl dříve diagnostikován B-lymfoblastický lymfom (B-LL), jsou způsobilí, pokud mají v době zařazení do této studie dřeň M2 nebo M3
  • Pacienti s ALL nebo B-LL, kteří mají morfologii M2, musí mít lokální konfirmační vyšetření ukazující >= 5 % blastů pomocí průtokové cytometrie, fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo jinou molekulární metodou

  • Leukemické blasty musí prokázat povrchovou expresi CD22 v době relapsu pomocí lokální/institucionální průtokové cytometrie vzorku aspirátu kostní dřeně; (důrazně se doporučuje stanovení CD22 pomocí jasného fluoroforu, jako je fykoerythrin [PE])

    • V případě neadekvátního vzorku aspirátu (suché poklepání) nebo pokud aspirát kostní dřeně nelze provést kvůli klinickému stavu pacienta, lze průtokovou cytometrii vzorku periferní krve nahradit, pokud má pacient alespoň 1 000/ul cirkulujících blastů; alternativně může být exprese CD22 dokumentována imunohistochemicky ve vzorku biopsie kostní dřeně

  • Pacienti s jedním z následujících onemocnění:

    • Druhý nebo větší relaps;
    • Primární refrakterní onemocnění s alespoň 2 předchozími pokusy o indukci;
    • První relaps rezistentní k alespoň jednomu předchozímu pokusu o reindukci
    • Jakýkoli relaps po HSCT (POUZE kohorta 1)

Pacienti s Downovým syndromem jsou způsobilí POUZE pro kohortu 1 s:

  • Jakýkoli z výše uvedených chorobných stavů, NEBO

  • První relaps bez předchozího pokusu o reindukci POZNÁMKA: Pacienti s Downovým syndromem nebo předchozí HSCT NEJSOU způsobilí pro kombinovanou léčbu kohorty 2

    • Pacienti s chromozomem Philadelphia (Ph)+ ALL museli mít dva předchozí pokusy o terapii zahrnující dva různé inhibitory tyrosinkinázy (TKI)
    • Pacienti se musí před vstupem do této studie plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie, definovaných jako vyřešení všech takových toxických účinků na =< stupeň 2 nebo nižší podle kritérií pro zařazení/vyloučení. Použít pro kohortu 2:

  • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní. U agentů, kteří nejsou uvedeni v seznamu, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.

    • Čekací doba před zařazením se nevyžaduje u pacientů, kteří dostávají standardní cytotoxickou udržovací chemoterapii (tj. kortikosteroid, vinkristin, 6MP a/nebo methotrexát).
    • Čekací doba se nevyžaduje u pacientů, kteří dostávají jednu dávku intratekálního methotrexátu, hydrokortizonu a/nebo cytarabinu během 7 dnů před zařazením do studie

    • U pacientů, kteří nedostávají standardní udržovací léčbu, musí po dokončení jiné cytotoxické terapie, s výjimkou hydroxyurey, uplynout >= 14 dní. U pacientů, kteří dříve dostávali calaspargase pegol, muselo od poslední dávky uplynout >= 21 dní. Kromě toho se pacienti musí plně zotavit ze všech akutních toxických účinků předchozí terapie.

      • Poznámka: Cytoredukce hydroxyureou musí být ukončena >= 24 hodin před zahájením protokolární terapie.
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisejí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce látky. U agentů, kteří nejsou uvedeni v seznamu, musí být trvání tohoto intervalu projednáno s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studii před zápisem.
  • Protirakovinná činidla, která jsou protilátkami: Od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň =< 1. Existuje výjimka pro infuze blinatumomabu, u kterých musí být pacienti mimo dobu alespoň 3 dnů a veškerá toxicita související s lékem musí vymizet na stupeň 2 nebo nižší, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení/vyloučení.
  • Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní. Čekací doba před zařazením není vyžadována u pacientů užívajících kortikosteroidy pro léčbu leukémie/cytoredukci.
  • Radioterapie: od lokální paliativní radiační terapie (XRT) (malý port) musí uplynout >= 2 týdny; Musí uplynout >= 3 měsíce, pokud byla dříve provedena kraniální nebo kraniospinální XRT, pokud bylo ozářeno >= 50 % pánve nebo pokud bylo provedeno celkové ozáření těla (TBI); Pokud bylo provedeno jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout >= 6 týdnů.
  • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk bez TBI: Pro kohortu 1 musí uplynout alespoň 90 dní od transplantace kmenových buněk a alespoň 30 dní od infuze dárcovských lymfocytů. Pacient nesmí mít více než jednu předchozí HSCT a v současné době nemá žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel (GVHD). Pro kohortu 2 není povolena žádná předchozí HSCT.

  • Terapie T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR): Od poslední infuze CAR-T buněk musí uplynout alespoň 30 dní

    • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2; používat Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
    • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo
    • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:
  • 1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin 0,6 mg/dl (muži i ženy)
  • 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl (muži i ženy)
  • 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin 1 mg/dl (muži i ženy)
  • 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl (muži i ženy)
  • 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy)

  • >= 16 let: maximální sérový kreatinin 1,7 mg/dl (muži), 1,4 mg/dl (ženy)

    • Přímý bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a
    • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 5 x ULN pro věk; pro účely této studie bude ULN pro ALT 45 U/l

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou SOS bez ohledu na závažnost
  • Pacienti s izolovaným centrálním nervovým systémem (CNS), varlaty nebo jakýmkoli jiným extramedulárním místem relapsu
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni inotuzumab ozogamicinem
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili HSCT (pouze kohorta 2)
  • Pacienti s Downovým syndromem (pouze kohorta 2)

  • Anamnéza alergické reakce připisované sloučeninám podobného nebo biologického složení jako inotuzumab ozogamicin nebo jiné látky ve studii

    • Poznámka: Pacienti s alergií na pegaspargázu/kalaspargázu pegol v anamnéze jsou způsobilí k zařazení do kohorty 2 (úrovně dávky 1 a -1), pokud lze získat formulaci asparaginázy Erwinia
    • Pokud se kohorta 2 zapisuje na dávkové úrovni -2, pak se mohou zapsat pacienti, kteří nemohou dostávat asparaginázu kvůli předchozí alergii, toxicitě nebo nedostatku přístupu
    • POZNÁMKA: Pacienti na AALL1621 nejsou způsobilí ke společné registraci na AALL1931
  • Pacienti s aktivním postižením zrakového nervu a/nebo sítnice nejsou způsobilí; pacienti s poruchami zraku by měli podstoupit oftalmologické vyšetření a, je-li indikováno, magnetickou rezonanci (MRI) k posouzení postižení zrakového nervu nebo sítnice
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo plánují dostávat jiná protirakovinná léčiva (kromě hydroxymočoviny, v níž lze pokračovat do 24 hodin před zahájením protokolární terapie, a intratekální chemoterapie)
  • Anti-GVHD nebo činidla pro prevenci odmítnutí orgánu po transplantaci; pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo odmítnutí orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii; po poslední dávce GVHD nebo léků proti odmítnutí musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu

  • Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo plánují dostávat kortikosteroidy, s výjimkou případů popsaných níže

    • Systémové kortikosteroidy mohou být podávány k cytoredukci až 24 hodin před zahájením protokolární terapie (pouze kohorta 1) všem pacientům, kortikosteroidy mohou být podávány jako premedikace inotuzumab ozogamicinu a jako léčba alergických reakcí nebo pro fyziologickou náhradu/stres dávkování hydrokortizonu pro dokumentovanou adrenální insuficienci; kortikosteroidy nejsou povoleny pro jiné indikace
  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo C; testování k prokázání negativního stavu se pro zařazení nevyžaduje, pokud to není považováno za nezbytné pro obvyklou lékařskou péči o pacienta

  • Pacienti, kteří mají aktivní nekontrolovanou infekci definovanou jako:

    • Pozitivní bakteriální hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie;
    • Horečka nad 38,2 stupně Celsia (C) do 48 hodin od zařazení do studie s klinickými příznaky infekce; horečka, která je určena jako důsledek nádorové zátěže, je povolena, pokud mají pacienti zdokumentované negativní hemokultury alespoň 48 hodin před zařazením a nemají souběžné známky nebo příznaky aktivní infekce nebo hemodynamické nestability
    • Pozitivní houbová kultura do 30 dnů od zařazení do studie nebo aktivní terapie pro předpokládanou invazivní houbovou infekci
    • Pacienti mohou dostávat IV nebo perorálně antibiotika, aby dokončili léčebný cyklus pro předchozí dokumentovanou infekci, pokud byly kultivace negativní po dobu alespoň 48 hodin a známky nebo příznaky aktivní infekce vymizely; u pacientů s průjmem Clostridium (C.) difficile musí uplynout alespoň 72 hodin antibakteriální terapie a stolice se musí normalizovat na výchozí hodnotu
    • Aktivní virová nebo protozoální infekce vyžadující IV léčbu
  • Pacienti, o kterých je známo, že mají jeden z následujících doprovodných genetických syndromů: Bloomův syndrom, ataxie-telangiektázie, Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Schwachmanův (Schwachman-Diamond-Blackfan) syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně

  • U těhotných žen nebyly provedeny žádné studie inotuzumab ozogamicinu a žádné zprávy o expozici in utero; na základě neklinických studií bezpečnosti má inotuzumab ozogamicin potenciál poškodit mužskou a ženskou plodnost a nepříznivě ovlivnit vývoj plodu lidského embrya; ženy ve fertilním věku by měly být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění během léčby inotuzumab ozogamicinem; neexistují žádné informace týkající se přítomnosti inotuzumab ozogamicinu v lidském mléce, účinků na kojené dítě nebo účinků na produkci mléka; vzhledem k možnosti nežádoucích reakcí u kojených dětí by ženy neměly kojit během léčby inotuzumab ozogamicinem a alespoň 2 měsíce po poslední dávce

    • Pacientky ve fertilním věku nejsou způsobilé, pokud do 7 dnů před zařazením nebyl získán negativní výsledek těhotenského testu.
    • Pacientky, které jsou sexuálně aktivní a mají reprodukční potenciál, nejsou způsobilé, pokud nebudou souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody po dobu jejich účasti ve studii a po dobu 8 měsíců po poslední dávce inotuzumab ozogamicinu
    • Muži s partnerkami ve fertilním věku by měli během léčby inotuzumab ozogamicinem a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce inotuzumab ozogamicinu používat účinnou antikoncepci
    • Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasí s tím, že nebudou kojit své děti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta I (inotuzumab ozogamicin)
Pacienti dostávají inotuzumab ozogamycin IV po dobu 60 minut ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. (KOMPLETNÍ)
Biologický: Inotuzumab ozogamicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Cesta 207294
  • WAY-207294
  • CMC 544
  • CMC544
Experimentální: Kohorta II (inotuzumab ozogamicin, chemoterapie mBFM)
Viz Podrobný popis
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Lék: Methotrexát
Vzhledem k IT
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lék: Vinkristine
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Videorekordér
  • Leurokristin
  • Vinkrystine
  • LCR
Biologický: Inotuzumab ozogamicin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Cesta 207294
  • WAY-207294
  • CMC 544
  • CMC544
Lék: Leukovorin vápník
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Lék: Pegaspargase
Podáno IV nebo IM
Ostatní jména:
  • L-asparagináza s polyethylenglykolem
  • Oncaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-asparagináza
  • PEG-L-asparagináza
  • PEG-L-asparagináza (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethylenglykol L-asparagináza
  • Polyethylenglykol-L-asparagináza
Postup: Aspirace a biopsie kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii
Lék: Cytarabin
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Calaspargase Pegol
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Asparagináza (Escherichia coli Isoenzym II), konjugát s alfa-(((2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)karbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethandiyl)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. coli L-asparagináza
  • Sukcinimidylkarbonát monomethoxypolyethylenglykol E. coli L-asparagináza
  • Calaspargase Pegol-mknl
Lék: Asparagináza Erwinia chrysanthemi
Podána asparagináza Erwinia chrysanthemi
Ostatní jména:
  • JZP458
  • Krisantaspáza
  • Crisantaspasum
  • Erwinase
  • Erwinaze
  • Asparagináza Erwinia chrysanthemi-rywn
  • Crisantaspase Biobetter JZP-458
  • JZP 458
  • JZP-458
  • PF743
  • RC-P JZP-458
  • Rekombinantní asparagináza erwinia chrysanthemi JZP-458
  • Rekombinantní crisantaspáza JZP-458
  • Rekombinantní Erwinia asparagináza JZP-458
  • Rylaze
  • Asparagináza Erwinia chrysanthemi (Recombinant)-rywn
  • Asparagináza Erwinia chrysanthemi, Recombinant-rywn
  • Enrylaze
Postup: Diagnostické zobrazovací testování
Podléhat zobrazování
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování
  • Diagnostické zobrazování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Morfologická odpověď (kompletní odpověď [CR]+ neúplné hematologické zotavení [CRi]) po jednom cyklu léčby inotuzumab ozogamicinem (Kohorta 1)
Časové okno: Až 28 dní
Míra odpovědi bude odhadnuta pomocí podílu vhodných/hodnotitelných pacientů s odpovědí CR/CRi. Bude vypočítán jednostranný spodní 95% limit spolehlivosti Agresti-Coull.
Až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Morfologická odpověď (CR + CRi) po 2 cyklech léčby inotuzumab ozogamicinem (Kohorta 1)
Časové okno: Až 56 dní
Míra odpovědi bude odhadnuta pomocí podílu vhodných/hodnotitelných pacientů s odpovědí CR/CRi.
Až 56 dní
Úroveň minimální reziduální nemoci (MRD) stanovená v kostní dřeni průtokovou cytometrií (Kohorta 1 a 2)
Časové okno: Až 2 cykly
Odhadne se míra negativity MRD (< 0,01 % detekovatelných leukemických buněk).
Až 2 cykly
Incidence nežádoucích účinků syndromu sinusoidální obstrukce (SOS) jater (Kohorta 1 a 2)
Časové okno: Až 1 rok od poslední dávky inotuzumab ozogamicinu
Hodnoceno podle NCI CTCAE verze 5.0. Bude popsán výskyt SOS jater u pacientů během terapie inotuzumab ozogamicinem a po následné léčbě včetně myeloablativní transplantace krvetvorných buněk (HSCT).
Až 1 rok od poslední dávky inotuzumab ozogamicinu
Doba trvání CR, CRi (Kohorta 1)
Časové okno: Do 3 let
U pacientů s odpovědí bude také odhadnuta tříletá kompletní kontinuální odpověď pomocí trvání CR/CRi pro celkovou skupinu odpovídajících odpovědí a stratifikována podle toho, zda pacienti pokračují v HSCT či nikoli.
Do 3 let
Farmakokinetické (PK) parametry, tj. minimální hladiny inotuzumab ozogamicinu (Kohorta 1)
Časové okno: Cykly 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní)
Údolní hladiny inotuzumab ozogamicinu (ng/ml) budou stanoveny v séru validovanými, vysoce citlivými testy kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LCMS). Popisné souhrnné statistiky budou poskytnuty pro minimální úrovně při plánovaných návštěvách pro cykly 1 a 2.
Cykly 1 a 2 (každý cyklus je 28 dní)
Imunogenicita (Kohorta 1)
Časové okno: Cykly 1 a 2
K detekci protilátek proti lékům a neutralizačních protilátek proti inotuzumab ozogamicinu v séru budou použity testy zesílené chemiluminiscence (ECL) a testy založené na buňkách. Minimální hladiny inotuzumab ozogamicinu budou porovnány mezi pacienty s protilátkami a bez nich.
Cykly 1 a 2
Výskyt toxicit omezujících dávku při doporučené dávce fáze II (RP2D) (Kohorta 1)
Časové okno: Během cyklu 1 až 28 dní
Vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). Pro shrnutí pozorovaného výskytu podle typu toxicity a stupně budou vytvořeny tabulky toxicity. Pro dané vykazované období bude pacient započítán pouze jednou pro danou toxicitu pro nejhorší stupeň této toxicity hlášený pro daného pacienta.
Během cyklu 1 až 28 dní
Přežití bez událostí (EFS) (Kohorta 1)
Časové okno: Od vstupu do studie po první příhodu (selhání indukce, indukční úmrtí, relaps, druhá malignita, remisní úmrtí) nebo datum posledního sledování u subjektů bez příhody, hodnoceno do 3 let
Rychlost EFS bude odhadnuta pomocí Kaplan Meierova přístupu.
Od vstupu do studie po první příhodu (selhání indukce, indukční úmrtí, relaps, druhá malignita, remisní úmrtí) nebo datum posledního sledování u subjektů bez příhody, hodnoceno do 3 let
Celkové přežití (OS) (Kohorta 1)
Časové okno: Od doby od vstupu do studie do úmrtí nebo data posledního sledování, hodnoceno do 3 let
Míra OS bude odhadnuta pomocí Kaplan Meierova přístupu.
Od doby od vstupu do studie do úmrtí nebo data posledního sledování, hodnoceno do 3 let
Výskyt toxicit omezujících dávku při zvolené hladině dávky inotuzumab ozogamicinu v kombinaci s augmentovanou modifikovanou konsolidační chemoterapií Berlín-Frankfurt-Munster (mBFM) (Kohorta 2)
Časové okno: Až do cyklu 1 (každý cyklus je 42 dní)
Vyhodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). Pro shrnutí pozorovaného výskytu podle typu toxicity a stupně budou vytvořeny tabulky toxicity. Pro dané vykazované období bude pacient započítán pouze jednou pro danou toxicitu pro nejhorší stupeň této toxicity hlášený pro daného pacienta.
Až do cyklu 1 (každý cyklus je 42 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v povrchové expresi CD22 (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Výchozí stav, po cyklu 1 a v době relapsu
Průzkumná analýza CD22 se zaměří především na srovnání párových vzorků před léčbou a po léčbě v následujících časech, 1) Konec cyklu 1 a 2) při relapsu, aby se vyhodnotily změny v expresi CD22 před a po inotuzumab ozogamicinu. Konkrétně budou vzorky hodnoceny na změnu exprese CD22, ke které dochází v průběhu času, aby se studovala úloha exprese CD22, pokud jde o rezistenci vůči terapii nebo mechanismus relapsu. Bude popsána korelace mezi změnami v expresi CD22 a klinickou odpovědí pacienta na inotuzumab ozogamycin a také cytogenetické/molekulární rysy, zejména za účelem prozkoumání asociace CD22-negativních subpopulací u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s přeuspořádanou KMT2A.
Výchozí stav, po cyklu 1 a v době relapsu
Změna hustoty místa CD22 (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Výchozí stav, po cyklu 1 a v době relapsu
Průzkumná analýza CD22 se zaměří především na srovnání párových vzorků před léčbou a po léčbě v následujících časech, 1) konec cyklu 1 a 2) při relapsu, aby se vyhodnotily změny v hustotě místa CD22 před a po ozogamycinu po inotuzumab . Vzorky budou vyhodnoceny na jakoukoli změnu v hustotě místa CD22, ke které dojde v průběhu času, a vyhodnotí se výskyt „slabé“ nebo „negativní“ populace CD22, aby se studovala úloha hustoty místa CD22, pokud jde o rezistenci na terapii nebo mechanismus pro relapsu. Bude popsána korelace mezi změnami v hustotě místa CD22 a klinickou odpovědí pacienta na inotuzumab ozogamycin a také cytogenetické/molekulární rysy, zejména za účelem prozkoumání asociace CD22-negativních subpopulací u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s přeuspořádanou KMT2A.
Výchozí stav, po cyklu 1 a v době relapsu
Varianty sestřihu CD22 s leukemickým výbuchem (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Výchozí stav, po 1. cyklu a v době relapsu
Bude analyzováno sekvenováním ribonukleové kyseliny (RNA-Seq). Software MAJIQ a VOILA bude použit k identifikaci variací sestřihu v CD22 z RNA Seq a ke kvantifikaci procent sestřihu v (PSI) alternativních exonů. Hladiny proteinu CD22 budou stanoveny imunoblotováním celobuněčných proteinových lyzátů pomocí několika protilátek proti CD22 rozpoznávajících buď extracelulární nebo intracelulární domény. Budou hodnoceny jak velikosti proteinů, tak zachování jednotlivých epitopů a korelovány se změnami v inkluzi exonu.
Výchozí stav, po 1. cyklu a v době relapsu
Intracelulární signální dráhy v leukemických blastech léčených inotuzumab ozogamicinem (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Základní stav až 5 let
Vzorky periferní krve budou hodnoceny komplexním proteinovým profilováním pomocí panelů CyTOF pro dvě hlavní oblasti analýz, povrchovou imunofenotypizací pro posouzení vývojového stadia normálních i abnormálních B buněk a měřením jejich reakcí na inotuzumab ozogamicin, stejně jako intracelulární epitopy pro posouzení buněčné důsledky léčby inotuzumab ozogamicinem. Průzkumná analýza bude provedena pomocí softwarových nástrojů Cytobank (viSNE, SPADE a CITRUS) pro shlukování subpopulací, redukci dimenzionality a hierarchickou organizaci.
Základní stav až 5 let
Změny absolutního počtu B buněk v periferní krvi a zrání vyvíjejících se populací B buněk při léčbě inotuzumab ozogamicinem (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Základní stav až 5 let
Popisná statistika bude použita k charakterizaci vzorců vývoje B-buněk včetně selektivní ztráty podskupin. Budou popsány změny v počtu B buněk a podskupinách a bude provedena explorační analýza pro posouzení jejich korelace s klinickými rysy včetně hladin imunoglobulinů, výskytu infekcí a potřeby substituce intravenózního imunoglobulinu (IVIG) během léčby inotuzumab ozogamicinem.
Základní stav až 5 let
Úroveň MRD technikami vysokokapacitního sekvenování (HTS) nové generace (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 2 cykly
Ve srovnání s MRD měřeným průtokovou cytometrií. Hladiny MRD v každém časovém bodě hodnocení kostní dřeně budou měřeny standardní průtokovou cytometrií (MRD-negativní definované jako < 0,01 % nebo 1 leukemická buňka na 10-4 jaderných buněk). Na konci cyklů 1 a 2 bude MRD posouzena také HTS. Bude popsána korelace mezi měřeními s každou technikou a bude prozkoumána citlivost metodologie MRD založené na průtoku v nastavení terapie cílené na CD22.
Až 2 cykly
Sérové ​​hladiny kandidátních SOS biomarkerů Ang2 a L ficolin (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 12 měsíců od poslední dávky inotuzumab ozogamicinu
Souvisí s klinickým vývojem SOS. Popisné statistiky budou použity k charakterizaci klinických rysů pacientů se SOS. Budou vyhodnoceny absolutní hladiny L-fikolinu a Ang2 a změna hladiny v průběhu času při expozici inotuzumab ozogamicinu a budou korelovány s rozvojem SOS. Hladiny biomarkerů budou porovnány pomocí jednoduchých srovnávacích statistik mezi podskupinami.
Až 12 měsíců od poslední dávky inotuzumab ozogamicinu
Výskyt SOS u pacientů, kteří dostávají profylaxi kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) během léčby inotuzumab ozogamicinem (Kohorty 1 a 2)
Časové okno: Až 12 měsíců od poslední dávky inotuzumab ozogamicinu
Deskriptivní statistika bude použita k charakterizaci klinických rysů pacientů se SOS, potenciálních klinických rizikových faktorů a dopadu profylaxe kyselinou ursodeoxycholovou.
Až 12 měsíců od poslední dávky inotuzumab ozogamicinu
Interakce mezi terapií CAR-T a inotuzumab ozogamicinem (skupiny 1 a 2)
Časové okno: Až 5 let
Bude hodnoceno podle incidence hematologické DLT u pacientů s terapií CAR-T před inotuzumab ozogamicinem, incidence po léčbě CAR-T po inotuzumab ozogamicinu, doby do terapie CAR-T po inotuzumab ozogamicinu a zotavení B-buněk před CAR- T terapie po inotuzumab ozogamicinu. Bude sumarizována pomocí deskriptivní statistiky.
Až 5 let
Morfologická odpověď (CR/CRi) (Kohorta 2)
Časové okno: Až 2 cykly (každý cyklus je 42 dní)
Bude odhadnut pomocí podílu vhodných/hodnotitelných pacientů s odpovědí CR/CRi. Analýza bude převážně popisná.
Až 2 cykly (každý cyklus je 42 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maureen M O'Brien, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AALL1621 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-01494 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit