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Inotuzumab Ozogamicin bei der Behandlung jüngerer Patienten mit B-lymphoblastischem Lymphom oder rezidivierter oder refraktärer CD22-positiver akuter lymphatischer B-Leukämie

29. Juli 2026 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine Phase-2-Studie zu Inotuzumab Ozogamicin (NSC-Nr. 772518) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer CD22+ B-akuter lymphoblastischer Leukämie (B-ALL)

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Inotuzumab Ozogamicin bei der Behandlung jüngerer Patienten mit B-lymphoblastischem Lymphom oder CD22-positiver akuter lymphatischer B-Leukämie wirkt, die zurückgekehrt (rezidiviert) sind oder nicht auf die Behandlung ansprechen (refraktär). Inotuzumab Ozogamicin ist ein monoklonaler Antikörper namens Inotuzumab, der mit einem toxischen Wirkstoff namens Ozogamicin verbunden ist. Inotuzumab bindet gezielt an CD22-positive Krebszellen und liefert Ozogamicin, um sie abzutöten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Bestimmung der morphologischen Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] + vollständiges Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung [CRi]) nach einem Behandlungszyklus mit Inotuzumab Ozogamicin bei Kindern mit rezidivierter oder refraktärer CD22+ B akuter lymphoblastischer Leukämie (B-ALL). (Kohorte 1)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Bestimmung der CR/CRi-Rate nach 2 Zyklen einer Therapie mit Inotuzumab Ozogamicin. (Kohorte 1) II. Bestimmung der Sicherheit von Inotuzumab Ozogamicin als Einzelwirkstoff, verabreicht in der für Erwachsene empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) an pädiatrische Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD22+ B-ALL. (Kohorte 1) III. Bestimmung des Grades der minimalen Resterkrankung (MRD) durch Durchflusszytometrie bei ansprechenden Patienten. (Kohorten 1 und 2) IV. Bestimmung der Inzidenz, des Schweregrads und der Ergebnisse des sinusoidalen Obstruktionssyndroms (SOS) der Leber bei Patienten während einer Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie und nach einer anschließenden Behandlung, einschließlich einer myeloablativen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). (Kohorten 1 und 2) V. Schätzung des ereignisfreien 3-Jahres-Überlebens (EFS), des 3-jährigen Gesamtüberlebens (OS) und der CR/CRi-Dauer bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-ALL unter Respondern mit Inotuzumab Ozogamicin behandelt. (Kohorte 1) VI. Beschreibung der Pharmakokinetik und Immunogenität von Inotuzumab Ozogamicin bei pädiatrischen Patienten mit manifester Leukämie und in Remission. (Kohorte 1) VII. Bestimmung der sicheren und verträglichen Dosis von Inotuzumab Ozogamicin in Kombination mit dem Augmented Modified Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM) Konsolidierungschemotherapie-Backbone. (Kohorte 2)

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Um die Ebenen der CD22-Oberflächenexpression und -stellendichte in Leukämieblasten zu beschreiben und die Korrelation mit der Zytogenetik und den klinischen Ergebnissen nach der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin zu untersuchen. (Kohorte 1 und 2) II. Untersuchung potenzieller Resistenzmechanismen gegen die Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie, einschließlich CD22-Spleißvarianten und intrazellulärer Signalwege. (Kohorte 1 und 2) III. Es sollten die Auswirkungen von Inotuzumab Ozogamicin auf die humorale Immunfunktion und periphere B-Zellpopulationen untersucht werden. (Kohorten 1 und 2) IV. Beschreibung des MRD-Levels durch High-Throughput-Sequencing (HTS)-Techniken der nächsten Generation, die leukämische Blastenpopulationen auf niedrigem Niveau mit veränderter CD22-Expression erkennen können. (Kohorten 1 und 2) V. Zur prospektiven Untersuchung von Kandidaten für SOS-Biomarker, einschließlich des endothelialen Entzündungsmarkers Angiopoietin 2 (Ang2) und des hepatischen spezifischen Komplementmarkers L-Ficolin. (Kohorten 1 und 2) VI. Untersuchung der Verwendung von prophylaktischer Ursodeoxycholsäure (UDCA) zur Vorbeugung von Leberschäden und SOS während der Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie und anschließender HSCT. (Kohorten 1 und 2) VII. Beschreibung der Wechselwirkung zwischen Inotuzumab Ozogamicin und einer Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) T-Zellen vor oder nach der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin. (Kohorten 1 und 2) VIII. Schätzung der CR/CRi-Rate nach einem Zyklus von Inotuzumab Ozogamicin plus erweiterter mBFM-Konsolidierungschemotherapie (erste 42 Tage) und nach 2 Zyklen innerhalb der Grenzen einer Pilotstudie. (Kohorte 2)

ÜBERBLICK: Die Patienten werden 1 von 2 Kohorten zugeordnet.

Kohorte I: Die Patienten erhalten Inotuzumab Ozogamicin intravenös (i.v.) über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. (KOMPLETT)

Kohorte II: Die Patienten erhalten Inotuzumab Ozogamicin i.v. über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15. Die Patienten erhalten auch Cyclophosphamid i.v. über 30-60 am Tag 1; Cytarabin i.v. über 1-30 Minuten oder subkutan (s.c.) an den Tagen 1-4 und 8-11; Leucovorin-Calcium oral (PO) oder IV an den Tagen 2, 9, 16, 23 und 37 von Zyklus 1 und den Tagen 9 und 37 von Zyklus 2; Pegaspargase oder Calaspargase Pegol IV über 1-2 Stunden oder Pegaspargase intramuskulär (IM) an Tag 22; und Vincristin IV an den Tagen 22 und 29. Die Patienten erhalten Methotrexat intrathekal (IT) an den Tagen 1, 8 und 36 von Zyklus 1 und an Tag 36 von Zyklus 2 für Patienten mit ZNS 1, an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 36 von Zyklus 1 und an Tag 36 von Zyklus 2 für ZNS 2 Patienten. CNS-3-Patienten erhalten an den Tagen 1, 8, 15, 22 und 36 von Zyklus 1 und an den Tagen 8 und 36 von Zyklus 2 eine intrathekale Dreifachtherapie mit Methotrexat (ITT) IT. Es wird 3 Dosierungsstufen geben. Wenn auf Dosisstufe 1 eine übermäßige Toxizität beobachtet wird, wird die Dosierung von Inotuzumab Ozogamicin auf Dosisstufe -1 verringert. Wenn bei dieser Dosis eine übermäßige Toxizität beobachtet wird, wird für Dosisstufe -2 Pegaspargase/Calaspargase Pegol weggelassen. Die Behandlung wird alle 42 Tage für bis zu 2 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während der gesamten Studie werden die Patienten einer Knochenmarksaspiration oder -biopsie, einer Lumbalpunktion und einer Blutprobenentnahme unterzogen. Die Patienten werden auch beim Screening und in der Studie einer Bildgebung unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen, alle 3 Monate für 1 Jahr und dann jährlich für 4 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Vereinigte Staaten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Springfield, Illinois, Vereinigte Staaten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Vereinigte Staaten, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Children's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • University of Missouri Children's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Vereinigte Staaten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung >= 1 Jahr und < 22 Jahre alt sein

  • Die Patienten müssen eine B-ALL oder ein zuvor diagnostiziertes lymphoblastisches B-Lymphom (B-LL) mit >= 5 % (M2 oder M3) Knochenmarkblasten mit oder ohne extramedullärer Erkrankung haben

    • HINWEIS: Rezidivierte Patienten, bei denen zuvor ein B-lymphoblastisches Lymphom (B-LL) diagnostiziert wurde, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie ein M2- oder M3-Mark haben
  • Bei Patienten mit ALL oder B-LL mit M2-Morphologie müssen lokale Bestätigungstests durchgeführt werden, die >= 5 % Blasten durch Durchflusszytometrie, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstests (FISH) oder andere molekulare Methoden zeigen

  • Leukämische Blasten müssen zum Zeitpunkt des Rückfalls durch lokale/institutionelle Durchflusszytometrie einer Knochenmarksaspiratprobe eine Oberflächenexpression von CD22 zeigen; (Beurteilung von CD22 mit einem hellen Fluorophor wie Phycoerythrin [PE] wird dringend empfohlen)

    • Im Falle einer unzureichenden Aspiratprobe (Trockenhahn) oder wenn eine Knochenmarkpunktion aufgrund des klinischen Zustands des Patienten nicht durchgeführt werden kann, kann eine Durchflusszytometrie einer peripheren Blutprobe ersetzt werden, wenn der Patient mindestens 1.000/μl zirkulierende Blasten aufweist; alternativ kann die CD22-Expression durch Immunhistochemie einer Knochenmarkbiopsieprobe dokumentiert werden

  • Patienten mit einem der folgenden:

    • Zweiter oder größerer Rückfall;
    • Primäre refraktäre Erkrankung mit mindestens 2 vorherigen Induktionsversuchen;
    • Erster Rückfall resistent gegen mindestens einen vorangegangenen Reinduktionsversuch
    • Jeder Rückfall nach HSZT (NUR Kohorte 1)

Patienten mit Down-Syndrom sind NUR für Kohorte 1 geeignet mit:

  • Einer der oben genannten Krankheitsstatus, ODER

  • Erster Rückfall ohne vorherigen Reinduktionsversuch HINWEIS: Patienten mit Down-Syndrom oder vorheriger HSZT sind NICHT für eine Kohorten-2-Kombinationstherapie geeignet

    • Patienten mit Philadelphia-Chromosom (Ph)+ ALL müssen zwei vorherige Therapieversuche mit zwei verschiedenen Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) gehabt haben
    • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben, definiert als Auflösung aller dieser Toxizitäten auf =< Grad 2 oder niedriger gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien, bevor sie an dieser Studie teilnehmen. Bewerben Sie sich für Kohorte 2:

  • Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind. Für nicht aufgeführte Wirkstoffe muss die Dauer dieses Intervalls vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem für die Studie zuständigen Forschungskoordinator besprochen werden.

    • Für Patienten, die eine standardmäßige zytotoxische Erhaltungschemotherapie (d. h. Kortikosteroid, Vincristin, 6 MP und/oder Methotrexat) erhalten, ist keine Wartezeit vor der Einschreibung erforderlich.
    • Für Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine intrathekale Einzeldosis von Methotrexat, Hydrocortison und/oder Cytarabin erhalten, ist keine Wartezeit erforderlich

    • Bei Patienten, die keine Standarderhaltungstherapie erhalten, müssen >= 14 Tage nach Abschluss einer anderen zytotoxischen Therapie, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, vergangen sein. Bei Patienten, die zuvor Calaspargase Pegol erhalten haben, müssen >= 21 Tage seit der letzten Dosis vergangen sein. Darüber hinaus müssen sich die Patienten vollständig von allen akuten toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie erholt haben.

      • Hinweis: Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff muss >= 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie abgebrochen werden.
  • Antikrebsmittel, die nicht als myelosuppressiv bekannt sind (z. B. nicht mit reduzierter Thrombozytenzahl oder absoluter Neutrophilenzahl [ANC] assoziiert): >= 7 Tage nach der letzten Dosis des Mittels. Für nicht aufgeführte Wirkstoffe muss die Dauer dieses Intervalls vor der Einschreibung mit dem Studienleiter und dem für die Studie zuständigen Forschungskoordinator besprochen werden.
  • Antikrebsmittel, die Antikörper sind: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein. Es gibt eine Ausnahme für Blinatumomab-Infusionen, für die die Patienten mindestens 3 Tage lang abgesetzt gewesen sein müssen und alle arzneimittelbedingten Toxizitäten auf Grad 2 oder niedriger abgeklungen sein müssen, wie in den Einschluss-/Ausschlusskriterien beschrieben.
  • Kortikosteroide: Bei Anwendung zur Beeinflussung von Nebenwirkungen des Immunsystems im Zusammenhang mit einer früheren Therapie müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein. Für Patienten, die Kortikosteroide zur Leukämietherapie/Zytoreduktion erhalten, ist keine Wartezeit vor der Einschreibung erforderlich.
  • Strahlentherapie: >= 2 Wochen müssen vergangen sein seit der lokalen palliativen Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port); >= 3 Monate müssen vergangen sein, wenn zuvor eine kraniale oder kraniospinale XRT erhalten wurde, wenn >= 50 % des Beckens bestrahlt wurden oder wenn eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) erhalten wurde; >= 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine andere umfangreiche Knochenmarksbestrahlung durchgeführt wurde.
  • Stammzelltransplantation oder Rettung ohne TBI: Für Kohorte 1 müssen seit der Stammzelltransplantation mindestens 90 Tage und seit der Spender-Lymphozyteninfusion mindestens 30 Tage vergangen sein. Der Patient darf nicht mehr als eine vorherige HSCT gehabt haben und derzeit keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben. Für Kohorte 2 ist kein vorheriger HSCT zulässig.

  • Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) T-Zellen: Seit der letzten CAR-T-Zell-Infusion müssen mindestens 30 Tage vergangen sein

    • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den Werten der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 entspricht; Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten =< 16 Jahre; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
    • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 bzw
    • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:
  • 1 bis < 2 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dL (sowohl männlich als auch weiblich)
  • 2 bis < 6 Jahre: maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dL (sowohl männlich als auch weiblich)
  • 6 bis < 10 Jahre: maximales Serumkreatinin 1 mg/dL (sowohl männlich als auch weiblich)
  • 10 bis < 13 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dL (sowohl männlich als auch weiblich)
  • 13 bis < 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dL (männlich), 1,4 mg/dL (weiblich)

  • >= 16 Jahre: maximales Serumkreatinin 1,7 mg/dL (männlich), 1,4 mg/dL (weiblich)

    • Direktes Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
    • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 5 x ULN für das Alter; Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für ALT 45 U/l

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit SOS in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad
  • Patienten mit isoliertem Zentralnervensystem (ZNS), Hoden oder einer anderen extramedullären Rezidivstelle
  • Patienten, die zuvor mit Inotuzumab Ozogamicin behandelt wurden
  • Patienten, die zuvor eine HSCT erhalten haben (nur Kohorte 2)
  • Patienten mit Down-Syndrom (nur Kohorte 2)

  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion, die auf Verbindungen mit ähnlicher oder biologischer Zusammensetzung wie Inotuzumab Ozogamicin oder andere Wirkstoffe in der Studie zurückzuführen ist

    • Hinweis: Patienten mit einer Allergie gegen Pegaspargase/Calaspargase Pegol in der Vorgeschichte kommen für die Aufnahme in Kohorte 2 (Dosisstufen 1 und -1) in Frage, wenn eine Erwinia-Formulierung von Asparaginase erhältlich ist
    • Wenn Kohorte 2 auf Dosisstufe -2 aufgenommen wird, können Patienten aufgenommen werden, die Asparaginase aufgrund einer früheren Allergie, Toxizität oder fehlenden Zugangs nicht erhalten können
    • HINWEIS: Patienten unter AALL1621 sind nicht berechtigt, an AALL1931 teilzunehmen
  • Patienten mit aktivem Sehnerv und/oder Netzhautbeteiligung sind nicht geeignet; Patienten mit Sehstörungen sollten sich einer augenärztlichen Untersuchung und, falls angezeigt, einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen, um eine Beteiligung des Sehnervs oder der Netzhaut zu beurteilen
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten oder dies planen (außer Hydroxyharnstoff, der bis 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden kann, und intrathekale Chemotherapie)
  • Anti-GVHD oder Mittel zur Verhinderung der Organabstoßung nach der Transplantation; Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um entweder eine Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet; mindestens 3 Halbwertszeiten müssen nach der letzten Dosis von GVHD oder Medikamenten gegen Abstoßungsreaktionen verstrichen sein

  • Patienten, die derzeit Kortikosteroide erhalten oder planen, Kortikosteroide zu erhalten, außer wie unten beschrieben

    • Systemische Kortikosteroide können zur Zytoreduktion bis zu 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie (nur Kohorte 1) für alle Patienten verabreicht werden, Kortikosteroide können als Prämedikation für Inotuzumab Ozogamicin und als Behandlung von allergischen Reaktionen oder als physiologischer Ersatz/Stress verabreicht werden Dosierung von Hydrocortison bei dokumentierter Nebenniereninsuffizienz; Kortikosteroide sind für andere Indikationen nicht zugelassen
  • Patienten mit bekannten Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C; Tests zum Nachweis des negativen Status sind für die Aufnahme nicht erforderlich, es sei denn, dies wird für die übliche medizinische Versorgung des Patienten als notwendig erachtet

  • Patienten mit einer aktiven unkontrollierten Infektion, definiert als:

    • Positive bakterielle Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie;
    • Fieber über 38,2 Grad Celsius (C) innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie mit klinischen Anzeichen einer Infektion; Fieber, das nachweislich auf eine Tumorlast zurückzuführen ist, ist zulässig, wenn die Patienten mindestens 48 Stunden vor der Aufnahme negative Blutkulturen und keine gleichzeitigen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion oder hämodynamischen Instabilität dokumentiert haben
    • Eine positive Pilzkultur innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss oder aktive Therapie bei vermuteter invasiver Pilzinfektion
    • Patienten können intravenöse oder orale Antibiotika erhalten, um eine Therapie für eine zuvor dokumentierte Infektion abzuschließen, solange die Kulturen mindestens 48 Stunden lang negativ waren und die Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion abgeklungen sind; Bei Patienten mit Clostridium (C.) difficile-Durchfall müssen mindestens 72 Stunden antibakterielle Therapie verstrichen sein und der Stuhl muss sich auf den Ausgangswert normalisiert haben
    • Aktive Virus- oder Protozoeninfektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eines der folgenden begleitenden genetischen Syndrome haben: Bloom-Syndrom, Ataxie-Teleangiektasie, Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Schwachman (Schwachman-Diamond-Blackfan)-Syndrom oder jedes andere bekannte Knochenmarkinsuffizienz-Syndrom

  • Es liegen keine Humanstudien mit Inotuzumab Ozogamicin bei schwangeren Frauen und keine Berichte über eine Exposition im Mutterleib vor; Basierend auf präklinischen Sicherheitsstudien hat Inotuzumab Ozogamicin das Potenzial, die menschliche männliche und weibliche Fertilität zu beeinträchtigen und die fetale Entwicklung des menschlichen Embryos nachteilig zu beeinflussen; Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin zu vermeiden; es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Inotuzumab Ozogamicin in der Muttermilch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor; wegen möglicher Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen sollten Frauen während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis nicht stillen

    • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, ein negatives Schwangerschaftstestergebnis wurde innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme erhalten
    • Weibliche Patienten, die sexuell aktiv und gebärfähig sind, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie stimmen zu, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 8 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
    • Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin und für mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
    • Stillende Frauen sind nicht berechtigt, es sei denn, sie stimmen zu, ihre Säuglinge nicht zu stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte I (Inotuzumab Ozogamicin)
Die Patienten erhalten Inotuzumab Ozogamicin IV über 60 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 jedes Zyklus. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. (KOMPLETT)
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Weg 207294
  • WEG-207294
  • CMC 544
  • CMC544
Experimental: Kohorte II (Inotuzumab Ozogamicin, mBFM-Chemotherapie)
Siehe Detaillierte Beschreibung
Verfahren: Lumbalpunktion
Unterziehe dich einer Lumbalpunktion
Andere Namen:
  • LP
  • Spinalpunktion
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[Bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-Oxid, Monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-Monohydrat
  • CYCLO-Zelle
  • Cycloblastin
  • Cyclophospham
  • Cyclophosphamid-Monohydrat
  • Cyclophosphamid
  • Cyclophosphan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmun
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Arzneimittel: Methotrexat
Angesichts der IT
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Arzneimittel: Vincristin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Videorecorder
  • Leurocristin
  • Vincrystin
  • LCR
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Weg 207294
  • WEG-207294
  • CMC 544
  • CMC544
Arzneimittel: Leucovorin-Kalzium
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Wellcovorin
  • Folinsäure
  • Adinepar
  • Calcifolin
  • Calcium (6S)-Folinat
  • Calciumfolinat
  • Calcium Leucovorin
  • Kalfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum-Faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divikal
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-Zelle
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinat Calcium
  • Folinsäure-Calciumsalz-Pentahydrat
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • Leucovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Arzneimittel: Pegaspargase
Gegeben IV oder IM
Andere Namen:
  • L-Asparaginase mit Polyethylenglykol
  • Onkaspar
  • Oncaspar-IV
  • PEG-Asparaginase
  • PEG-L-Asparaginase
  • PEG-L-Asparaginase (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polyethylenglycol L-Asparaginase
  • Polyethylenglycol-L-Asparaginase
Verfahren: Knochenmarkpunktion und Biopsie
Unterziehen Sie sich einer Knochenmarkpunktion und Biopsie
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Calaspargase Pegol
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Asparaginase (Escherichia coli Isoenzym II), Konjugat mit alpha-(((2,5-Dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy)carbonyl)-omega-methoxypoly(oxy-1,2-ethandiyl)
  • Spargel
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-Asparaginase
  • Succinimidylcarbonat Monomethoxypolyethylenglykol E. coli L-Asparaginase
  • Calaspargase Pegol-mknl
Arzneimittel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi
Gegeben Asparaginase Erwinia chrysanthemi
Andere Namen:
  • JZP458
  • Crisantasase
  • Crisantaspasum
  • Erwinase
  • Erwinaze
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi-rywn
  • Crisantaspase Biobetter JZP-458
  • JZP 458
  • JZP-458
  • PF743
  • RC-P JZP-458
  • Rekombinante Asparaginase Erwinia Chrysanthemi JZP-458
  • Rekombinante Crisantaspase JZP-458
  • Rekombinante Erwinia-Asparaginase JZP-458
  • Rylaze
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn
  • Asparaginase Erwinia chrysanthemi, rekombinanter Rywn
  • Enrylaze
Verfahren: Diagnostische Bildgebungstests
Bildgebung unterziehen
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung
  • Diagnostische Bildgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Morphologisches Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] + unvollständige hämatologische Erholung [CRi]) nach einem Behandlungszyklus mit Inotuzumab Ozogamicin (Kohorte 1)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die Ansprechrate wird anhand des Anteils geeigneter/auswertbarer Patienten mit CR/CRi-Ansprechen geschätzt. Es wird eine einseitig untere 95%-Agresti-Coull-Konfidenzgrenze berechnet.
Bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Morphologisches Ansprechen (CR + CRi) nach 2 Zyklen Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie (Kohorte 1)
Zeitfenster: Bis zu 56 Tage
Die Ansprechrate wird anhand des Anteils geeigneter/auswertbarer Patienten mit CR/CRi-Ansprechen geschätzt.
Bis zu 56 Tage
Grad der minimalen Resterkrankung (MRD), bestimmt im Knochenmark durch Durchflusszytometrie (Kohorte 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen
MRD-Negativitätsraten (< 0,01 % nachweisbare Leukämiezellen) werden geschätzt.
Bis zu 2 Zyklen
Inzidenz unerwünschter Ereignisse des sinusoidalen Obstruktionssyndroms (SOS) der Leber (Kohorte 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin
Bewertet nach NCI CTCAE Version 5.0. Die Inzidenz von SOS der Leber bei Patienten während einer Therapie mit Inotuzumab Ozogamicin und nach einer anschließenden Behandlung, einschließlich einer myeloablativen hämatopoetischen Zelltransplantation (HSCT), wird beschrieben.
Bis zu 1 Jahr nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin
Dauer von CR, CRi (Kohorte 1)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Unter den ansprechenden Patienten wird das dreijährige vollständige kontinuierliche Ansprechen auch anhand der CR/CRi-Dauer für die insgesamt ansprechende Gruppe geschätzt und danach stratifiziert, ob die Patienten zu einer HSCT übergehen oder nicht.
Bis zu 3 Jahre
Pharmakokinetische (PK) Parameter, d. h. Talspiegel von Inotuzumab Ozogamicin (Kohorte 1)
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Talspiegel von Inotuzumab Ozogamicin (ng/ml) werden im Serum durch validierte, hochempfindliche Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LCMS)-Assays bestimmt. Beschreibende zusammenfassende Statistiken werden für die Talstände bei geplanten Besuchen für die Zyklen 1 und 2 bereitgestellt.
Zyklen 1 und 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Immunogenität (Kohorte 1)
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2
Verbesserte Chemilumineszenz (ECL) und zellbasierte Assays werden verwendet, um Anti-Drogen-Antikörper und neutralisierende Antikörper gegen Inotuzumab Ozogamicin im Serum nachzuweisen. Die Talspiegel von Inotuzumab Ozogamicin werden bei Patienten mit und ohne Antikörper verglichen.
Zyklen 1 und 2
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten bei empfohlener Phase-II-Dosis (RP2D) (Kohorte 1)
Zeitfenster: Während Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI). Es werden Toxizitätstabellen erstellt, um die beobachtete Inzidenz nach Toxizitätstyp und -grad zusammenzufassen. Für einen gegebenen Meldezeitraum wird ein Patient nur einmal für eine gegebene Toxizität für den schlimmsten Grad dieser für diesen Patienten gemeldeten Toxizität gezählt.
Während Zyklus 1 bis zu 28 Tage
Ereignisfreies Überleben (EFS) (Kohorte 1)
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum ersten Ereignis (Induktionsversagen, Induktionstod, Rückfall, zweite Malignität, Remissionstod) oder Datum der letzten Nachuntersuchung bei ereignisfreien Probanden, bewertet bis zu 3 Jahre
Die EFS-Rate wird mit dem Kaplan-Meier-Ansatz geschätzt.
Vom Studieneintritt bis zum ersten Ereignis (Induktionsversagen, Induktionstod, Rückfall, zweite Malignität, Remissionstod) oder Datum der letzten Nachuntersuchung bei ereignisfreien Probanden, bewertet bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS) (Kohorte 1)
Zeitfenster: Von der Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod oder Datum der letzten Nachbeobachtung, bewertet bis zu 3 Jahre
Die OS-Rate wird mit dem Kaplan-Meier-Ansatz geschätzt.
Von der Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod oder Datum der letzten Nachbeobachtung, bewertet bis zu 3 Jahre
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten bei der gewählten Dosisstufe von Inotuzumab Ozogamicin in Kombination mit der Augmented Modified Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM) Konsolidierungschemotherapie (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 42 Tage)
Bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI). Es werden Toxizitätstabellen erstellt, um die beobachtete Inzidenz nach Toxizitätstyp und -grad zusammenzufassen. Für einen gegebenen Meldezeitraum wird ein Patient nur einmal für eine gegebene Toxizität für den schlimmsten Grad dieser für diesen Patienten gemeldeten Toxizität gezählt.
Bis Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 42 Tage)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der CD22-Oberflächenexpression (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Baseline, nach Zyklus 1 und zum Zeitpunkt des Rückfalls
Die explorative Analyse von CD22 konzentriert sich in erster Linie auf den Vergleich von gepaarten Proben vor und nach der Behandlung zu den folgenden Zeitpunkten: 1) Ende von Zyklus 1 und 2) beim Rückfall, um Veränderungen in der CD22-Expression vor und nach Inotuzumab Ozogamicin zu bewerten. Insbesondere werden die Proben auf Veränderungen der CD22-Expression untersucht, die im Laufe der Zeit auftreten, um die Rolle der CD22-Expression in Bezug auf die Therapieresistenz oder den Rückfallmechanismus zu untersuchen. Die Korrelation zwischen Veränderungen der CD22-Expression und dem klinischen Ansprechen des Patienten auf Inotuzumab Ozogamicin sowie zytogenetische/molekulare Merkmale werden beschrieben, insbesondere um die Assoziation von CD22-negativen Subpopulationen bei Patienten mit KMT2A-rearrangierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zu untersuchen.
Baseline, nach Zyklus 1 und zum Zeitpunkt des Rückfalls
Änderung der CD22-Standortdichte (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Baseline, nach Zyklus 1 und zum Zeitpunkt des Rückfalls
Die explorative Analyse von CD22 konzentriert sich in erster Linie auf den Vergleich von gepaarten Proben vor und nach der Behandlung zu den folgenden Zeitpunkten: 1) Ende von Zyklus 1 und 2) beim Rückfall, um Veränderungen in der Dichte der CD22-Stellen vor und nach Inotuzumab Ozogamicin zu bewerten . Die Proben werden auf jede Änderung der Dichte der CD22-Stellen, die im Laufe der Zeit auftritt, und auf das Auftreten einer „dim“ oder „negativen“ CD22-Population ausgewertet, um die Rolle der Dichte der CD22-Stelle in Bezug auf die Therapieresistenz oder den Mechanismus für zu untersuchen Rückfall. Die Korrelation zwischen Veränderungen der Dichte der CD22-Stellen und dem klinischen Ansprechen des Patienten auf Inotuzumab Ozogamicin sowie zytogenetische/molekulare Merkmale werden beschrieben, insbesondere um die Assoziation von CD22-negativen Subpopulationen bei Patienten mit KMT2A-rearrangierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) zu untersuchen.
Baseline, nach Zyklus 1 und zum Zeitpunkt des Rückfalls
CD22-Splice-Varianten für Leukämieblasten (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Baseline, nach Zyklus 1 und zum Zeitpunkt des Rückfalls
Wird mittels Ribonukleinsäure-Sequenzierung (RNA-Seq) analysiert. Die MAJIQ- und VOILA-Software wird verwendet, um Spleißvariationen in CD22 von RNA Seq zu identifizieren und den Prozentsatz des eingespleißten (PSI) der alternativen Exons zu quantifizieren. Die CD22-Proteinspiegel werden durch Immunoblotting von Ganzzellproteinlysaten bestimmt, wobei mehrere Anti-CD22-Antikörper verwendet werden, die entweder extrazelluläre oder intrazelluläre Domänen erkennen. Sowohl die Proteingrößen als auch die Erhaltung einzelner Epitope werden bewertet und mit Veränderungen im Exon-Einschluss korreliert.
Baseline, nach Zyklus 1 und zum Zeitpunkt des Rückfalls
Intrazelluläre Signalwege bei mit Inotuzumab Ozogamicin behandelten Leukämieblasten (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Periphere Blutproben werden durch umfassendes Proteinprofiling unter Verwendung von CyTOF-Panels für die beiden Hauptanalysebereiche, Oberflächen-Immunphänotypisierung zur Beurteilung des Entwicklungsstadiums sowohl normaler als auch abnormaler B-Zellen und Messung ihrer Reaktionen auf Inotuzumab Ozogamicin sowie intrazelluläre Epitope zur Beurteilung ausgewertet die zellulären Folgen einer Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin. Die explorative Analyse wird unter Verwendung von Cytobank-Softwaretools (viSNE, SPADE und CITRUS) für Subpopulations-Clustering, Dimensionsreduktion und hierarchische Organisation durchgeführt.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Veränderungen der absoluten B-Zellzahlen im peripheren Blut und Reifung der sich entwickelnden B-Zellpopulationen unter Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Basiswert bis zu 5 Jahren
Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Muster der B-Zell-Entwicklung zu charakterisieren, einschließlich des selektiven Verlusts von Untergruppen. Änderungen der B-Zellzahl und -Untergruppen werden beschrieben und es wird eine explorative Analyse durchgeführt, um ihre Korrelation mit klinischen Merkmalen, einschließlich Immunglobulinspiegeln, Auftreten von Infektionen und Notwendigkeit eines intravenösen Immunglobulin (IVIG)-Ersatzes während der Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie, zu bewerten.
Basiswert bis zu 5 Jahren
Grad der MRD durch Hochdurchsatz-Sequenzierungstechniken (HTS) der nächsten Generation (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen
Im Vergleich zu durch Durchflusszytometrie gemessener MRD. Die MRD-Spiegel zu jedem Zeitpunkt der Knochenmarkauswertung werden durch Standard-Durchflusszytometrie gemessen (MRD-negativ definiert als < 0,01 % oder 1 Leukämiezelle in 10-4 kernhaltigen Zellen). Am Ende der Zyklen 1 und 2 wird MRD auch von HTS bewertet. Die Korrelation zwischen den Messungen mit jeder Technik wird beschrieben und die Sensitivität der strömungsbasierten MRD-Methodik im Rahmen einer CD22-gerichteten Therapie wird untersucht.
Bis zu 2 Zyklen
Serumspiegel der Kandidaten-SOS-Biomarker Ang2 und L-Ficolin (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin
Korreliert mit der klinischen Entwicklung von SOS. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die klinischen Merkmale von Patienten zu charakterisieren, die an SOS leiden. Die absoluten L-Ficolin- und Ang2-Spiegel und die Veränderung des Spiegels im Laufe der Zeit bei Inotuzumab-Ozogamicin-Exposition werden bewertet und mit der Entwicklung von SOS korreliert. Biomarkerwerte werden anhand einfacher Vergleichsstatistiken zwischen Untergruppen verglichen.
Bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin
Inzidenz von SOS bei Patienten, die während einer Therapie mit Inotuzumab Ozogamicin eine Prophylaxe mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) erhalten (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin
Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die klinischen Merkmale von Patienten mit SOS, potenzielle klinische Risikofaktoren und die Auswirkungen der Ursodeoxycholsäure-Prophylaxe zu charakterisieren.
Bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis von Inotuzumab Ozogamicin
Wechselwirkung zwischen CART-Therapie und Inotuzumab Ozogamicin (Kohorten 1 und 2)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird anhand der Inzidenz von hämatologischer DLT bei Patienten mit CAR-T-Therapie vor Inotuzumab Ozogamicin, Inzidenz von CAR-T-Therapie nach Inotuzumab Ozogamicin, Zeit bis zur CAR-T-Therapie nach Inotuzumab Ozogamicin und B-Zell-Erholung vor CAR- T-Therapie nach Inotuzumab Ozogamicin. Wird anhand der deskriptiven Statistik zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Morphologisches Ansprechen (CR/CRi) (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 42 Tage)
Wird anhand des Anteils geeigneter/auswertbarer Patienten mit CR/CRi-Ansprechen geschätzt. Die Analyse wird hauptsächlich beschreibend sein.
Bis zu 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 42 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Maureen M O'Brien, Children's Oncology Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juni 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AALL1621 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-01494 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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