Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Inotuzumab Ozogamicin nel trattamento di pazienti più giovani con linfoma linfoblastico B o leucemia linfoblastica acuta B CD22 positiva recidivante o refrattaria

29 luglio 2026 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase 2 su Inotuzumab Ozogamicin (NSC# 772518) in bambini e giovani adulti con leucemia linfoblastica acuta CD22+ B recidivata o refrattaria (B-ALL)

Questo studio di fase II studia l'efficacia di inotuzumab ozogamicin nel trattamento di pazienti più giovani con linfoma linfoblastico B o leucemia linfoblastica acuta B CD22 positiva che si è ripresentata (recidivata) o che non risponde al trattamento (refrattaria). Inotuzumab ozogamicin è un anticorpo monoclonale, chiamato inotuzumab, legato a un agente tossico chiamato ozogamicin. Inotuzumab si lega alle cellule tumorali CD22 positive in modo mirato e rilascia ozogamicina per ucciderle.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta morfologica (risposta completa [CR] + risposta completa con recupero ematologico incompleto [CRi]) dopo un ciclo di trattamento con inotuzumab ozogamicin in bambini con leucemia linfoblastica acuta CD22+ B recidivante o refrattaria (B-ALL). (Coorte 1)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di CR/CRi dopo 2 cicli di terapia con inotuzumab ozogamicin. (Coorte 1) II. Determinare la sicurezza di inotuzumab ozogamicin in monoterapia somministrato alla dose di fase 2 raccomandata per gli adulti (RP2D) a pazienti pediatrici con LLA-B CD22+ recidivante o refrattaria. (Coorte 1) III. Per determinare il livello di malattia residua minima (MRD) mediante citometria a flusso nei pazienti che rispondono. (Coorti 1 e 2) IV. Per determinare l'incidenza, la gravità e gli esiti della sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS) del fegato nei pazienti durante la terapia con inotuzumab ozogamicin e dopo il successivo trattamento, incluso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche mieloablative (HSCT). (Coorti 1 e 2) V. Per stimare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 anni, la sopravvivenza globale (OS) a 3 anni e, tra i responder, la durata della CR/CRi per i pazienti pediatrici con LLA-B recidivante o refrattaria trattati con inotuzumab ozogamicin. (Coorte 1) VI. Descrivere la farmacocinetica e l'immunogenicità di inotuzumab ozogamicin in pazienti pediatrici in presenza di leucemia conclamata e in remissione. (Coorte 1) VII. Per determinare la dose sicura e tollerabile di inotuzumab ozogamicin in combinazione con la spina dorsale della chemioterapia di consolidamento di Berlino-Francoforte-Munster (mBFM) modificata aumentata. (Coorte 2)

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Descrivere i livelli di espressione superficiale del CD22 blastico leucemico e la densità del sito, ed esplorare la correlazione con la citogenetica e gli esiti clinici dopo il trattamento con inotuzumab ozogamicin. (Coorti 1 e 2) II. Esplorare i potenziali meccanismi di resistenza alla terapia con inotuzumab ozogamicina, comprese le varianti di giunzione CD22 e le vie di segnalazione intracellulare. (Coorti 1 e 2) III. Per esplorare l'impatto di inotuzumab ozogamicin sulla funzione immunitaria umorale e sulle popolazioni di cellule B periferiche. (Coorti 1 e 2) IV. Descrivere il livello di MRD mediante tecniche di sequenziamento ad alto rendimento (HTS) di nuova generazione che possono rilevare popolazioni di blasti leucemici di basso livello che hanno alterato l'espressione di CD22. (Coorti 1 e 2) V. Esplorare in modo prospettico biomarcatori SOS candidati tra cui il marcatore endoteliale dell'infiammazione Angiopoietina 2 (Ang2) e il marcatore del complemento specifico epatico L-ficolina. (Coorti 1 e 2) VI. Esplorare l'uso dell'acido ursodesossicolico profilattico (UDCA) per prevenire danni epatici e SOS durante la terapia con inotuzumab ozogamicin e il successivo HSCT. (Coorti 1 e 2) VII. Descrivere l'interazione tra inotuzumab ozogamicin e la terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) prima o dopo il trattamento con inotuzumab ozogamicin. (Coorti 1 e 2) VIII. Stimare il tasso di CR/CRi dopo un ciclo di inotuzumab ozogamicin più chemioterapia di consolidamento mBFM aumentata (primi 42 giorni) e dopo 2 cicli entro i confini di uno studio pilota. (Coorte 2)

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 2 coorti.

COORTE I: i pazienti ricevono inotuzumab ozogamicin per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. (COMPLETARE)

COORTE II: i pazienti ricevono inotuzumab ozogamicin IV per 60 minuti nei giorni 1, 8 e 15. I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV oltre 30-60 il giorno 1; citarabina EV in 1-30 minuti o per via sottocutanea (SC) nei giorni 1-4 e 8-11; leucovorin calcio per via orale (PO) o EV nei giorni 2, 9, 16, 23 e 37 del ciclo 1 e nei giorni 9 e 37 del ciclo 2; pegaspargasi o calaspargasi pegol IV in 1-2 ore o pegaspargasi per via intramuscolare (IM) il giorno 22; e vincristina IV nei giorni 22 e 29. I pazienti ricevono metotrexato per via intratecale (IT) nei giorni 1, 8 e 36 del ciclo 1 e nel giorno 36 del ciclo 2 per i pazienti con SNC 1, nei giorni 1, 8, 15, 22 e 36 del ciclo 1 e nel giorno 36 del ciclo 2 per i pazienti con SNC 2 pazienti. I pazienti con CNS 3 ricevono metotrexato intratecale tripla terapia (ITT) IT nei giorni 1, 8, 15, 22 e 36 del ciclo 1 e nei giorni 8 e 36 del ciclo 2. Ci saranno 3 livelli di dose. Se si osserva eccessiva tossicità al livello di dose 1, il dosaggio di inotuzumab ozogamicin sarà ridotto per il livello di dose -1. Se si osserva eccessiva tossicità a questa dose, allora per il livello di dose -2, pegaspargase/calaspargase pegol sarà omesso. Il trattamento si ripete ogni 42 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti ad aspirazione o biopsia del midollo osseo, puntura lombare e prelievo di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti anche a imaging allo screening e allo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno per 4 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Children's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65212
        • University of Missouri Children's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere >= 1 anno e < 22 anni di età al momento dell'arruolamento

  • I pazienti devono avere B-ALL o linfoma linfoblastico B (B-LL) precedentemente diagnosticato, con >= 5% (M2 o M3) di blasti del midollo osseo con o senza malattia extramidollare

    • NOTA: i pazienti con recidiva precedentemente diagnosticati con linfoma linfoblastico B (B-LL) sono idonei se hanno un midollo M2 o M3 al momento dell'arruolamento in questo studio
  • I pazienti con LLA o B-LL con morfologia M2 devono sottoporsi a test di conferma locale che mostrino blasti >= 5% mediante citometria a flusso, test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) o altro metodo molecolare

  • I blasti leucemici devono dimostrare l'espressione superficiale di CD22 al momento della recidiva mediante citometria a flusso locale/istituzionale di un campione di aspirato di midollo osseo; (la valutazione del CD22 utilizzando un fluoroforo brillante come la ficoeritrina [PE] è fortemente raccomandata)

    • Nel caso di un campione di aspirato inadeguato (rubinetto secco) o se non è possibile eseguire l'aspirato di midollo osseo a causa dello stato clinico del paziente, la citometria a flusso del campione di sangue periferico può essere sostituita se il paziente ha almeno 1.000/uL di blasti circolanti; in alternativa, l'espressione di CD22 può essere documentata mediante immunoistochimica di un campione di biopsia del midollo osseo

  • Pazienti con uno dei seguenti:

    • Seconda o maggiore ricaduta;
    • Malattia primaria refrattaria con almeno 2 precedenti tentativi di induzione;
    • Prima ricaduta refrattaria ad almeno un precedente tentativo di reinduzione
    • Qualsiasi ricaduta dopo HSCT (SOLO coorte 1)

I pazienti con sindrome di Down sono eleggibili SOLO per la Coorte 1 con:

  • Qualsiasi stato di malattia di cui sopra, OPPURE

  • Prima ricaduta senza precedente tentativo di reinduzione NOTA: i pazienti con sindrome di Down o precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche NON sono idonei per la terapia di combinazione della coorte 2

    • I pazienti con cromosoma Philadelphia (Ph) + LLA devono aver avuto due precedenti tentativi di terapia che includevano due diversi inibitori della tirosin-chinasi (TKI)
    • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali, definite come risoluzione di tutte tali tossicità a =<grado 2 o inferiore secondo i criteri di inclusione/esclusione prima di entrare in questo studio. Applica alla coorte 2:

  • Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi. Per gli agenti non in elenco, la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e con il Coordinatore di ricerca assegnato allo studio prima dell'arruolamento.

    • Non è richiesto un periodo di attesa prima dell'arruolamento per i pazienti sottoposti a chemioterapia di mantenimento citotossica standard (ad esempio corticosteroidi, vincristina, 6MP e/o metotrexato).
    • Non è richiesto un periodo di attesa per i pazienti che ricevono una singola dose intratecale di metotrexato, idrocortisone e/o citarabina entro 7 giorni prima dell'arruolamento

    • >= 14 giorni devono essere trascorsi dal completamento di altre terapie citotossiche, ad eccezione dell'idrossiurea, per i pazienti che non ricevono la terapia di mantenimento standard. Per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza calaspargase pegol, devono essere trascorsi >= 21 giorni dopo l'ultima dose. Inoltre, i pazienti devono essersi completamente ripresi da tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente.

      • Nota: la citoriduzione con idrossiurea deve essere interrotta >= 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo.
  • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad esempio, non associati a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili [ANC]): >= 7 giorni dopo l'ultima dose di agente. Per gli agenti non elencati, la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e il coordinatore della ricerca assegnato allo studio prima dell'iscrizione.
  • Agenti antitumorali che sono anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia anticorpale deve essere recuperata al grado =< 1. Esiste un'eccezione per le infusioni di blinatumomab, per le quali i pazienti devono essere stati sospesi per almeno 3 giorni e tutta la tossicità correlata al farmaco deve essersi risolta al grado 2 o inferiore, come indicato nei criteri di inclusione/esclusione.
  • Corticosteroidi: se utilizzati per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroidi. Non è richiesto un periodo di attesa prima dell'arruolamento per i pazienti che ricevono corticosteroidi per la terapia della leucemia/citoriduzione.
  • Radioterapia: devono essere trascorse >= 2 settimane dalla radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); Devono essere trascorsi >= 3 mesi se è stata ricevuta una precedente XRT cranica o craniospinale, se è stato irradiato >= 50% del bacino o se è stata ricevuta irradiazione corporea totale (TBI); >= 6 settimane devono essere trascorse se è stata somministrata un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo.
  • Trapianto di cellule staminali o salvataggio senza trauma cranico: per la coorte 1, devono essere trascorsi almeno 90 giorni dal trapianto di cellule staminali e almeno 30 giorni dall'infusione di linfociti del donatore. Il paziente non deve aver avuto più di un precedente trapianto di cellule staminali embrionali e attualmente non ha evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD). Per la Coorte 2, non è consentito alcun HSCT precedente.

  • Terapia con cellule CAR-T con recettore chimerico dell'antigene: devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'ultima infusione di cellule CAR-T

    • I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2; utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
    • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o
    • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
  • da 1 a < 2 anni: creatinina sierica massima 0,6 mg/dL (sia maschi che femmine)
  • da 2 a < 6 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL (sia maschi che femmine)
  • da 6 a < 10 anni: creatinina sierica massima 1 mg/dL (sia maschi che femmine)
  • da 10 a < 13 anni: creatinina sierica massima 1,2 mg/dL (sia maschi che femmine)
  • da 13 a < 16 anni: creatinina sierica massima 1,5 mg/dL (maschi), 1,4 mg/dL (femmine)

  • >= 16 anni: creatinina sierica massima 1,7 mg/dL (maschi), 1,4 mg/dL (femmine)

    • Bilirubina diretta = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, e
    • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 5 x ULN per età; ai fini di questo studio, l'ULN per ALT sarà 45 U/L

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con precedenti di SOS indipendentemente dalla gravità
  • Pazienti con recidiva del sistema nervoso centrale (SNC) isolata, testicolare o qualsiasi altra sede extramidollare
  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inotuzumab ozogamicin
  • Pazienti che hanno precedentemente ricevuto HSCT (solo coorte 2)
  • Pazienti con sindrome di Down (solo coorte 2)

  • Storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione simile o biologica a inotuzumab ozogamicina o altri agenti nello studio

    • Nota: i pazienti con anamnesi di allergia a pegaspargasi/calaspargasi pegol sono idonei per l'arruolamento nella coorte 2 (livelli di dose 1 e -1) se è possibile ottenere la formulazione di Erwinia di asparaginasi
    • Se la coorte 2 si sta arruolando al livello di dose -2, allora i pazienti che non possono ricevere asparaginasi a causa di precedenti allergie, tossicità o mancanza di accesso possono arruolarsi
    • NOTA: i pazienti su AALL1621 non sono idonei alla co-iscrizione su AALL1931
  • I pazienti con nervo ottico attivo e/o interessamento retinico non sono ammissibili; i pazienti che presentano disturbi visivi devono sottoporsi a un esame oftalmologico e, se indicato, a una risonanza magnetica (MRI) per valutare il coinvolgimento del nervo ottico o della retina
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo o pianificano di ricevere altri agenti antitumorali (eccetto l'idrossiurea, che può essere continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo e la chemioterapia intratecale)
  • Anti-GVHD o agenti per prevenire il rigetto d'organo post-trapianto; i pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto d'organo dopo il trapianto non sono eleggibili per questo studio; devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di GVHD o farmaci anti-rigetto

  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo o pianificano di ricevere corticosteroidi ad eccezione di quanto descritto di seguito

    • I corticosteroidi sistemici possono essere somministrati per la citoriduzione fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo (solo coorte 1) per tutti i pazienti, i corticosteroidi possono essere somministrati come premedicazione per inotuzumab ozogamicin e come trattamento per reazioni allergiche o per sostituzione fisiologica/stress dosaggio di idrocortisone per insufficienza surrenalica documentata; i corticosteroidi non sono consentiti per altre indicazioni
  • Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C; il test per dimostrare lo stato negativo non è richiesto per l'iscrizione a meno che non sia ritenuto necessario per le normali cure mediche del paziente

  • Pazienti con un'infezione attiva non controllata definita come:

    • Emocoltura batterica positiva entro 48 ore dall'arruolamento nello studio;
    • Febbre superiore a 38,2 grado Celsius (C) entro 48 ore dall'iscrizione allo studio con segni clinici di infezione; la febbre che è determinata essere dovuta al carico tumorale è consentita se i pazienti hanno documentato emocolture negative per almeno 48 ore prima dell'arruolamento e nessun segno o sintomo concomitante di infezione attiva o instabilità emodinamica
    • Una coltura fungina positiva entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio o terapia attiva per presunta infezione fungina invasiva
    • I pazienti possono ricevere antibiotici EV o orali per completare un ciclo di terapia per una precedente infezione documentata, purché le colture siano negative da almeno 48 ore e i segni o sintomi di infezione attiva si siano risolti; per i pazienti con diarrea da Clostridium (C.) difficile, devono essere trascorse almeno 72 ore di terapia antibatterica e le feci devono essersi normalizzate al basale
    • Infezione virale o protozoica attiva che richiede un trattamento EV
  • Pazienti noti per avere una delle seguenti sindromi genetiche concomitanti: sindrome di Bloom, atassia-telangectasia, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Schwachman (Schwachman-Diamond-Blackfan) o qualsiasi altra sindrome nota da insufficienza midollare

  • Non sono stati condotti studi sull'uomo con inotuzumab ozogamicin in donne in gravidanza e non sono stati segnalati casi di esposizione in utero; sulla base di studi preclinici di sicurezza, inotuzumab ozogamicin ha il potenziale di compromettere la fertilità umana maschile e femminile e di influenzare negativamente lo sviluppo embrio-fetale umano; le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare una gravidanza durante il trattamento con inotuzumab ozogamicin; non ci sono informazioni riguardanti la presenza di inotuzumab ozogamicin nel latte materno, gli effetti sul lattante allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte; a causa del potenziale rischio di reazioni avverse nei neonati allattati al seno, le donne non devono allattare durante il trattamento con inotuzumab ozogamicin e per almeno 2 mesi dopo la dose finale

    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono ammissibili a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento
    • Le pazienti di sesso femminile sessualmente attive e potenzialmente riproduttive non sono ammissibili a meno che non accettino di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 8 mesi dopo l'ultima dose di inotuzumab ozogamicin
    • Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante il trattamento con inotuzumab ozogamicin e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di inotuzumab ozogamicin
    • Le femmine che allattano non sono idonee a meno che non accettino di non allattare i loro bambini

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I (inotuzumab ozogamicin)
I pazienti ricevono inotuzumab ozogamicin IV per 60 minuti nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. (COMPLETARE)
Biologico: Inotuzumab ozogamicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Via 207294
  • WAY-207294
  • CMC544
Sperimentale: Coorte II (inotuzumab ozogamicin, chemioterapia mBFM)
Vedere la descrizione dettagliata
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Droga: Metotrexato
Dato IT
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Droga: Vincristina
Dato IV
Altri nomi:
  • Videoregistratore
  • Leurocristina
  • Vincristina
  • LCR
Biologico: Inotuzumab ozogamicina
Dato IV
Altri nomi:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Via 207294
  • WAY-207294
  • CMC544
Droga: Leucovorina Calcio
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Wellcovorin
  • acido folinico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato di calcio
  • Leucovorina di calcio
  • Calfox
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fattore citrovoro
  • Cromatonbico Folinico
  • Dalisol
  • Disintossicazione
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fattore, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • FOLI-cella
  • Folben
  • Folidano
  • Folidar
  • Folinac
  • Calcio folinato
  • Acido Folinico Sale di Calcio Pentaidrato
  • Folinorale
  • Folinvit
  • Folplus
  • Flix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorin
  • Rescufolina
  • Rescuvolin
  • Tonofolina
Droga: Pegaspargasi
Dato EV o IM
Altri nomi:
  • L-asparaginasi con polietilenglicole
  • Oncaspar
  • Oncaspar IV
  • PEG-Asparaginasi
  • PEG-L-Asparaginasi
  • PEG-L-Asparaginasi (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • Polietilenglicole L-asparaginasi
  • Polietilenglicole-L-asparaginasi
Procedura: Aspirazione e biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a un'aspirazione del midollo osseo e a una biopsia
Droga: Citarabina
Dato IV o SC
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Calaspargasi Pegol
Dato IV
Altri nomi:
  • Asparaginasi (Escherichia coli Isoenzima II), Coniugato con alfa-(((2,5-Diosso-1-pirrolidinil)ossi)carbonil)-omega-metossipoli(ossi-1,2-etandiil)
  • Asparlas
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-Asparaginasi
  • Succinimidil Carbonato Monometossipolietilene Glicole E. coli L-Asparaginasi
  • Calaspargase Pegol-mknl
Droga: Asparaginasi Erwinia chrysanthemi
Dato Asparaginasi Erwinia chrysanthemi
Altri nomi:
  • JZP458
  • Crisantaspase
  • Crisantaspasum
  • Erwinase
  • Erwinaz
  • Asparaginasi Erwinia chrysanthemi-rywn
  • Crisantaspase Biobetter JZP-458
  • JZP-458
  • PF743
  • RC-PJZP-458
  • Asparaginasi ricombinante erwinia chrysanthemi JZP-458
  • Crisantaspasi ricombinante JZP-458
  • Erwinia asparaginasi ricombinante JZP-458
  • Rylaze
  • Asparaginasi Erwinia chrysanthemi (ricombinante)-rywn
  • Asparaginasi Erwinia chrysanthemi, Rywn ricombinante
  • Enrylaze
Procedura: Test di imaging diagnostico
Sottoporsi a imaging
Altri nomi:
  • Imaging medico
  • Imaging diagnostico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta morfologica (risposta completa [CR] + recupero ematologico incompleto [CRi]) dopo un ciclo di trattamento con inotuzumab ozogamicin (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Il tasso di risposta sarà stimato utilizzando la percentuale di pazienti idonei/valutabili con risposta CR/CRi. Verrà calcolato un limite di confidenza Agresti-Coull inferiore unilaterale del 95%.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta morfologica (CR + CRi) dopo 2 cicli di terapia con inotuzumab ozogamicina (Coorte1)
Lasso di tempo: Fino a 56 giorni
Il tasso di risposta sarà stimato utilizzando la percentuale di pazienti idonei/valutabili con risposta CR/CRi.
Fino a 56 giorni
Livello di malattia residua minima (MRD) valutato nel midollo osseo mediante citometria a flusso (coorte 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli
Saranno stimati i tassi di negatività della MRD (<0,01% di cellule leucemiche rilevabili).
Fino a 2 cicli
Incidenza di eventi avversi della sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS) del fegato (coorte 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dall'ultima dose di Inotuzumab ozogamicin
Valutato secondo NCI CTCAE versione 5.0. Verrà descritta l'incidenza di SOS del fegato nei pazienti durante la terapia con inotuzumab ozogamicin e dopo il successivo trattamento, incluso il trapianto di cellule ematopoietiche mieloablative (HSCT).
Fino a 1 anno dall'ultima dose di Inotuzumab ozogamicin
Durata di CR, CRi (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Tra i pazienti che hanno risposto, sarà stimata anche la risposta continua completa a tre anni utilizzando la durata di CR/CRi per il gruppo di risposta complessivo e stratificata in base al fatto che i pazienti procedano o meno al trapianto.
Fino a 3 anni
Parametri farmacocinetici (PK), ovvero livelli minimi di inotuzumab ozogamicin (Coorte 1)
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
I livelli minimi di Inotuzumab ozogamicina (ng/mL) saranno determinati nel siero mediante analisi validate di cromatografia liquida-spettrometria di massa (LCMS) ad alta sensibilità. Verranno fornite statistiche riassuntive descrittive per i livelli minimi alle visite programmate per i Cicli 1 e 2.
Cicli 1 e 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Immunogenicità (Coorte 1)
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2
Saranno utilizzati saggi di chemiluminescenza potenziata (ECL) e basati su cellule per rilevare anticorpi anti-farmaco e anticorpi neutralizzanti contro inotuzumab ozogamicin nel siero. I livelli minimi di Inotuzumab ozogamicin saranno confrontati tra pazienti con e senza anticorpi.
Cicli 1 e 2
Incidenza di tossicità dose-limitanti alla dose raccomandata di fase II (RP2D) (Coorte 1)
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1, fino a 28 giorni
Valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI). Saranno costruite tabelle di tossicità per riassumere l'incidenza osservata per tipo di tossicità e grado. Per un determinato periodo di riferimento, un paziente verrà conteggiato solo una volta per una data tossicità per il grado peggiore di tale tossicità riportato per quel paziente.
Durante il Ciclo 1, fino a 28 giorni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) (Coorte 1)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al primo evento (fallimento dell'induzione, decesso dell'induzione, recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o data dell'ultimo follow-up per soggetti senza eventi, valutati fino a 3 anni
Il tasso EFS sarà stimato utilizzando l'approccio di Kaplan Meier.
Dall'ingresso nello studio al primo evento (fallimento dell'induzione, decesso dell'induzione, recidiva, secondo tumore maligno, decesso in remissione) o data dell'ultimo follow-up per soggetti senza eventi, valutati fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Coorte 1)
Lasso di tempo: Dal momento dall'ingresso nello studio al decesso o alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 3 anni
Il tasso di OS sarà stimato utilizzando l'approccio di Kaplan Meier.
Dal momento dall'ingresso nello studio al decesso o alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 3 anni
Incidenza di tossicità dose-limitanti al livello di dose selezionato di inotuzumab ozogamicin in combinazione con la chemioterapia di consolidamento Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM) modificata aumentata (Coorte 2)
Lasso di tempo: Fino al ciclo 1 (ogni ciclo è di 42 giorni)
Valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI). Saranno costruite tabelle di tossicità per riassumere l'incidenza osservata per tipo di tossicità e grado. Per un determinato periodo di riferimento, un paziente verrà conteggiato solo una volta per una data tossicità per il grado peggiore di tale tossicità riportato per quel paziente.
Fino al ciclo 1 (ogni ciclo è di 42 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'espressione della superficie CD22 (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Basale, dopo il Ciclo 1 e al momento della ricaduta
L'analisi esplorativa del CD22 si concentrerà principalmente sul confronto di campioni accoppiati pre-trattamento e post-trattamento nei seguenti momenti, 1) Fine del ciclo 1 e 2) alla ricaduta per valutare i cambiamenti nell'espressione del CD22 pre e post-inotuzumab ozogamicin. In particolare, i campioni saranno valutati per il cambiamento nell'espressione di CD22 che si verifica nel tempo per studiare il ruolo dell'espressione di CD22 in relazione alla resistenza alla terapia o al meccanismo di ricaduta. Verrà descritta la correlazione tra i cambiamenti nell'espressione di CD22 e la risposta clinica del paziente all'inotuzumab ozogamicin, nonché le caratteristiche citogenetiche/molecolari, in particolare per esplorare l'associazione delle sottopopolazioni CD22-negative nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) riarrangiata da KMT2A.
Basale, dopo il Ciclo 1 e al momento della ricaduta
Variazione della densità del sito CD22 (coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Basale, dopo il Ciclo 1 e al momento della ricaduta
L'analisi esplorativa del CD22 si concentrerà principalmente sul confronto di campioni accoppiati pre-trattamento e post-trattamento nei seguenti momenti, 1) Fine del ciclo 1 e 2) alla ricaduta per valutare i cambiamenti nella densità del sito CD22 pre e post-inotuzumab ozogamicin . I campioni saranno valutati per qualsiasi cambiamento nella densità del sito CD22 che si verifica nel tempo e per valutare l'emergere di una popolazione CD22 "scarsa" o "negativa" per studiare il ruolo della densità del sito CD22 in relazione alla resistenza alla terapia o al meccanismo per ricaduta. Verrà descritta la correlazione tra i cambiamenti nella densità del sito CD22 e la risposta clinica del paziente all'inotuzumab ozogamicin, nonché le caratteristiche citogenetiche/molecolari, in particolare per esplorare l'associazione delle sottopopolazioni CD22-negative nei pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) riarrangiata da KMT2A.
Basale, dopo il Ciclo 1 e al momento della ricaduta
Blast leucemico Varianti di splicing CD22 (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Al basale, dopo il ciclo 1 e al momento della ricaduta
Sarà analizzato mediante sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA-Seq). I software MAJIQ e VOILA saranno utilizzati per identificare le variazioni di splicing in CD22 da RNA Seq e per quantificare la percentuale di splicing in (PSI) degli esoni alternativi. I livelli di proteina CD22 saranno determinati mediante immunoblotting di lisati proteici di cellule intere utilizzando diversi anticorpi anti-CD22 che riconoscono domini extracellulari o intracellulari. Sia le dimensioni delle proteine ​​che la conservazione dei singoli epitopi saranno valutate e correlate con le alterazioni nell'inclusione dell'esone.
Al basale, dopo il ciclo 1 e al momento della ricaduta
Vie di segnalazione intracellulare nei blasti leucemici trattati con inotuzumab ozogamicina (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
I campioni di sangue periferico saranno valutati mediante un profilo proteico completo utilizzando pannelli CyTOF per le due principali aree di analisi, immunofenotipizzazione di superficie per valutare lo stadio di sviluppo delle cellule B normali e anormali e misurare le loro risposte a inotuzumab ozogamicin, nonché epitopi intracellulari per valutare le conseguenze cellulari del trattamento con inotuzumab ozogamicin. L'analisi esplorativa sarà eseguita utilizzando gli strumenti software di Cytobank (viSNE, SPADE e CITRUS) per il raggruppamento di sottopopolazioni, la riduzione della dimensionalità e l'organizzazione gerarchica.
Basale fino a 5 anni
Variazioni del numero assoluto di cellule B nel sangue periferico e maturazione delle popolazioni di cellule B in via di sviluppo con la terapia con inotuzumab ozogamicina (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Verranno utilizzate statistiche descrittive per caratterizzare i modelli di sviluppo delle cellule B, inclusa la perdita selettiva di sottoinsiemi. Verranno descritte le variazioni del numero e dei sottogruppi di cellule B e verrà condotta un'analisi esplorativa per valutare la loro correlazione con le caratteristiche cliniche, inclusi i livelli di immunoglobuline, l'insorgenza di infezioni e la necessità di sostituzione di immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) durante la terapia con inotuzumab ozogamicin.
Basale fino a 5 anni
Livello di MRD mediante tecniche di sequenziamento ad alto rendimento (HTS) di nuova generazione (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli
Rispetto alla MRD misurata mediante citometria a flusso. I livelli di MRD in ciascun punto temporale di valutazione del midollo osseo saranno misurati mediante citometria a flusso standard (MRD-negativo definito come <0,01% o 1 cellula leucemica in 10-4 cellule nucleate). Alla fine dei cicli 1 e 2, anche l'MRD sarà valutato da HTS. Verrà descritta la correlazione tra le misurazioni con ciascuna tecnica e verrà esplorata la sensibilità della metodologia MRD basata sul flusso nell'impostazione della terapia mirata al CD22.
Fino a 2 cicli
Livelli sierici dei biomarcatori SOS candidati Ang2 e L ficolina (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dall'ultima dose di inotuzumab ozogamicin
Correlato con lo sviluppo clinico di SOS. Le statistiche descrittive saranno utilizzate per caratterizzare le caratteristiche cliniche dei pazienti che soffrono di SOS. I livelli assoluti di L-ficolina e Ang2 e la variazione di livello nel tempo con l'esposizione a inotuzumab ozogamicin saranno valutati e correlati con lo sviluppo di SOS. I livelli di biomarcatori saranno confrontati utilizzando semplici statistiche comparative tra sottogruppi.
Fino a 12 mesi dall'ultima dose di inotuzumab ozogamicin
Incidenza di SOS in pazienti sottoposti a profilassi con acido ursodesossicolico (UDCA) durante la terapia con inotuzumab ozogamicin (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dall'ultima dose di inotuzumab ozogamicin
Verranno utilizzate statistiche descrittive per caratterizzare le caratteristiche cliniche dei pazienti che presentano SOS, i potenziali fattori di rischio clinico e l'impatto della profilassi con acido ursodesossicolico.
Fino a 12 mesi dall'ultima dose di inotuzumab ozogamicin
Interazione tra terapia CAR-T e inotuzumab ozogamicina (Coorti 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà valutato in base all'incidenza di DLT ematologico nei pazienti con terapia CAR-T prima di inotuzumab ozogamicin, incidenza di terapia CAR-T post-inotuzumab ozogamicin, tempo alla terapia CAR-T dopo inotuzumab ozogamicin e recupero delle cellule B prima di CAR- Terapia T dopo inotuzumab ozogamicin. Sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Fino a 5 anni
Risposta morfologica (CR/CRi) (Coorte 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 cicli (ogni ciclo è di 42 giorni)
Verrà stimato utilizzando la percentuale di pazienti idonei/valutabili con risposta CR/CRi. L'analisi sarà principalmente descrittiva.
Fino a 2 cicli (ogni ciclo è di 42 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Maureen M O'Brien, Children's Oncology Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 giugno 2017

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

5 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AALL1621 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-01494 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi