Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inotuzumab Ozogamycyna w leczeniu młodszych pacjentów z chłoniakiem limfoblastycznym B lub nawracającą lub oporną na leczenie CD22-dodatnią ostrą białaczką limfoblastyczną typu B

29 lipca 2026 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group

Badanie fazy 2 inotuzumabu ozogamicyny (NSC# 772518) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie białaczką limfoblastyczną CD22+ typu B (B-ALL)

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności inotuzumabu ozogamycyny w leczeniu młodszych pacjentów z chłoniakiem limfoblastycznym B lub ostrą białaczką limfoblastyczną B CD22-dodatnią, która powróciła (nawrót) lub nie reaguje na leczenie (oporna na leczenie). Inotuzumab ozogamycyny jest przeciwciałem monoklonalnym, zwanym inotuzumabem, połączonym z czynnikiem toksycznym zwanym ozogamycyną. Inotuzumab przyłącza się do komórek nowotworowych CD22-dodatnich w ukierunkowany sposób i dostarcza ozogamycynę w celu ich zabicia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie odsetka odpowiedzi morfologicznej (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź całkowita z niepełną poprawą hematologiczną [CRi]) po jednym cyklu leczenia inotuzumabem ozogamicyny u dzieci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną CD22+ B (B-ALL). (Kohorta 1)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie współczynnika CR/CRi po 2 cyklach leczenia inotuzumabem ozogamycyną. (Kohorta 1) II. Aby określić bezpieczeństwo pojedynczego środka inotuzumabu ozogamycyny podawanego w zalecanej dla dorosłych dawce fazy 2 (RP2D) dzieciom i młodzieży z nawracającą lub oporną na leczenie CD22+ B-ALL. (Kohorta 1) III. Aby określić poziom minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą cytometrii przepływowej u pacjentów reagujących na leczenie. (Kohorty 1 i 2) IV. Określenie częstości występowania, ciężkości i następstw zespołu niedrożności zatok (SOS) wątroby u pacjentów w trakcie leczenia inotuzumabem ozogamycyną oraz po kolejnym leczeniu, w tym po mieloablacyjnym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). (Kohorty 1 i 2) V. Oszacowanie 3-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), 3-letniego przeżycia całkowitego (OS) oraz czasu trwania CR/CRi wśród pacjentów reagujących na leczenie u dzieci i młodzieży z nawracającą lub oporną na leczenie B-ALL leczonych inotuzumabem ozogamycyną. (Kohorta 1) VI. Opis farmakokinetyki i immunogenności inotuzumabu ozogamycyny u dzieci i młodzieży w obecności jawnej białaczki iw okresie remisji. (Kohorta 1) VII. Określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki inotuzumabu ozogamycyny w skojarzeniu ze wzmocnioną zmodyfikowaną chemioterapią konsolidacyjną Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM). (Kohorta 2)

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Opisanie poziomów powierzchniowej ekspresji CD22 białaczki blastycznej i gęstości miejsc oraz zbadanie korelacji z cytogenetyką i wynikami klinicznymi po leczeniu inotuzumabem ozogamycyną. (Kohorty 1 i 2) II. Zbadanie potencjalnych mechanizmów oporności na terapię inotuzumabem ozogamycyną, w tym wariantów składania CD22 i wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych. (Kohorty 1 i 2) III. Zbadanie wpływu inotuzumabu ozogamycyny na humoralną funkcję odpornościową i populacje obwodowych komórek B. (Kohorty 1 i 2) IV. Aby opisać poziom MRD za pomocą technik sekwencjonowania o wysokiej przepustowości (HTS) nowej generacji, które mogą wykrywać populacje blastów białaczkowych o niskim poziomie, które zmieniły ekspresję CD22. (Kohorty 1 i 2) V. Prospektywne zbadanie kandydujących biomarkerów SOS, w tym śródbłonkowego markera stanu zapalnego Angiopoetyna 2 (Ang2) i specyficznego dla wątroby markera dopełniacza L-fikoliny. (Kohorty 1 i 2) VI. Zbadanie zastosowania profilaktycznego kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) w celu zapobiegania uszkodzeniu wątroby i SOS podczas leczenia inotuzumabem ozogamycyną i późniejszego HSCT. (Kohorty 1 i 2) VII. Opisanie interakcji między inotuzumabem ozogamycyną a chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) limfocytami T przed lub po leczeniu inotuzumabem ozogamycyny. (Kohorty 1 i 2) VIII. Oszacowanie wskaźnika CR/CRi po jednym cyklu inotuzumabu ozogamycyny z wzmocnioną chemioterapią konsolidującą mBFM (pierwsze 42 dni) i po 2 cyklach w ramach badania pilotażowego. (Kohorta 2)

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORA I: Pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (KOMPLETNY)

KOHORT II: Pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV powyżej 30-60 w dniu 1; cytarabina IV przez 1-30 minut lub podskórnie (SC) w dniach 1-4 i 8-11; leukoworyna wapniowa doustnie (PO) lub IV w dniach 2, 9, 16, 23 i 37 cyklu 1 oraz w dniach 9 i 37 cyklu 2; pegaspargaza lub kalaspargaza pegol IV przez 1-2 godziny lub pegaspargaza domięśniowo (im.) w dniu 22; i winkrystyna IV w dniach 22 i 29. Pacjenci otrzymują metotreksat dooponowo (IT) w dniach 1, 8 i 36 cyklu 1 oraz w dniu 36 cyklu 2 w przypadku pacjentów z OUN 1, w dniach 1, 8, 15, 22 i 36 cyklu 1 oraz w dniu 36 cyklu 2 w przypadku OUN 2 pacjentów. Pacjenci z OUN 3 otrzymują metotreksat w potrójnej terapii dokanałowej (ITT) IT w dniach 1, 8, 15, 22 i 36 cyklu 1 oraz w dniach 8 i 36 cyklu 2. Będą 3 poziomy dawek. W przypadku zaobserwowania nadmiernej toksyczności przy poziomie dawki 1, dawka inotuzumabu ozogamycyny zostanie zmniejszona dla poziomu dawki -1. Jeśli przy tej dawce zostanie zaobserwowana nadmierna toksyczność, to dla poziomu dawki -2 pegaspargaza/kalaspargaza pegol zostanie pominięta. Leczenie powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą aspirację szpiku kostnego lub biopsję, nakłucie lędźwiowe i pobieranie próbek krwi przez cały okres badania. Pacjenci przechodzą również badania obrazowe podczas badań przesiewowych i badań.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie co roku przez 4 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • Caguas, Portoryko, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • Blank Children's Hospital
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stany Zjednoczone, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Children's Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48823
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
        • University of Missouri Children's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
        • Summerlin Hospital Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Saint Peter's University Hospital
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37403
        • T C Thompson Children's Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • El Paso, Texas, Stany Zjednoczone, 79905
        • El Paso Children's Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79415
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stany Zjednoczone, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
        • INOVA Fairfax Hospital
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć >= 1 rok i < 22 lata w momencie włączenia do badania

  • Pacjenci muszą mieć B-ALL lub wcześniej zdiagnozowanego chłoniaka limfoblastycznego B (B-LL), z >= 5% (M2 lub M3) blastów w szpiku kostnym z chorobą pozaszpikową lub bez niej

    • UWAGA: Pacjenci z nawrotem, u których wcześniej zdiagnozowano chłoniaka limfoblastycznego B (B-LL), kwalifikują się, jeśli w momencie włączenia do tego badania mają szpik M2 lub M3.
  • Pacjenci z ALL lub B-LL, którzy mają morfologię M2, muszą mieć miejscowe testy potwierdzające wykazujące >= 5% blastów za pomocą cytometrii przepływowej, testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub innej metody molekularnej

  • Białaczki białaczkowe muszą wykazywać powierzchniową ekspresję CD22 w momencie nawrotu za pomocą lokalnej/instytucjonalnej cytometrii przepływowej próbki aspiratu szpiku kostnego; (zdecydowanie zaleca się ocenę CD22 przy użyciu jasnego fluoroforu, takiego jak fikoerytryna [PE])

    • W przypadku niewystarczającej próbki aspiratu (suche nakłucie) lub jeśli aspiracja szpiku kostnego nie może być wykonana ze względu na stan kliniczny pacjenta, cytometria przepływowa próbki krwi obwodowej może zostać zastąpiona, jeśli pacjent ma co najmniej 1000/ul krążących blastów; alternatywnie, ekspresję CD22 można udokumentować za pomocą immunohistochemii próbki biopsyjnej szpiku kostnego

  • Pacjenci z jednym z poniższych:

    • Drugi lub większy nawrót;
    • Pierwotnie choroba oporna na leczenie z co najmniej 2 wcześniejszymi próbami indukcji;
    • Pierwszy nawrót oporny na co najmniej jedną wcześniejszą próbę ponownej indukcji
    • Jakikolwiek nawrót po HSCT (TYLKO Kohorta 1)

Pacjenci z zespołem Downa kwalifikują się TYLKO do Kohorty 1 z:

  • Dowolny z powyższych stanów chorobowych LUB

  • Pierwszy nawrót bez wcześniejszej próby ponownej indukcji UWAGA: Pacjenci z zespołem Downa lub przebytym HSCT NIE kwalifikują się do terapii skojarzonej Kohorty 2

    • Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph)+ musieli mieć wcześniej dwie próby leczenia obejmujące dwa różne inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI)
    • Przed włączeniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, zdefiniowanych jako ustąpienie wszystkich takich toksyczności do =< stopnia 2 lub niższego zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia. Zastosuj do Kohorty 2:

  • Chemioterapia cytotoksyczna lub inne środki przeciwnowotworowe, o których wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne. W przypadku agentów niewymienionych na liście czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania i koordynatorem ds. badań przydzielonym do badania przed włączeniem do badania.

    • Okres oczekiwania przed włączeniem do badania nie jest wymagany w przypadku pacjentów otrzymujących standardową cytotoksyczną chemioterapię podtrzymującą (tj. kortykosteroid, winkrystyna, 6MP i/lub metotreksat).
    • Okres oczekiwania nie jest wymagany w przypadku pacjentów otrzymujących pojedynczą dawkę dooponowo metotreksatu, hydrokortyzonu i/lub cytarabiny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania

    • >= 14 dni musi upłynąć od zakończenia innej terapii cytotoksycznej, z wyjątkiem hydroksymocznika, w przypadku pacjentów nieotrzymujących standardowej terapii podtrzymującej. W przypadku pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali kalaspargazę pegol, od ostatniej dawki musiało upłynąć >= 21 dni. Ponadto pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii.

      • Uwaga: Cytoredukcję hydroksymocznikiem należy przerwać >= 24 godziny przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
  • Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne (np. nie związane ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub bezwzględną liczbą neutrofilów [ANC]): >= 7 dni po ostatniej dawce leku. W przypadku agentów niewymienionych na liście czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania i koordynatorem badań przydzielonym do badania przed rejestracją.
  • Leki przeciwnowotworowe będące przeciwciałami: >= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a stopień toksyczności związany z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięty do stopnia =< 1. Istnieje wyjątek dla wlewów blinatumomabu, w przypadku których pacjenci muszą być nieprzytomni przez co najmniej 3 dni, a wszystkie objawy toksyczności związane z lekiem muszą ustąpić do stopnia 2. lub niższego, zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.
  • Kortykosteroidy: jeśli są stosowane w celu modyfikacji immunologicznych działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, od ostatniej dawki kortykosteroidu musi upłynąć >= 14 dni. Okres oczekiwania przed włączeniem do badania nie jest wymagany w przypadku pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w leczeniu białaczki/cytoredukcji.
  • Radioterapia: muszą upłynąć >= 2 tygodnie od miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); >= 3 miesiące musiały upłynąć, jeśli wcześniej wykonano czaszkową lub czaszkowo-rdzeniową XRT, jeśli >= 50% miednicy zostało napromieniowane lub jeśli zastosowano napromieniowanie całego ciała (TBI); >= Musiało upłynąć 6 tygodni, jeśli zastosowano inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego.
  • Przeszczep komórek macierzystych lub ratunek bez TBI: W przypadku Kohorty 1 musi upłynąć co najmniej 90 dni od przeszczepu komórek macierzystych i co najmniej 30 dni od infuzji limfocytów dawcy. Pacjent musiał mieć nie więcej niż jeden poprzedni HSCT i obecnie nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). W przypadku Kohorty 2 nie jest dozwolone uprzednie HSCT.

  • Terapia komórkami T receptora antygenu chimerycznego (CAR): Musi upłynąć co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji komórek CAR-T

    • Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2; stosować Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów =< 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
    • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub
    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:
  • 1 do < 2 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,6 mg/dl (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)
  • 2 do < 6 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 0,8 mg/dl (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)
  • 6 do < 10 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1 mg/dl (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)
  • 10 do < 13 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,2 mg/dl (zarówno mężczyźni, jak i kobiety)
  • 13 do < 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 mg/dl (mężczyźni), 1,4 mg/dl (kobiety)

  • >= 16 lat: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy 1,7 mg/dl (mężczyźni), 1,4 mg/dl (kobiety)

    • Bilirubina bezpośrednia =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i
    • Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) = < 5 x GGN dla wieku; dla celów tego badania GGN dla ALT wyniesie 45 j./l

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą historią SOS, niezależnie od ciężkości
  • Pacjenci z izolowanym ośrodkowym układem nerwowym (OUN), jądrem lub jakimkolwiek innym pozaszpikowym miejscem nawrotu
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inotuzumabem ozogamycyną
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej HSCT (tylko kohorta 2)
  • Pacjenci z zespołem Downa (tylko kohorta 2)

  • Historia reakcji alergicznej przypisywana związkom o podobnym lub biologicznym składzie do inotuzumabu ozogamycyny lub innych czynników w badaniu

    • Uwaga: Pacjenci z alergią na pegaspargazę/kalaspargazę pegol w wywiadzie kwalifikują się do włączenia do kohorty 2 (poziomy dawek 1 i -1), jeśli można uzyskać preparat asparaginazy Erwinia
    • Jeśli Kohorta 2 jest zapisywana na poziomie dawki -2, wówczas pacjenci, którzy nie mogą otrzymać asparaginazy z powodu wcześniejszej alergii, toksyczności lub braku dostępu, mogą zostać włączeni
    • UWAGA: pacjenci na AALL1621 nie kwalifikują się do wspólnej rejestracji na AALL1931
  • Pacjenci z aktywnym nerwem wzrokowym i/lub siatkówką nie kwalifikują się; pacjenci zgłaszający się z zaburzeniami widzenia powinni przejść badanie okulistyczne i, jeśli jest to wskazane, wykonać rezonans magnetyczny (MRI) w celu oceny zajęcia nerwu wzrokowego lub siatkówki
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub planują otrzymywać inne leki przeciwnowotworowe (z wyjątkiem hydroksymocznika, który można kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem oraz chemioterapii dokanałowej)
  • anty-GVHD lub środki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie; pacjenci, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego lub odrzuceniu narządu po przeszczepie, nie kwalifikują się do tego badania; muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania od ostatniej dawki GVHD lub leków przeciw odrzuceniu

  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub planują otrzymywać kortykosteroidy, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej

    • Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym można podawać w celu cytoredukcji do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (tylko kohorta 1) u wszystkich pacjentów, kortykosteroidy można podawać jako premedykację inotuzumabu ozogamycyny oraz jako leczenie reakcji alergicznych lub jako uzupełnienie fizjologiczne/stres dawkowanie hydrokortyzonu przy udokumentowanej niedoczynności kory nadnerczy; kortykosteroidy nie są dozwolone w innych wskazaniach
  • Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B lub C; testy potwierdzające negatywny status nie są wymagane do rejestracji, chyba że zostanie to uznane za konieczne do zwykłej opieki medycznej nad pacjentem

  • Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem zdefiniowanym jako:

    • Dodatni posiew krwi na bakterie w ciągu 48 godzin od włączenia do badania;
    • Gorączka powyżej 38,2 stopnia Celsjusza (C) w ciągu 48 godzin od włączenia do badania z klinicznymi objawami zakażenia; gorączka, która została określona jako spowodowana masą guza, jest dozwolona, ​​jeśli pacjenci mają udokumentowane ujemne posiewy krwi przez co najmniej 48 godzin przed włączeniem i nie występują jednocześnie oznaki lub objawy czynnej infekcji lub niestabilności hemodynamicznej
    • Dodatnia kultura grzybicza w ciągu 30 dni od włączenia do badania lub aktywnej terapii w przypadku domniemanego inwazyjnego zakażenia grzybiczego
    • Pacjenci mogą otrzymywać antybiotyki dożylne lub doustne w celu zakończenia cyklu leczenia wcześniejszego udokumentowanego zakażenia, o ile posiewy były ujemne przez co najmniej 48 godzin i ustąpiły oznaki lub objawy aktywnego zakażenia; w przypadku pacjentów z biegunką Clostridium (C.) difficile, co najmniej 72-godzinna terapia przeciwbakteryjna musi upłynąć, a stolec musi wrócić do wartości wyjściowych
    • Aktywna infekcja wirusowa lub pierwotniakowa wymagająca leczenia dożylnego
  • Pacjenci ze współistniejącym jednym z następujących zespołów genetycznych: zespół Blooma, ataksja-teleangiektazja, niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Schwachmana (Schwachmana-Diamonda-Blackfana) lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego

  • Nie przeprowadzono badań inotuzumabu ozogamycyny na ludziach u kobiet w ciąży ani doniesień o narażeniu in utero; na podstawie nieklinicznych badań bezpieczeństwa inotuzumab ozogamycyny może potencjalnie upośledzać płodność mężczyzn i kobiet oraz niekorzystnie wpływać na rozwój zarodków i płodów ludzkich; kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę podczas przyjmowania inotuzumabu ozogamycyny; nie ma informacji dotyczących obecności inotuzumabu ozogamycyny w mleku kobiecym, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na laktację; ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia inotuzumabem ozogamycyny i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki

    • Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że uzyskano negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem
    • Pacjentki, które są aktywne seksualnie i mają potencjał rozrodczy, nie kwalifikują się, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie udziału w badaniu i przez 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny
    • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia inotuzumabem ozogamycyny i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny
    • Karmiące samice nie kwalifikują się, chyba że zgodzą się nie karmić piersią swoich niemowląt

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I (inotuzumab ozogamicyny)
Pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 60 minut w dniach 1, 8 i 15 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (KOMPLETNY)
Biologiczny: Inotuzumab Ozogamycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Droga 207294
  • SPOSÓB-207294
  • CMC 544
  • CMC544
Eksperymentalny: Kohorta II (inotuzumab ozogamycyna, chemioterapia mBFM)
Zobacz szczegółowy opis
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Lek: Metotreksat
Biorąc pod uwagę IT
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Jylamvo
Lek: Winkrystyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Magnetowid
  • Leurokrystyna
  • Winkrystyna
  • LCR
Biologiczny: Inotuzumab Ozogamycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Besponsa
  • CMC-544
  • Droga 207294
  • SPOSÓB-207294
  • CMC 544
  • CMC544
Lek: Wapń leukoworyny
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
  • Wellcovorin
  • kwas folinowy
  • Adinepar
  • Kalcyfolina
  • Wapń (6S)-folinian
  • Folinian wapnia
  • Leukoworyna wapnia
  • Calfolex
  • Kalinat
  • Cehafolin
  • Citofolina
  • Citrec
  • Czynnik Citrovorum
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezintoksykacja
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Czynnik, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaksyna
  • Komórka FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Pentahydrat soli wapniowej kwasu foliowego
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leukozar
  • leukoworyna
  • Reskufolina
  • Reskuwolina
  • Tonofolina
Lek: Pegaspargaza
Podane IV lub IM
Inne nazwy:
  • L-asparaginaza z glikolem polietylenowym
  • Oncaspar
  • Oncaspar IV
  • PEG-asparaginaza
  • PEG-L-asparaginaza
  • PEG-L-asparaginaza (Enzon - Kyowa Hakko)
  • PEGLA
  • L-asparaginaza glikolu polietylenowego
Procedura: Aspiracja i biopsja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego i biopsji
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV lub SC
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Calaspargase Pegol
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Asparaginaza (Escherichia coli Isoenzyme II), Koniugat z alfa-(((2,5-diokso-1-pirolidynylo)oksy)karbonylo)-omega-metoksypoli(oksy-1,2-etanodiylem)
  • Szparagi
  • EZN-2285
  • SC-PEG E. Coli L-asparaginaza
  • Węglan sukcynimidylu Glikol monometoksypolietylenowy E. coli L-asparaginaza
  • Calaspargase Pegol-mknl
Lek: Asparaginaza Erwinia chrysanthemi
Biorąc pod uwagę asparaginazę Erwinia chrysanthemi
Inne nazwy:
  • JZP458
  • Kryzantaspaza
  • Crisantaspasum
  • Erwinaza
  • Erwinaze
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi-rywn
  • Kryzantaspaza Biobetter JZP-458
  • JZP 458
  • JZP-458
  • PF743
  • RC-P JZP-458
  • Rekombinowana asparaginaza erwinia chrysanthemi JZP-458
  • Rekombinowana kryzantaspaza JZP-458
  • Rekombinowana asparaginaza Erwinia JZP-458
  • Rylaz
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi (rekombinowana)-rywn
  • Asparaginaza Erwinia chrysanthemi, Rekombinowana
  • Enrylaz
Procedura: Testowanie obrazowania diagnostycznego
Podejmować obrazowanie
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne
  • Obrazowanie diagnostyczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź morfologiczna (odpowiedź całkowita [CR] + niepełna poprawa hematologiczna [CRi]) po jednym cyklu leczenia inotuzumabem ozogamycyną (Kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany na podstawie odsetka kwalifikujących się/nadających się do oceny pacjentów z odpowiedzią CR/CRi. Zostanie obliczony jednostronny dolny 95% przedział ufności Agresti-Coull.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź morfologiczna (CR + CRi) po 2 cyklach leczenia inotuzumabem ozogamycyną (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 56 dni
Wskaźnik odpowiedzi zostanie oszacowany na podstawie odsetka kwalifikujących się/nadających się do oceny pacjentów z odpowiedzią CR/CRi.
Do 56 dni
Poziom minimalnej choroby resztkowej (MRD) oceniany w szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej (Kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 cykli
Oszacowane zostaną wskaźniki ujemnego wyniku MRD (< 0,01% wykrywalnych komórek białaczkowych).
Do 2 cykli
Częstość występowania działań niepożądanych zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS) wątroby (Kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku od ostatniej dawki Inotuzumabu ozogamycyny
Oceniony zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0. Opisana zostanie częstość występowania SOS wątroby u pacjentów w trakcie leczenia inotuzumabem ozogamycyną oraz po kolejnym leczeniu, w tym po mieloablacyjnym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HSCT).
Do 1 roku od ostatniej dawki Inotuzumabu ozogamycyny
Czas trwania CR, CRi (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wśród pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, zostanie również oszacowana całkowita ciągła odpowiedź w ciągu trzech lat na podstawie czasu trwania CR/CRi dla całej grupy z odpowiedzią i podzielona na straty według tego, czy pacjenci przejdą do HSCT, czy też nie.
Do 3 lat
Parametry farmakokinetyczne (PK), tj. minimalne stężenia inotuzumabu ozogamycyny (kohorta 1)
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Minimalne stężenia inotuzumabu ozogamycyny (ng/ml) będą oznaczane w surowicy za pomocą zwalidowanych testów z wykorzystaniem wysokoczułej chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas (LCMS). Opisowe statystyki podsumowujące zostaną przedstawione dla poziomów minimalnych podczas zaplanowanych wizyt w cyklach 1 i 2.
Cykle 1 i 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Immunogenność (Kohorta 1)
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2
Wzmocniona chemiluminescencja (ECL) i testy komórkowe zostaną wykorzystane do wykrycia przeciwciał przeciwlekowych i przeciwciał neutralizujących przeciwko inotuzumabowi ozogamycyny w surowicy. Minimalne stężenia inotuzumabu ozogamycyny zostaną porównane między pacjentami z przeciwciałami i bez przeciwciał.
Cykle 1 i 2
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę przy zalecanej dawce fazy II (RP2D) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 do 28 dni
Oceniane zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0. Tabele toksyczności zostaną skonstruowane w celu podsumowania obserwowanej częstości występowania według rodzaju i stopnia toksyczności. W danym okresie sprawozdawczym pacjent zostanie policzony tylko raz pod kątem danej toksyczności dla najgorszego stopnia toksyczności zgłoszonego dla tego pacjenta.
Podczas cyklu 1 do 28 dni
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do pierwszego zdarzenia (niepowodzenie indukcji, zgon indukowany, nawrót choroby, drugi nowotwór złośliwy, zgon z remisją) lub data ostatniej obserwacji u osób bez zdarzeń, oceniana do 3 lat
Współczynnik EFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od włączenia do badania do pierwszego zdarzenia (niepowodzenie indukcji, zgon indukowany, nawrót choroby, drugi nowotwór złośliwy, zgon z remisją) lub data ostatniej obserwacji u osób bez zdarzeń, oceniana do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS) (Kohorta 1)
Ramy czasowe: Od czasu rozpoczęcia badania do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 3 lat
Odsetek OS zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od czasu rozpoczęcia badania do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 3 lat
Częstość występowania działań toksycznych ograniczających dawkę przy wybranym poziomie dawki inotuzumabu ozogamycyny w skojarzeniu ze wzmocnioną zmodyfikowaną chemioterapią konsolidacyjną Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM) (Kohorta 2)
Ramy czasowe: Do cyklu 1 (każdy cykl trwa 42 dni)
Oceniane zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0. Tabele toksyczności zostaną skonstruowane w celu podsumowania obserwowanej częstości występowania według rodzaju i stopnia toksyczności. W danym okresie sprawozdawczym pacjent zostanie policzony tylko raz pod kątem danej toksyczności dla najgorszego stopnia toksyczności zgłoszonego dla tego pacjenta.
Do cyklu 1 (każdy cykl trwa 42 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany ekspresji powierzchniowej CD22 (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, po cyklu 1 i w momencie nawrotu
Eksploracyjna analiza CD22 skupi się przede wszystkim na porównaniu sparowanych próbek przed i po leczeniu w następujących momentach: 1) koniec cyklu 1 i 2) przy nawrocie w celu oceny zmian w ekspresji CD22 przed i po inotuzumabie ozogamycyny. W szczególności próbki zostaną ocenione pod kątem zmian w ekspresji CD22, które pojawiają się w czasie, aby zbadać rolę ekspresji CD22 w odniesieniu do oporności na terapię lub mechanizmu nawrotu. Opisana zostanie korelacja między zmianami w ekspresji CD22 a odpowiedzią kliniczną pacjenta na inotuzumab ozogamycyny, a także cechy cytogenetyczne/molekularne, w szczególności w celu zbadania związku subpopulacji CD22-ujemnych u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z rearanżacją KMT2A.
Linia bazowa, po cyklu 1 i w momencie nawrotu
Zmiana gęstości miejsc CD22 (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, po cyklu 1 i w momencie nawrotu
Eksploracyjna analiza CD22 skupi się przede wszystkim na porównaniu sparowanych próbek przed i po leczeniu w następujących momentach: 1) Koniec cyklu 1 i 2) przy nawrocie w celu oceny zmian gęstości miejsc CD22 przed i po inotuzumabie ozogamycyny . Próbki zostaną ocenione pod kątem wszelkich zmian w gęstości miejsc CD22, które pojawiają się w czasie, oraz w celu oceny pojawienia się populacji „słabej” lub „ujemnej” CD22 w celu zbadania roli gęstości miejsc CD22 w odniesieniu do oporności na terapię lub mechanizmu recydywa. Opisana zostanie korelacja między zmianami gęstości miejsca CD22 a odpowiedzią kliniczną pacjenta na inotuzumab ozogamycyny, a także cechami cytogenetycznymi/molekularnymi, w szczególności w celu zbadania związku subpopulacji CD22-ujemnych u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z rearanżacją KMT2A.
Linia bazowa, po cyklu 1 i w momencie nawrotu
Warianty składania białaczki blastycznej CD22 (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, po cyklu 1 i w momencie nawrotu
Zostanie przeanalizowany przez sekwencjonowanie kwasu rybonukleinowego (RNA-Seq). Oprogramowanie MAJIQ i VOILA zostanie użyte do identyfikacji odmian splicingu w CD22 z RNA Seq i do ilościowego określenia procentu splicingu (PSI) alternatywnych eksonów. Poziomy białka CD22 zostaną określone przez immunoblotting lizatów białek całych komórek przy użyciu kilku przeciwciał anty-CD22 rozpoznających domeny zewnątrzkomórkowe lub wewnątrzkomórkowe. Zarówno rozmiary białek, jak i zachowanie poszczególnych epitopów zostaną ocenione i skorelowane ze zmianami w inkluzji egzonu.
Linia bazowa, po cyklu 1 i w momencie nawrotu
Wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe w blastach białaczkowych leczonych inotuzumabem ozogamycyną (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Baza do 5 lat
Próbki krwi obwodowej zostaną ocenione za pomocą kompleksowego profilowania białek przy użyciu paneli CyTOF dla dwóch głównych obszarów analiz, immunofenotypowania powierzchniowego w celu oceny stadium rozwoju zarówno prawidłowych, jak i nieprawidłowych komórek B oraz pomiaru ich odpowiedzi na inotuzumab ozogamycyny, jak również wewnątrzkomórkowych epitopów w celu oceny komórkowe konsekwencje leczenia inotuzumabem ozogamycyną. Analiza eksploracyjna zostanie przeprowadzona przy użyciu narzędzi oprogramowania Cytobank (viSNE, SPADE i CITRUS) do grupowania subpopulacji, redukcji wymiarów i organizacji hierarchicznej.
Baza do 5 lat
Zmiany bezwzględnej liczby limfocytów B we krwi obwodowej i dojrzewania rozwijających się populacji limfocytów B podczas leczenia inotuzumabem ozogamycyną (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Baza do 5 lat
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania wzorców rozwoju komórek B, w tym selektywnej utraty podzbiorów. Opisane zostaną zmiany w liczbie limfocytów B i ich podzbiorach oraz zostanie przeprowadzona analiza eksploracyjna w celu oceny ich korelacji z cechami klinicznymi, w tym poziomami immunoglobulin, występowaniem infekcji i koniecznością dożylnej wymiany immunoglobulin (IVIG) podczas leczenia inotuzumabem ozogamycyną.
Baza do 5 lat
Poziom MRD za pomocą technik wysokowydajnego sekwencjonowania nowej generacji (HTS) (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 2 cykli
W porównaniu z MRD mierzonym metodą cytometrii przepływowej. Poziomy MRD w każdym punkcie czasowym oceny szpiku kostnego będą mierzone za pomocą standardowej cytometrii przepływowej (MRD-ujemny zdefiniowany jako < 0,01% lub 1 komórka białaczkowa na 10-4 komórek jądrzastych). Pod koniec cykli 1 i 2 MRD zostanie również oceniony przez HTS. Opisana zostanie korelacja między pomiarami z każdą techniką i zbadana zostanie czułość metodologii MRD opartej na przepływie w warunkach terapii ukierunkowanej na CD22.
Do 2 cykli
Poziomy w surowicy kandydujących biomarkerów SOS Ang2 i fikoliny L (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy od ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny
Skorelowane z rozwojem klinicznym SOS. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania cech klinicznych pacjentów doświadczających SOS. Bezwzględne poziomy L-fikoliny i Ang2 oraz zmiana poziomu w czasie z ekspozycją na inotuzumab ozogamycyny zostaną ocenione i skorelowane z rozwojem SOS. Poziomy biomarkerów zostaną porównane przy użyciu prostych statystyk porównawczych między podgrupami.
Do 12 miesięcy od ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny
Częstość występowania SOS u pacjentów otrzymujących profilaktycznie kwas ursodeoksycholowy (UDCA) podczas leczenia inotuzumabem ozogamycyną (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy od ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny
Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do scharakteryzowania cech klinicznych pacjentów doświadczających SOS, potencjalnych klinicznych czynników ryzyka oraz wpływu profilaktyki kwasem ursodeoksycholowym.
Do 12 miesięcy od ostatniej dawki inotuzumabu ozogamycyny
Interakcje między terapią CAR-T a inotuzumabem ozogamycyną (kohorty 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniona częstość występowania hematologicznej DLT u pacjentów otrzymujących terapię CAR-T przed inotuzumabem ozogamycyną, częstość występowania terapii CAR-T po inotuzumabie ozogamycyną, czas do rozpoczęcia terapii CAR-T po inotuzumabie ozogamycyną oraz odzyskiwanie komórek B przed CAR- Terapia T po inotuzumabie ozogamycynie. Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Do 5 lat
Odpowiedź morfologiczna (CR/CRi) (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 2 cykli (każdy cykl to 42 dni)
Zostanie oszacowany na podstawie odsetka kwalifikujących się/nadających się do oceny pacjentów z odpowiedzią CR/CRi. Analiza będzie miała głównie charakter opisowy.
Do 2 cykli (każdy cykl to 42 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Maureen M O'Brien, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AALL1621 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-01494 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj