Probiotika u nově uznaného diabetu 1. typu
6. července 2017 aktualizováno: Hanna Szajewska, Medical University of Warsaw
Vliv Lactobacillus Rhamnosus GG a Bifidobacterium Lactis BB 12 na funkci beta-buněk u dětí s nově diagnostikovaným diabetem 1. typu – randomizovaná kontrolovaná studie
Jsou to hlavní rody bakterií, které tvoří flóru tlustého střeva u člověka, tvoří střevní mikrobiální homeostázu, inhibují růst patogenů, zlepšují bariéru střevní sliznice a modulují místní a systémové imunitní reakce. Změny střevní mikroflóry mohou ovlivnit imunitní systém zvýšením propustnosti střeva, střevním zánětem a zhoršenou orální tolerancí u diabetu 1. typu. Dohromady tyto údaje naznačují, že bakterioterapie může být potenciálně použita jako nástroj k modulaci imunitního systému k prevenci destrukce ostrůvků. . Suplementace Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium lactis BB12 zlepšila kontrolu glukózy v krvi u normoglykemických těhotných žen a snížila frekvenci gestačního diabetes mellitus
Cíl studie:
Účinek Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium lactis BB12 na funkci beta-buněk u dětí s nově diagnostikovaným diabetem 1. typu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie.
Primární koncový bod:
Plocha pod křivkou (AUC) hladiny c-peptidu během půstu a 30, 60, 90, 120 minut po začátku jídla
Zásah:
Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali kombinaci Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium lactis BB12 (Skupina probiotik) nebo placebo (Skupina Placebo) po dobu šesti měsíců.
Očekávané výsledky:
Příznivý účinek Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium lactis BB12 na funkci beta-buněk prokázaný ve správně provedené, metodologicky přesné studii by vytvořil zdůvodnění pro jeho rutinní použití u pacientů s nově diagnostikovaným diabetem 1. typu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Zásah:
Při 6měsíční kontrolní návštěvě bude hodnocena adherence a výskyt nežádoucích účinků postupu studie. Výsledky budou hodnoceny na začátku studie a při následné návštěvě po 6 a 12 měsících.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
96
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 13 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 1. typu potvrzený klinickou anamnézou a přítomností alespoň jedné pozitivní autoprotilátky: dekarboxyláza kyseliny glutamové (anti-GAD), antigen ostrůvků 2 (IA2), protilátka proti buňkám ostrůvků (ICA)
- Hladina c-peptidu nalačno >/= 0,4 ng/ml
- Diagnóza diabetu za posledních 60 dní
- Souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Antibiotická terapie během posledních 4 týdnů
- Poslední 2 týdny užívání probiotik
- Střevní infekce během posledních 2 týdnů
- Chronická onemocnění střev
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Probiotická větev: Skupina probiotik
kombinace probiotik: Lactobacillus rhamnosus GG a Bifidobacterium lactis BB12 ve stejné kapsli
|
Kombinovaná léčba probiotiky po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno s placebem: Skupina placeba
Placebo - maltodextrin
|
Placebo po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Plocha pod křivkou (AUC) během půstu a 30, 60, 90, 120 minut po začátku jídla
Časové okno: 120 minut odezvy na smíšené jídlo
|
120 minut odezvy na smíšené jídlo
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Potřeba inzulínu (U/kg tělesné hmotnosti)
Časové okno: až 60 dní od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
až 60 dní od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
HbA1c
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
Hmotnost v kilogramech
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (např. bolest břicha, průjem, zácpa, zvracení, plynatost)
Časové okno: ve 3., 6., 12. měsíci
|
ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
Výskyt dalších autoimunitních onemocnění
Časové okno: ve 12. měsíci
|
ve 12. měsíci
|
|
Výška v metrech
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
BMI v kg/m2
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
BMI skóre
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu a ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
těžká hypoglykémie
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
ketoacidóza
Časové okno: do 60 dnů od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od rozpoznání diabetu, ve 3., 6., 12. měsíci
|
|
Koncentrace c-peptidu nalačno v ng/ml
Časové okno: do 60 dnů od zjištění diabetu a v: 6., 12. měsíci
|
do 60 dnů od zjištění diabetu a v: 6., 12. měsíci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Agnieszka Szypowska, Assoc. Prof., Medical University of Warsaw
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, Auchincloss H, Lindblad R, Robertson RP, Secchi A, Brendel MD, Berney T, Brennan DC, Cagliero E, Alejandro R, Ryan EA, DiMercurio B, Morel P, Polonsky KS, Reems JA, Bretzel RG, Bertuzzi F, Froud T, Kandaswamy R, Sutherland DE, Eisenbarth G, Segal M, Preiksaitis J, Korbutt GS, Barton FB, Viviano L, Seyfert-Margolis V, Bluestone J, Lakey JR. International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med. 2006 Sep 28;355(13):1318-30. doi: 10.1056/NEJMoa061267.
- Kriegel MA, Sefik E, Hill JA, Wu HJ, Benoist C, Mathis D. Naturally transmitted segmented filamentous bacteria segregate with diabetes protection in nonobese diabetic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 12;108(28):11548-53. doi: 10.1073/pnas.1108924108. Epub 2011 Jun 27.
- Greenbaum CJ, Beam CA, Boulware D, Gitelman SE, Gottlieb PA, Herold KC, Lachin JM, McGee P, Palmer JP, Pescovitz MD, Krause-Steinrauf H, Skyler JS, Sosenko JM; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Fall in C-peptide during first 2 years from diagnosis: evidence of at least two distinct phases from composite Type 1 Diabetes TrialNet data. Diabetes. 2012 Aug;61(8):2066-73. doi: 10.2337/db11-1538. Epub 2012 Jun 11.
- Effect of intensive therapy on residual beta-cell function in patients with type 1 diabetes in the diabetes control and complications trial. A randomized, controlled trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Ann Intern Med. 1998 Apr 1;128(7):517-23. doi: 10.7326/0003-4819-128-7-199804010-00001.
- Laitinen K, Poussa T, Isolauri E; Nutrition, Allergy, Mucosal Immunology and Intestinal Microbiota Group. Probiotics and dietary counselling contribute to glucose regulation during and after pregnancy: a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2009 Jun;101(11):1679-87. doi: 10.1017/S0007114508111461. Epub 2008 Nov 19.
- Luoto R, Laitinen K, Nermes M, Isolauri E. Impact of maternal probiotic-supplemented dietary counselling on pregnancy outcome and prenatal and postnatal growth: a double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr. 2010 Jun;103(12):1792-9. doi: 10.1017/S0007114509993898. Epub 2010 Feb 4.
- Badami E, Sorini C, Coccia M, Usuelli V, Molteni L, Bolla AM, Scavini M, Mariani A, King C, Bosi E, Falcone M. Defective differentiation of regulatory FoxP3+ T cells by small-intestinal dendritic cells in patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2011 Aug;60(8):2120-4. doi: 10.2337/db10-1201. Epub 2011 Jun 6.
- Hara N, Alkanani AK, Ir D, Robertson CE, Wagner BD, Frank DN, Zipris D. The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes. Clin Immunol. 2013 Feb;146(2):112-9. doi: 10.1016/j.clim.2012.12.001. Epub 2012 Dec 11.
- Ludvigsson J, Faresjo M, Hjorth M, Axelsson S, Cheramy M, Pihl M, Vaarala O, Forsander G, Ivarsson S, Johansson C, Lindh A, Nilsson NO, Aman J, Ortqvist E, Zerhouni P, Casas R. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1909-20. doi: 10.1056/NEJMoa0804328. Epub 2008 Oct 8.
- American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2014. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80. doi: 10.2337/dc14-S014. No abstract available.
- Mejia-Leon ME, Petrosino JF, Ajami NJ, Dominguez-Bello MG, de la Barca AM. Fecal microbiota imbalance in Mexican children with type 1 diabetes. Sci Rep. 2014 Jan 22;4:3814. doi: 10.1038/srep03814.
- Patelarou E, Girvalaki C, Brokalaki H, Patelarou A, Androulaki Z, Vardavas C. Current evidence on the associations of breastfeeding, infant formula, and cow's milk introduction with type 1 diabetes mellitus: a systematic review. Nutr Rev. 2012 Sep;70(9):509-19. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00513.x.
- Murri M, Leiva I, Gomez-Zumaquero JM, Tinahones FJ, Cardona F, Soriguer F, Queipo-Ortuno MI. Gut microbiota in children with type 1 diabetes differs from that in healthy children: a case-control study. BMC Med. 2013 Feb 21;11:46. doi: 10.1186/1741-7015-11-46.
- Vaarala O. Human intestinal microbiota and type 1 diabetes. Curr Diab Rep. 2013 Oct;13(5):601-7. doi: 10.1007/s11892-013-0409-5.
- Vaarala O, Atkinson MA, Neu J. The "perfect storm" for type 1 diabetes: the complex interplay between intestinal microbiota, gut permeability, and mucosal immunity. Diabetes. 2008 Oct;57(10):2555-62. doi: 10.2337/db08-0331.
- de Goffau MC, Luopajarvi K, Knip M, Ilonen J, Ruohtula T, Harkonen T, Orivuori L, Hakala S, Welling GW, Harmsen HJ, Vaarala O. Fecal microbiota composition differs between children with beta-cell autoimmunity and those without. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1238-44. doi: 10.2337/db12-0526. Epub 2012 Dec 28.
- Hague A, Butt AJ, Paraskeva C. The role of butyrate in human colonic epithelial cells: an energy source or inducer of differentiation and apoptosis? Proc Nutr Soc. 1996 Nov;55(3):937-43. doi: 10.1079/pns19960090. No abstract available.
- Peng L, Li ZR, Green RS, Holzman IR, Lin J. Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cell monolayers. J Nutr. 2009 Sep;139(9):1619-25. doi: 10.3945/jn.109.104638. Epub 2009 Jul 22.
- Brown CT, Davis-Richardson AG, Giongo A, Gano KA, Crabb DB, Mukherjee N, Casella G, Drew JC, Ilonen J, Knip M, Hyoty H, Veijola R, Simell T, Simell O, Neu J, Wasserfall CH, Schatz D, Atkinson MA, Triplett EW. Gut microbiome metagenomics analysis suggests a functional model for the development of autoimmunity for type 1 diabetes. PLoS One. 2011;6(10):e25792. doi: 10.1371/journal.pone.0025792. Epub 2011 Oct 17.
- Luopajarvi K, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Knip M, Akerblom HK, Vaarala O. Enhanced levels of cow's milk antibodies in infancy in children who develop type 1 diabetes later in childhood. Pediatr Diabetes. 2008 Oct;9(5):434-41. doi: 10.1111/j.1399-5448.2008.00413.x. Epub 2008 May 21.
- Turley SJ, Lee JW, Dutton-Swain N, Mathis D, Benoist C. Endocrine self and gut non-self intersect in the pancreatic lymph nodes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 6;102(49):17729-33. doi: 10.1073/pnas.0509006102. Epub 2005 Nov 29.
- Oikarinen M, Tauriainen S, Oikarinen S, Honkanen T, Collin P, Rantala I, Maki M, Kaukinen K, Hyoty H. Type 1 diabetes is associated with enterovirus infection in gut mucosa. Diabetes. 2012 Mar;61(3):687-91. doi: 10.2337/db11-1157. Epub 2012 Feb 7.
- King C, Sarvetnick N. The incidence of type-1 diabetes in NOD mice is modulated by restricted flora not germ-free conditions. PLoS One. 2011 Feb 25;6(2):e17049. doi: 10.1371/journal.pone.0017049.
- Roesch LF, Lorca GL, Casella G, Giongo A, Naranjo A, Pionzio AM, Li N, Mai V, Wasserfall CH, Schatz D, Atkinson MA, Neu J, Triplett EW. Culture-independent identification of gut bacteria correlated with the onset of diabetes in a rat model. ISME J. 2009 May;3(5):536-48. doi: 10.1038/ismej.2009.5. Epub 2009 Feb 19.
- Valladares R, Sankar D, Li N, Williams E, Lai KK, Abdelgeliel AS, Gonzalez CF, Wasserfall CH, Larkin J, Schatz D, Atkinson MA, Triplett EW, Neu J, Lorca GL. Lactobacillus johnsonii N6.2 mitigates the development of type 1 diabetes in BB-DP rats. PLoS One. 2010 May 6;5(5):e10507. doi: 10.1371/journal.pone.0010507.
- Groele L, Szajewska H, Szalecki M, Świderska J, Wysocka-Mincewicz M, Ochocińska A, Stelmaszczyk-Emmel A, Demkow U, Szypowska A. Lack of effect of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 on beta-cell function in children with newly diagnosed type 1 diabetes: a randomised controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Mar;9(1). pii: e001523. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001523.
- Groele L, Szajewska H, Szypowska A. Effects of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 on beta-cell function in children with newly diagnosed type 1 diabetes: protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e017178. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017178.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
15. července 2017
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2017
První zveřejněno (Odhad)
26. ledna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. července 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AgaLidka
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .