- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03032354
Probiotika i nyligt anerkendt type 1-diabetes
Effekt af Lactobacillus Rhamnosus GG og Bifidobacterium Lactis BB 12 på beta-cellefunktion hos børn med nydiagnosticeret type 1-diabetes - et randomiseret kontrolleret forsøg
De er hovedslægter af bakterier, der udgør tyktarmsfloraen hos mennesker, udgør intestinal mikrobiel homeostase, hæmmer vækst af patogener, forbedrer tarmslimhindebarrieren og modulerer lokale og systemiske immunresponser. Ændringer i tarmmikrobiota kan påvirke immunsystemet ved at øge tarmens permeabilitet, tarmbetændelse og nedsat oral tolerance ved type 1-diabetes. Samlet antyder dataene, at bakterioterapi potentielt kan bruges som et værktøj til at modulere immunsystemet til at forhindre ødelæggelse af øer. . Tilskud af Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis BB12 forbedrede blodsukkerkontrollen hos normoglykæmiske gravide kvinder og reducerede hyppigheden af svangerskabsdiabetes mellitus
Formålet med undersøgelsen:
Effekten af Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis BB12 på beta-cellefunktion hos børn med nydiagnosticeret type 1-diabetes: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.
Primært slutpunkt:
Område under kurven (AUC) for c-peptidniveau under faste og 30,60,90,120 minutter efter måltidets start
Intervention:
Inkluderede patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en kombination af Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis BB12 (Probiotics Group) eller placebo (Placebo Group) i løbet af seks måneder.
De forventede resultater:
Gavnlig effekt af Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis BB12 på beta-cellefunktion vist i den korrekt udførte, metodologisk nøjagtige undersøgelse ville skabe et rationale for dets rutinemæssige brug hos patienter med nydiagnosticeret type 1-diabetes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intervention:
Ved det 6-måneders opfølgningsbesøg vil der blive evalueret overholdelse og forekomst af bivirkninger af undersøgelsesproceduren. Resultatmålene vil blive vurderet i begyndelsen af undersøgelsen og ved det 6 og 12 måneder lange opfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 1-diabetes bekræftet af klinisk historie og tilstedeværelsen af mindst ét positivt autoantistof: anti-glutaminsyredecarboxylase (anti-GAD), ø-antigen 2 (IA2), ø-celle-antistof (ICA)
- Fastende c-peptidniveau >/= 0,4 ng/ml
- Diagnosen diabetes inden for de sidste 60 dage
- Samtykke til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Antibiotikabehandling i de sidste 4 uger
- Indtagelse af probiotika i de sidste 2 uger
- Tarminfektion i de sidste 2 uger
- Kroniske tarmsygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Probiotikaarm: Probiotikagruppe
kombination af probiotika: Lactobacillus rhamnosus GG og Bifidobacterium lactis BB12 i samme kapsel
|
Kombinationsbehandling af probiotika i 6 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placeboarm: Placebogruppe
Placebo - maltodextrin
|
Placebo i 6 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Area under the curve (AUC) under faste og 30,60,90,120 minutter efter måltidets start
Tidsramme: 120 min svar på et blandet måltid
|
120 min svar på et blandet måltid
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Insulinbehov (U/kg kropsmasse)
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetesgenkendelse i 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetesgenkendelse i 3., 6., 12. måned
|
|
HbA1c
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetes erkendelse, på 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetes erkendelse, på 3., 6., 12. måned
|
|
Vægt i kilogram
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandlingen (f.eks. mavesmerter, diarré, forstoppelse, opkastning, flatulens)
Tidsramme: i 3., 6., 12. måned
|
i 3., 6., 12. måned
|
|
Forekomst af andre autoimmune sygdomme
Tidsramme: ved 12. måned
|
ved 12. måned
|
|
Højde i meter
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
|
BMI i kg/m2
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
|
BMI score
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetesgenkendelse og i 3., 6., 12. måned
|
|
alvorlig hypoglykæmi
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetes erkendelse, på 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetes erkendelse, på 3., 6., 12. måned
|
|
ketoacidose
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetes erkendelse, på 3., 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetes erkendelse, på 3., 6., 12. måned
|
|
Fastende c-peptidkoncentrationer i ng/ml
Tidsramme: op til 60 dage fra diabetes erkendelse, og i: 6., 12. måned
|
op til 60 dage fra diabetes erkendelse, og i: 6., 12. måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Agnieszka Szypowska, Assoc. Prof., Medical University of Warsaw
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, Auchincloss H, Lindblad R, Robertson RP, Secchi A, Brendel MD, Berney T, Brennan DC, Cagliero E, Alejandro R, Ryan EA, DiMercurio B, Morel P, Polonsky KS, Reems JA, Bretzel RG, Bertuzzi F, Froud T, Kandaswamy R, Sutherland DE, Eisenbarth G, Segal M, Preiksaitis J, Korbutt GS, Barton FB, Viviano L, Seyfert-Margolis V, Bluestone J, Lakey JR. International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med. 2006 Sep 28;355(13):1318-30. doi: 10.1056/NEJMoa061267.
- Kriegel MA, Sefik E, Hill JA, Wu HJ, Benoist C, Mathis D. Naturally transmitted segmented filamentous bacteria segregate with diabetes protection in nonobese diabetic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 12;108(28):11548-53. doi: 10.1073/pnas.1108924108. Epub 2011 Jun 27.
- Greenbaum CJ, Beam CA, Boulware D, Gitelman SE, Gottlieb PA, Herold KC, Lachin JM, McGee P, Palmer JP, Pescovitz MD, Krause-Steinrauf H, Skyler JS, Sosenko JM; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Fall in C-peptide during first 2 years from diagnosis: evidence of at least two distinct phases from composite Type 1 Diabetes TrialNet data. Diabetes. 2012 Aug;61(8):2066-73. doi: 10.2337/db11-1538. Epub 2012 Jun 11.
- Effect of intensive therapy on residual beta-cell function in patients with type 1 diabetes in the diabetes control and complications trial. A randomized, controlled trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Ann Intern Med. 1998 Apr 1;128(7):517-23. doi: 10.7326/0003-4819-128-7-199804010-00001.
- Laitinen K, Poussa T, Isolauri E; Nutrition, Allergy, Mucosal Immunology and Intestinal Microbiota Group. Probiotics and dietary counselling contribute to glucose regulation during and after pregnancy: a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2009 Jun;101(11):1679-87. doi: 10.1017/S0007114508111461. Epub 2008 Nov 19.
- Luoto R, Laitinen K, Nermes M, Isolauri E. Impact of maternal probiotic-supplemented dietary counselling on pregnancy outcome and prenatal and postnatal growth: a double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr. 2010 Jun;103(12):1792-9. doi: 10.1017/S0007114509993898. Epub 2010 Feb 4.
- Badami E, Sorini C, Coccia M, Usuelli V, Molteni L, Bolla AM, Scavini M, Mariani A, King C, Bosi E, Falcone M. Defective differentiation of regulatory FoxP3+ T cells by small-intestinal dendritic cells in patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2011 Aug;60(8):2120-4. doi: 10.2337/db10-1201. Epub 2011 Jun 6.
- Hara N, Alkanani AK, Ir D, Robertson CE, Wagner BD, Frank DN, Zipris D. The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes. Clin Immunol. 2013 Feb;146(2):112-9. doi: 10.1016/j.clim.2012.12.001. Epub 2012 Dec 11.
- Ludvigsson J, Faresjo M, Hjorth M, Axelsson S, Cheramy M, Pihl M, Vaarala O, Forsander G, Ivarsson S, Johansson C, Lindh A, Nilsson NO, Aman J, Ortqvist E, Zerhouni P, Casas R. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1909-20. doi: 10.1056/NEJMoa0804328. Epub 2008 Oct 8.
- American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2014. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80. doi: 10.2337/dc14-S014. No abstract available.
- Mejia-Leon ME, Petrosino JF, Ajami NJ, Dominguez-Bello MG, de la Barca AM. Fecal microbiota imbalance in Mexican children with type 1 diabetes. Sci Rep. 2014 Jan 22;4:3814. doi: 10.1038/srep03814.
- Patelarou E, Girvalaki C, Brokalaki H, Patelarou A, Androulaki Z, Vardavas C. Current evidence on the associations of breastfeeding, infant formula, and cow's milk introduction with type 1 diabetes mellitus: a systematic review. Nutr Rev. 2012 Sep;70(9):509-19. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00513.x.
- Murri M, Leiva I, Gomez-Zumaquero JM, Tinahones FJ, Cardona F, Soriguer F, Queipo-Ortuno MI. Gut microbiota in children with type 1 diabetes differs from that in healthy children: a case-control study. BMC Med. 2013 Feb 21;11:46. doi: 10.1186/1741-7015-11-46.
- Vaarala O. Human intestinal microbiota and type 1 diabetes. Curr Diab Rep. 2013 Oct;13(5):601-7. doi: 10.1007/s11892-013-0409-5.
- Vaarala O, Atkinson MA, Neu J. The "perfect storm" for type 1 diabetes: the complex interplay between intestinal microbiota, gut permeability, and mucosal immunity. Diabetes. 2008 Oct;57(10):2555-62. doi: 10.2337/db08-0331.
- de Goffau MC, Luopajarvi K, Knip M, Ilonen J, Ruohtula T, Harkonen T, Orivuori L, Hakala S, Welling GW, Harmsen HJ, Vaarala O. Fecal microbiota composition differs between children with beta-cell autoimmunity and those without. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1238-44. doi: 10.2337/db12-0526. Epub 2012 Dec 28.
- Hague A, Butt AJ, Paraskeva C. The role of butyrate in human colonic epithelial cells: an energy source or inducer of differentiation and apoptosis? Proc Nutr Soc. 1996 Nov;55(3):937-43. doi: 10.1079/pns19960090. No abstract available.
- Peng L, Li ZR, Green RS, Holzman IR, Lin J. Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cell monolayers. J Nutr. 2009 Sep;139(9):1619-25. doi: 10.3945/jn.109.104638. Epub 2009 Jul 22.
- Brown CT, Davis-Richardson AG, Giongo A, Gano KA, Crabb DB, Mukherjee N, Casella G, Drew JC, Ilonen J, Knip M, Hyoty H, Veijola R, Simell T, Simell O, Neu J, Wasserfall CH, Schatz D, Atkinson MA, Triplett EW. Gut microbiome metagenomics analysis suggests a functional model for the development of autoimmunity for type 1 diabetes. PLoS One. 2011;6(10):e25792. doi: 10.1371/journal.pone.0025792. Epub 2011 Oct 17.
- Luopajarvi K, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Knip M, Akerblom HK, Vaarala O. Enhanced levels of cow's milk antibodies in infancy in children who develop type 1 diabetes later in childhood. Pediatr Diabetes. 2008 Oct;9(5):434-41. doi: 10.1111/j.1399-5448.2008.00413.x. Epub 2008 May 21.
- Turley SJ, Lee JW, Dutton-Swain N, Mathis D, Benoist C. Endocrine self and gut non-self intersect in the pancreatic lymph nodes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 6;102(49):17729-33. doi: 10.1073/pnas.0509006102. Epub 2005 Nov 29.
- Oikarinen M, Tauriainen S, Oikarinen S, Honkanen T, Collin P, Rantala I, Maki M, Kaukinen K, Hyoty H. Type 1 diabetes is associated with enterovirus infection in gut mucosa. Diabetes. 2012 Mar;61(3):687-91. doi: 10.2337/db11-1157. Epub 2012 Feb 7.
- King C, Sarvetnick N. The incidence of type-1 diabetes in NOD mice is modulated by restricted flora not germ-free conditions. PLoS One. 2011 Feb 25;6(2):e17049. doi: 10.1371/journal.pone.0017049.
- Roesch LF, Lorca GL, Casella G, Giongo A, Naranjo A, Pionzio AM, Li N, Mai V, Wasserfall CH, Schatz D, Atkinson MA, Neu J, Triplett EW. Culture-independent identification of gut bacteria correlated with the onset of diabetes in a rat model. ISME J. 2009 May;3(5):536-48. doi: 10.1038/ismej.2009.5. Epub 2009 Feb 19.
- Valladares R, Sankar D, Li N, Williams E, Lai KK, Abdelgeliel AS, Gonzalez CF, Wasserfall CH, Larkin J, Schatz D, Atkinson MA, Triplett EW, Neu J, Lorca GL. Lactobacillus johnsonii N6.2 mitigates the development of type 1 diabetes in BB-DP rats. PLoS One. 2010 May 6;5(5):e10507. doi: 10.1371/journal.pone.0010507.
- Groele L, Szajewska H, Szalecki M, Świderska J, Wysocka-Mincewicz M, Ochocińska A, Stelmaszczyk-Emmel A, Demkow U, Szypowska A. Lack of effect of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 on beta-cell function in children with newly diagnosed type 1 diabetes: a randomised controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Mar;9(1). pii: e001523. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001523.
- Groele L, Szajewska H, Szypowska A. Effects of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 on beta-cell function in children with newly diagnosed type 1 diabetes: protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e017178. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017178.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AgaLidka
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .