Probiootit äskettäin tunnistetussa tyypin 1 diabeteksessa
torstai 6. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Hanna Szajewska, Medical University of Warsaw
Lactobacillus Rhamnosus GG:n ja Bifidobacterium Lactis BB 12:n vaikutus beetasolujen toimintaan lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Ne ovat suuria bakteerisukuja, jotka muodostavat ihmisen paksusuolenflooran, muodostavat suoliston mikrobien homeostaasin, estävät patogeenien kasvua, parantavat suoliston limakalvon estettä ja moduloivat paikallisia ja systeemisiä immuunivasteita. Muutokset suoliston mikrobiotassa voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään lisäämällä suolen läpäisevyyttä, suoliston tulehdusta ja heikentynyttä suun sietokykyä tyypin 1 diabeteksessa. Yhteenvetona tiedot viittaavat siihen, että bakterioterapiaa voidaan mahdollisesti käyttää välineenä immuunijärjestelmän moduloimiseen saarekkeiden tuhoutumisen estämiseksi. . Lactobacillus rhamnosus GG:n ja Bifidobacterium lactis BB12:n täydentäminen paransi verensokerin hallintaa normoglykeemisillä raskaana olevilla naisilla ja vähensi raskausdiabetes mellituksen esiintyvyyttä
Tutkimuksen tavoite:
Lactobacillus rhamnosus GG:n ja Bifidobacterium lactis BB12:n vaikutus beetasolujen toimintaan lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Ensisijainen päätepiste:
c-peptiditason käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) paaston aikana ja 30,60,90,120 minuuttia aterian alkamisen jälkeen
Interventio:
Mukana olevat potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan Lactobacillus rhamnosus GG:tä ja Bifidobacterium lactis BB12:ta (Probioottiryhmä) tai lumelääkettä (Placebo-ryhmä) kuuden kuukauden ajan.
Odotetut tulokset:
Lactobacillus rhamnosus GG:n ja Bifidobacterium lactis BB12:n suotuisa vaikutus beetasolujen toimintaan, joka on osoitettu oikein suoritetussa, metodologisesti tarkassa tutkimuksessa, loisi perusteen sen rutiininomaiselle käytölle potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypin 1 diabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Interventio:
Kuuden kuukauden seurantakäynnillä arvioidaan hoitoon sitoutumista ja tutkimusmenettelyn sivuvaikutusten esiintymistä. Tulosmittaukset arvioidaan tutkimuksen alussa sekä 6 ja 12 kuukauden seurantakäynnillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
96
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes, joka on vahvistettu kliinisellä historialla ja vähintään yhden positiivisen autovasta-aineen läsnäololla: anti-glutamiinihappodekarboksylaasi (anti-GAD), saarekeantigeeni 2 (IA2), saarekesoluvasta-aine (ICA)
- Paaston c-peptiditaso >/= 0,4 ng/ml
- Diabetesdiagnoosi viimeisen 60 päivän aikana
- Suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottihoito viimeisen 4 viikon aikana
- Probioottien otto viimeisen 2 viikon aikana
- Suolistotulehdus viimeisen 2 viikon aikana
- Suoliston krooniset sairaudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probioottiryhmä: Probioottiryhmä
probioottien yhdistelmä: Lactobacillus rhamnosus GG ja Bifidobacterium lactis BB12 samassa kapselissa
|
Probioottien yhdistelmähoito 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo-käsi: Placeboryhmä
Plasebo - maltodekstriini
|
Lumebo 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) paaston aikana ja 30,60,90,120 min aterian alkamisen jälkeen
Aikaikkuna: 120 min vastauksia seka-ateriaan
|
120 min vastauksia seka-ateriaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Insuliinin tarve (U/kg)
Aikaikkuna: 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
HbA1c
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
Paino kilogrammoina
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (esim. vatsakipu, ripuli, ummetus, oksentelu, ilmavaivat)
Aikaikkuna: 3., 6., 12. kuussa
|
3., 6., 12. kuussa
|
|
Muiden autoimmuunisairauksien esiintyminen
Aikaikkuna: 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukauden kohdalla
|
|
Korkeus metreinä
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
BMI kg/m2
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
BMI-pisteet
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
vaikea hypoglykemia
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
ketoasidoosi
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta, 3., 6., 12. kuukaudessa
|
|
Paaston c-peptidipitoisuudet ng/ml
Aikaikkuna: jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 6., 12. kuukaudessa
|
jopa 60 päivää diabeteksen tunnistamisesta ja 6., 12. kuukaudessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Agnieszka Szypowska, Assoc. Prof., Medical University of Warsaw
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, Auchincloss H, Lindblad R, Robertson RP, Secchi A, Brendel MD, Berney T, Brennan DC, Cagliero E, Alejandro R, Ryan EA, DiMercurio B, Morel P, Polonsky KS, Reems JA, Bretzel RG, Bertuzzi F, Froud T, Kandaswamy R, Sutherland DE, Eisenbarth G, Segal M, Preiksaitis J, Korbutt GS, Barton FB, Viviano L, Seyfert-Margolis V, Bluestone J, Lakey JR. International trial of the Edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med. 2006 Sep 28;355(13):1318-30. doi: 10.1056/NEJMoa061267.
- Kriegel MA, Sefik E, Hill JA, Wu HJ, Benoist C, Mathis D. Naturally transmitted segmented filamentous bacteria segregate with diabetes protection in nonobese diabetic mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jul 12;108(28):11548-53. doi: 10.1073/pnas.1108924108. Epub 2011 Jun 27.
- Greenbaum CJ, Beam CA, Boulware D, Gitelman SE, Gottlieb PA, Herold KC, Lachin JM, McGee P, Palmer JP, Pescovitz MD, Krause-Steinrauf H, Skyler JS, Sosenko JM; Type 1 Diabetes TrialNet Study Group. Fall in C-peptide during first 2 years from diagnosis: evidence of at least two distinct phases from composite Type 1 Diabetes TrialNet data. Diabetes. 2012 Aug;61(8):2066-73. doi: 10.2337/db11-1538. Epub 2012 Jun 11.
- Effect of intensive therapy on residual beta-cell function in patients with type 1 diabetes in the diabetes control and complications trial. A randomized, controlled trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Ann Intern Med. 1998 Apr 1;128(7):517-23. doi: 10.7326/0003-4819-128-7-199804010-00001.
- Laitinen K, Poussa T, Isolauri E; Nutrition, Allergy, Mucosal Immunology and Intestinal Microbiota Group. Probiotics and dietary counselling contribute to glucose regulation during and after pregnancy: a randomised controlled trial. Br J Nutr. 2009 Jun;101(11):1679-87. doi: 10.1017/S0007114508111461. Epub 2008 Nov 19.
- Luoto R, Laitinen K, Nermes M, Isolauri E. Impact of maternal probiotic-supplemented dietary counselling on pregnancy outcome and prenatal and postnatal growth: a double-blind, placebo-controlled study. Br J Nutr. 2010 Jun;103(12):1792-9. doi: 10.1017/S0007114509993898. Epub 2010 Feb 4.
- Badami E, Sorini C, Coccia M, Usuelli V, Molteni L, Bolla AM, Scavini M, Mariani A, King C, Bosi E, Falcone M. Defective differentiation of regulatory FoxP3+ T cells by small-intestinal dendritic cells in patients with type 1 diabetes. Diabetes. 2011 Aug;60(8):2120-4. doi: 10.2337/db10-1201. Epub 2011 Jun 6.
- Hara N, Alkanani AK, Ir D, Robertson CE, Wagner BD, Frank DN, Zipris D. The role of the intestinal microbiota in type 1 diabetes. Clin Immunol. 2013 Feb;146(2):112-9. doi: 10.1016/j.clim.2012.12.001. Epub 2012 Dec 11.
- Ludvigsson J, Faresjo M, Hjorth M, Axelsson S, Cheramy M, Pihl M, Vaarala O, Forsander G, Ivarsson S, Johansson C, Lindh A, Nilsson NO, Aman J, Ortqvist E, Zerhouni P, Casas R. GAD treatment and insulin secretion in recent-onset type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1909-20. doi: 10.1056/NEJMoa0804328. Epub 2008 Oct 8.
- American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2014. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80. doi: 10.2337/dc14-S014. No abstract available.
- Mejia-Leon ME, Petrosino JF, Ajami NJ, Dominguez-Bello MG, de la Barca AM. Fecal microbiota imbalance in Mexican children with type 1 diabetes. Sci Rep. 2014 Jan 22;4:3814. doi: 10.1038/srep03814.
- Patelarou E, Girvalaki C, Brokalaki H, Patelarou A, Androulaki Z, Vardavas C. Current evidence on the associations of breastfeeding, infant formula, and cow's milk introduction with type 1 diabetes mellitus: a systematic review. Nutr Rev. 2012 Sep;70(9):509-19. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00513.x.
- Murri M, Leiva I, Gomez-Zumaquero JM, Tinahones FJ, Cardona F, Soriguer F, Queipo-Ortuno MI. Gut microbiota in children with type 1 diabetes differs from that in healthy children: a case-control study. BMC Med. 2013 Feb 21;11:46. doi: 10.1186/1741-7015-11-46.
- Vaarala O. Human intestinal microbiota and type 1 diabetes. Curr Diab Rep. 2013 Oct;13(5):601-7. doi: 10.1007/s11892-013-0409-5.
- Vaarala O, Atkinson MA, Neu J. The "perfect storm" for type 1 diabetes: the complex interplay between intestinal microbiota, gut permeability, and mucosal immunity. Diabetes. 2008 Oct;57(10):2555-62. doi: 10.2337/db08-0331.
- de Goffau MC, Luopajarvi K, Knip M, Ilonen J, Ruohtula T, Harkonen T, Orivuori L, Hakala S, Welling GW, Harmsen HJ, Vaarala O. Fecal microbiota composition differs between children with beta-cell autoimmunity and those without. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1238-44. doi: 10.2337/db12-0526. Epub 2012 Dec 28.
- Hague A, Butt AJ, Paraskeva C. The role of butyrate in human colonic epithelial cells: an energy source or inducer of differentiation and apoptosis? Proc Nutr Soc. 1996 Nov;55(3):937-43. doi: 10.1079/pns19960090. No abstract available.
- Peng L, Li ZR, Green RS, Holzman IR, Lin J. Butyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cell monolayers. J Nutr. 2009 Sep;139(9):1619-25. doi: 10.3945/jn.109.104638. Epub 2009 Jul 22.
- Brown CT, Davis-Richardson AG, Giongo A, Gano KA, Crabb DB, Mukherjee N, Casella G, Drew JC, Ilonen J, Knip M, Hyoty H, Veijola R, Simell T, Simell O, Neu J, Wasserfall CH, Schatz D, Atkinson MA, Triplett EW. Gut microbiome metagenomics analysis suggests a functional model for the development of autoimmunity for type 1 diabetes. PLoS One. 2011;6(10):e25792. doi: 10.1371/journal.pone.0025792. Epub 2011 Oct 17.
- Luopajarvi K, Savilahti E, Virtanen SM, Ilonen J, Knip M, Akerblom HK, Vaarala O. Enhanced levels of cow's milk antibodies in infancy in children who develop type 1 diabetes later in childhood. Pediatr Diabetes. 2008 Oct;9(5):434-41. doi: 10.1111/j.1399-5448.2008.00413.x. Epub 2008 May 21.
- Turley SJ, Lee JW, Dutton-Swain N, Mathis D, Benoist C. Endocrine self and gut non-self intersect in the pancreatic lymph nodes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Dec 6;102(49):17729-33. doi: 10.1073/pnas.0509006102. Epub 2005 Nov 29.
- Oikarinen M, Tauriainen S, Oikarinen S, Honkanen T, Collin P, Rantala I, Maki M, Kaukinen K, Hyoty H. Type 1 diabetes is associated with enterovirus infection in gut mucosa. Diabetes. 2012 Mar;61(3):687-91. doi: 10.2337/db11-1157. Epub 2012 Feb 7.
- King C, Sarvetnick N. The incidence of type-1 diabetes in NOD mice is modulated by restricted flora not germ-free conditions. PLoS One. 2011 Feb 25;6(2):e17049. doi: 10.1371/journal.pone.0017049.
- Roesch LF, Lorca GL, Casella G, Giongo A, Naranjo A, Pionzio AM, Li N, Mai V, Wasserfall CH, Schatz D, Atkinson MA, Neu J, Triplett EW. Culture-independent identification of gut bacteria correlated with the onset of diabetes in a rat model. ISME J. 2009 May;3(5):536-48. doi: 10.1038/ismej.2009.5. Epub 2009 Feb 19.
- Valladares R, Sankar D, Li N, Williams E, Lai KK, Abdelgeliel AS, Gonzalez CF, Wasserfall CH, Larkin J, Schatz D, Atkinson MA, Triplett EW, Neu J, Lorca GL. Lactobacillus johnsonii N6.2 mitigates the development of type 1 diabetes in BB-DP rats. PLoS One. 2010 May 6;5(5):e10507. doi: 10.1371/journal.pone.0010507.
- Groele L, Szajewska H, Szalecki M, Świderska J, Wysocka-Mincewicz M, Ochocińska A, Stelmaszczyk-Emmel A, Demkow U, Szypowska A. Lack of effect of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 on beta-cell function in children with newly diagnosed type 1 diabetes: a randomised controlled trial. BMJ Open Diabetes Res Care. 2021 Mar;9(1). pii: e001523. doi: 10.1136/bmjdrc-2020-001523.
- Groele L, Szajewska H, Szypowska A. Effects of Lactobacillus rhamnosus GG and Bifidobacterium lactis Bb12 on beta-cell function in children with newly diagnosed type 1 diabetes: protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e017178. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017178.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Lauantai 15. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 26. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AgaLidka
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .