Nový průvodce pro odhad citlivosti na inzulín od SAP: Randomizovaná kontrolovaná studie u dospívajících s T1D

PI a jeho skupina na univerzitě v Padově navrhla a prozkoumala novou metodu hodnocení citlivosti na inzulín (IS). Nový index citlivosti na inzulín, pojmenovaný „SISP“, se vypočítává z údajů získaných z inzulinové pumpy a kontinuálního monitorování glukózy (CGM). Účinnost SISP byla testována in-silico pomocí simulátoru University of Virginia/Padova T1D napodobením scénáře jednoho jídla s optimalizovaným poměrem sacharidů (CR) pro pacienta (zvýšený nebo snížený o 20 %) a optimální CR. Ve všech simulacích použití optimální CR vypočtené navrženou metodou zlepšilo celkovou kontrolu glykémie. Simulátor (S2013) používaný pro tento účel byl validován a je schválen FDA jako náhrada za preklinické testy léčby inzulínem, včetně algoritmů s uzavřenou smyčkou. Skládá se z dat od 100 pacientů in-silico, kteří představují biologickou variabilitu generické skutečné diabetické populace. Algoritmus, který je vyladěn na základě analýzy in-silico, lze tedy bezpečně implementovat v reálném prostředí.

Metoda odhadu SISP a optimalizace CR z dat SAP by mohla být snadno aplikována na každodenní péči o pacienty s T1D a v kontextu uzavřené smyčky, protože několik algoritmů s uzavřenou smyčkou, které se v současnosti používají v klinických studiích, je založeno na předem naprogramovaná inzulínová terapie s otevřenou smyčkou.

Jakmile je vypočítán individualizovaný SISP, lze jej použít k přizpůsobení CR pomocí in-silico testovaného algoritmu k určení individualizovaného CRIND (CRIND).

V důsledku toho může být CRIND bezpečně testován v ambulantním prostředí a upraven v rámci run-to-run s použitím dobře popsaného přístupu samoučení, který umožňuje titraci inzulínové terapie na základě údajů CGM pomocí samoučení algoritmus, jak bylo popsáno dříve.

• Fáze 1: "Kontrolní období". Tato fáze představuje kontrolní rámcovou dobu, během níž budou pacienti po zařazení používat svůj SAP bez jakékoli úpravy CR a korekčních faktorů podle parametrů zaznamenaných při screeningové návštěvě. Tato fáze je zaměřena na záznam dat CGM a bude představovat kontrolní období studie. Trvá 3 týdny.
• Fáze 2: "Období sestavení" Tato fáze je zaměřena na získání dostatečného množství dat pro přizpůsobení parametrů inzulínové pumpy specifickým vlastnostem každého subjektu podle navržených algoritmů. Skládá se ze tří standardizovaných jídel (obrázek 2) a zaváděcí fáze.

Subjekty budou náhodně rozděleny do dvou různých skupin inzulinu CR před jídlem v poměru 1:1, aby se určily parametry, které budou použity k úpravě algoritmu IS pro dětské pacienty s T1D. Vzorec glykémie po jídle po bolusu CR před jídlem, CR o 20 % zvýšené, CR o 20 % snížené jsou validované parametry nezbytné k přizpůsobení algoritmu pro konkrétní populaci pacientů s T1D, proto budou subjekty vystaveny dvěma různým CR v závislosti na randomizaci shromáždit dostatek dat k doladění algoritmu.

Každý subjekt projde třemi studiemi jídla;

Skupina 1. Jídlo 1: CR s 20% nárůstem; Jídlo 2: ČR domů; Jídlo 3: CR individualizovaná Skupina 2. Jídlo 1: CR s 20% poklesem; Jídlo 2: ČR domů; Jídlo 3: CR individualizované

• Před prvním jídlem budou subjekty náhodně rozděleny tak, aby dostaly upravený bolus před jídlem (zvýšený nebo snížený o 20 %, CR+/-20 %) v poměru 1:1. Tato změna domovské CR (CRHOME) nám umožní odhadnout přesnost a chybu CRHOME a vypočítat podle popsaného algoritmu ((21) a níže) optimalizovanou CR (CRIND). Toto poslední bude testováno v obou skupinách jako třetí jídlo doma.
• Po třech jídlech následuje 7denní zaváděcí období nezbytné pro shromáždění minimálního množství dat CGM pro provedení výpočtů algoritmu použitého ve fázi intervence. Během tohoto období si subjekty osvojí CRIND získané po standardním jídle.
• Fáze 3: „Intervenční období“. Tato fáze je zaměřena na testování účinnosti CRIND na zmírnění postprandiální hyperglykémie pomocí domácí studie s použitím periodické úpravy CR a bazální dávky podle přístupu „run-to-run“. Skládá se z metody samoučícího se algoritmu pro úpravu inzulínového režimu (bazální dávka a CRIND) na základě CGM vzorců glykémie po jídle a bolusu inzulínu před jídlem.

Subjekty budou používat SAP vyladěný podle individualizovaných ISR2R a CRR2R získaných ze zaváděcího období spolu s individualizovanou bazální dávkou inzulínu (BasalR2R). Během období run-to-run budou subjekty dostávat týdně revidované parametry založené na algoritmu run-to-run podle analýzy dat za posledních sedm dní. Potrvá 3 týdny.