Uusi ohjattu toiminto insuliiniherkkyyden arviointiin SAP:lta: satunnaistettu kontrolloitu koe nuorilla, joilla on T1D

PI ja hänen ryhmänsä Padovan yliopistossa ovat ehdottaneet ja tutkineet uutta menetelmää insuliiniherkkyyden (IS) arvioimiseksi. Uusi insuliiniherkkyysindeksi, nimeltään "SISP", lasketaan insuliinipumpun ja jatkuvan glukoosivalvonnan (CGM) latauksista saaduista tiedoista. SISP:n tehokkuutta on testattu in silico Virginian yliopiston/Padovan T1D-simulaattorilla matkimalla yhden aterian skenaariota potilaskohtaisella optimoidulla hiilihydraattisuhteella (CR) (lisätty tai laskettu 20 %) ja optimaalinen CR. Kaikissa simulaatioissa ehdotetulla menetelmällä lasketun optimaalisen CR:n käyttö on parantanut yleistä sokeritasapainoa. Tähän tarkoitukseen käytetty simulaattori (S2013) on valvottu, ja FDA on hyväksynyt sen korvaamaan insuliinihoitojen prekliiniset tutkimukset, mukaan lukien suljetun silmukan algoritmit. Se koostuu 100 in-silico-potilaan tiedoista, jotka edustavat geneerisen todellisen diabeettisen populaation biologista vaihtelua. Siten in-silico-analyysin perusteella viritetty algoritmi voidaan toteuttaa turvallisesti tosielämässä.

Menetelmää SISP:n arvioimiseksi ja CR:n optimoimiseksi SAP-tiedoista voitaisiin helposti soveltaa T1D-potilaiden päivittäiseen hoitoon ja suljetun kierron yhteydessä, koska useat kliinisissä tutkimuksissa tällä hetkellä käytetyt suljetun silmukan algoritmit perustuvat esiohjelmoitu avoimen silmukan insuliinihoito.

Kun yksilöllinen SISP on laskettu, sitä voidaan käyttää CR:n mukauttamiseen käyttämällä in silico -testattua algoritmia yksilöllisen CR:n (CRIND) määrittämiseksi.

Näin ollen CRIND voidaan testata avohoidossa turvallisesti ja säätää run-to-run -kehyksessä käyttämällä hyvin kuvattua itseoppimisen lähestymistapaa, jälkimmäinen mahdollistaa insuliinihoidon titrauksen CGM-tietojen perusteella itseoppimisen avulla. algoritmi kuten aiemmin on kuvattu.

• Vaihe 1: "Valvontajakso". Tämä vaihe edustaa kontrollikehysaikaa, jonka aikana potilaat, kun he ovat ilmoittautuneet, käyttävät SAP:ään ilman CR:n ja korjauskertoimien säätöä seulontakäynnillä tallennettujen parametrien mukaisesti. Tämän vaiheen tarkoituksena on tallentaa CGM-tiedot ja se edustaa tutkimuksen kontrollijaksoa. Se kestää 3 viikkoa.
• Vaihe 2: "Kehitysjakso" Tämän vaiheen tavoitteena on saada riittävä määrä tietoa insuliinipumpun parametrien mukauttamiseen kunkin kohteen erityisominaisuuksien mukaan ehdotettujen algoritmien mukaisesti. Se koostuu kolmesta standardoidusta ateriasta (kuva 2) ja sisäänajovaiheesta.

Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti kahteen eri ennen ateriaa edeltävään CR-insuliiniryhmään suhteessa 1:1 sellaisten parametrien määrittämiseksi, joita käytetään T1D-tautia sairastavien lapsipotilaiden IS-algoritmin säätämiseen. Aterian jälkeinen verensokerikuvio ennen ateriaa annetun CR-boluksen jälkeen, CR 20 % lisääntynyt, CR 20 % alentunut ovat validoituja parametreja, joita tarvitaan algoritmin mukauttamiseen tietylle T1D-potilaspopulaatiolle, joten koehenkilöt altistetaan kahdella eri CR:llä , satunnaistamisesta riippuen kerätäkseen riittävästi tietoa algoritmin hienosäätämiseksi.

Jokainen aihe käy läpi kolme ateriatutkimusta;

Ryhmä 1. Ateria 1: CR 20 % lisäyksellä; Ateria 2: CR koti; Ateria 3: CR yksilöllinen ryhmä 2. Ateria 1: CR 20 % laskulla; Ateria 2: CR koti; Ateria 3: CR yksilöllinen

• Ennen ensimmäistä ateriaa koehenkilöt jaetaan satunnaisesti saamaan muokattu ateriaa edeltävä bolus (lisätty tai vähennetty 20 %, CR+/-20 %) suhteessa 1:1. Tämä koti-CR:n (CRHOME) muutos antaa meille mahdollisuuden arvioida CRHOME:n tarkkuus ja virhe sekä laskea kuvatun algoritmin ((21) ja jäljempänä) mukaisesti optimoitu CR (CRIND). Tämä jälkimmäinen testataan molemmissa ryhmissä kolmantena ateriana kotona.
• Kolmea ateriaa seuraa 7 päivän sisäänajojakso, joka tarvitaan vähimmäismäärän CGM-tietojen keräämiseen interventiovaiheessa käytettyjen algoritmilaskelmien suorittamiseksi. Tänä aikana koehenkilöt ottavat käyttöön vakioaterioiden jälkeen saadun CRIND:n.
• Vaihe 3: "Interventiojakso". Tämän vaiheen tarkoituksena on testata CRIND:n tehoa aterian jälkeisen hyperglykemian lievittämisessä kotitutkimuksella, jossa käytetään CR:n ja perusnopeuden säännöllistä säätöä "run-to-run" -lähestymistavan mukaisesti. Se koostuu itseoppivasta algoritmimenetelmästä insuliinihoidon (perusnopeus ja CRIND) säätämiseksi aterian jälkeisen CGM-verensokerimallin ja ateriaa edeltävän insuliiniboluksen perusteella.

Koehenkilöt käyttävät sisäänajojaksosta saatujen yksilöllisten ISR2R- ja CRR2R-arvojen mukaisesti viritettyä SAP-järjestelmää sekä yksilöllistä insuliinin perusnopeutta (BasalR2R). Run-to-run -jakson aikana koehenkilöt saavat viikoittain tarkistetut parametrit, jotka perustuvat run-to-run -algoritmiin viimeisen seitsemän päivän data-analyysin mukaan. Se kestää 3 viikkoa.