Um novo assistente para estimativa de sensibilidade à insulina do SAP: um estudo controlado randomizado em adolescentes com DM1

Um novo método para avaliar a sensibilidade à insulina (IS) foi proposto e investigado pelo PI e seu grupo na Universidade de Pádua. O novo índice de sensibilidade à insulina, denominado "SISP" é calculado a partir de dados derivados da bomba de insulina e uploads de monitoramento contínuo de glicose (CGM). A eficiência do SISP foi testada in silico usando o simulador T1D da Universidade da Virgínia/Padova, simulando um cenário de refeição única com taxa de carboidratos (CR) otimizada específica para o paciente (aumentada ou diminuída em 20%) e CR ideal. Em todas as simulações, o uso do CR ótimo, calculado com o método proposto, melhorou o controle glicêmico geral. O simulador (S2013) utilizado para esse fim foi validado e aprovado pelo FDA como substituto de ensaios pré-clínicos para tratamentos com insulina, incluindo algoritmos de malha fechada. É composto por dados de 100 pacientes in silico que representam a variabilidade biológica de uma população diabética real genérica. Assim, um algoritmo ajustado com base na análise in silico pode ser implementado com segurança no cenário da vida real.

O método para estimar o SISP e otimizar o CR a partir dos dados do SAP pode ser facilmente aplicado ao manejo diário de pacientes com DM1 e em um contexto de malha fechada, uma vez que vários algoritmos de malha fechada, atualmente usados ​​em ensaios clínicos, são baseados no terapia de insulina em circuito aberto pré-programada.

Depois que o SISP individualizado é calculado, ele pode ser usado para personalizar o CR usando o algoritmo testado in silico para determinar um CR individualizado (CRIND).

Consequentemente, o CRIND pode ser testado em ambiente ambulatorial com segurança e ajustado em uma estrutura corrida a corrida, usando uma abordagem bem descrita de autoaprendizagem, a última permitindo a titulação da terapia com insulina com base nos dados do CGM usando uma autoaprendizagem algoritmo como descrito anteriormente.

• Fase 1: "Período de controle". Esta fase representa o frame-time de controle, durante o qual os pacientes, uma vez inscritos, utilizarão seu SAP sem qualquer ajuste do CR e fatores de correção, de acordo com os parâmetros registrados na visita de triagem. Esta fase visa registrar os dados do CGM e representará o período de controle do estudo. Dura 3 semanas.
• Fase 2: "Período de construção" Esta fase visa obter uma quantidade adequada de dados para personalizar os parâmetros da bomba de insulina às características específicas de cada sujeito de acordo com os algoritmos propostos. Consiste em três refeições padronizadas (Figura 2) e uma fase inicial.

Os indivíduos serão designados aleatoriamente para dois grupos CR diferentes de insulina pré-refeição em uma proporção de 1:1 para determinar os parâmetros que serão usados ​​para ajustar o algoritmo IS para pacientes pediátricos com DM1. O padrão de glicose no sangue pós-prandial após um bolus pré-refeição de CR, CR 20% aumentado, CR 20% diminuído são parâmetros validados necessários para personalizar o algoritmo para uma população específica de pacientes com DM1, portanto, os indivíduos serão desafiados com dois CRs diferentes , dependendo da randomização, para coletar dados suficientes para ajustar o algoritmo.

Cada sujeito passará por três estudos de refeição;

Grupo 1. Refeição 1: RC com aumento de 20%; Refeição 2: CR em casa; Refeição 3: RC individualizada Grupo 2. Refeição 1: RC com diminuição de 20%; Refeição 2: CR em casa; Refeição 3: CR individualizada

• Antes da 1ª refeição, os indivíduos serão aleatoriamente designados para receber um bolus pré-refeição modificado (aumento ou diminuição de 20%, CR+/-20%) em uma proporção de 1:1. Esta alteração do CR inicial (CRHOME) permitirá estimar a precisão e o erro do CRHOME e calcular, de acordo com o algoritmo descrito ((21) e abaixo), o CR otimizado (CRIND). Este último será testado em ambos os grupos como terceira refeição em casa.
• As três refeições são seguidas por um período de 7 dias, necessário para coletar uma quantidade mínima de dados CGM para executar os cálculos do algoritmo usado na fase de intervenção. Durante este período, os sujeitos adotarão o CRIND obtido após as refeições padrão.
• Fase 3: "Período de intervenção". Esta fase tem como objetivo testar a eficácia do CRIND na mitigação da hiperglicemia pós-prandial por meio de um estudo domiciliar, utilizando o ajuste periódico da RC e da taxa basal de acordo com a abordagem "run-to-run". Consiste em um método de algoritmo de autoaprendizagem para ajustar o regime de insulina (a taxa basal e o CRIND) com base nos padrões de glicose no sangue pós-refeição CGM e em bolus de insulina pré-refeição.

Os indivíduos usarão o SAP ajustado de acordo com o ISR2R e CRR2R individualizados obtidos no período inicial, juntamente com uma taxa basal de insulina individualizada (BasalR2R). Durante o período de corrida a corrida, os indivíduos receberão parâmetros revisados ​​semanalmente com base no algoritmo corrida a corrida de acordo com a análise de dados dos últimos sete dias. Vai durar 3 semanas.