Een nieuwe wizard voor schatting van insulinegevoeligheid van SAP: een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij adolescenten met T1D

Een nieuwe methode om de insulinegevoeligheid (IS) te beoordelen is voorgesteld en onderzocht door de PI en zijn groep aan de Universiteit van Padova. De nieuwe insulinegevoeligheidsindex, "SISP" genaamd, wordt berekend op basis van gegevens die zijn afgeleid van de uploads van de insulinepomp en continue glucosemonitoring (CGM). De efficiëntie van de SISP is in-silico getest met behulp van de T1D-simulator van de Universiteit van Virginia/Padova door een scenario voor één maaltijd na te bootsen met patiëntspecifieke geoptimaliseerde koolhydraatratio (CR) (verhoogd of verlaagd met 20%) en optimale CR. In alle simulaties heeft het gebruik van de optimale CR, berekend met de voorgestelde methode, de algehele glykemische controle verbeterd. De hiervoor gebruikte simulator (S2013) is gevalideerd en goedgekeurd door de FDA als vervanging voor preklinische onderzoeken naar insulinebehandelingen, inclusief closed-loop algoritmen. Het bestaat uit gegevens van 100 in-silico-patiënten die de biologische variabiliteit van een generieke echte diabetespopulatie vertegenwoordigen. Zo kan een algoritme dat is afgestemd op basis van in-silico-analyse veilig worden geïmplementeerd in de praktijk.

De methode om SISP te schatten en de CR te optimaliseren op basis van SAP-gegevens, zou gemakkelijk kunnen worden toegepast op de dagelijkse behandeling van patiënten met T1D en in een closed-loop-context, aangezien verschillende closed-loop-algoritmen, die momenteel in klinische onderzoeken worden gebruikt, gebaseerd zijn op de voorgeprogrammeerde open-loop insulinetherapie.

Zodra de geïndividualiseerde SISP is berekend, kan deze worden gebruikt om de CR aan te passen met behulp van het in-silico geteste algoritme om een ​​geïndividualiseerde CR (CRIND) te bepalen.

Bijgevolg kan de CRIND veilig worden getest in een poliklinische setting en worden aangepast in een run-to-run-kader, met behulp van een goed beschreven benadering van zelflerend, waarbij de laatste titratie van de insulinetherapie mogelijk maakt op basis van CGM-gegevens met behulp van een zelflerend systeem. algoritme zoals eerder beschreven.

• Fase 1: "Controleperiode". Deze fase vertegenwoordigt de controleperiode waarin patiënten, eenmaal ingeschreven, hun SAP zullen gebruiken zonder enige aanpassing van de CR en correctiefactoren, volgens de parameters die tijdens het screeningbezoek zijn geregistreerd. Deze fase is bedoeld om de CGM-gegevens vast te leggen en vertegenwoordigt de controleperiode van het onderzoek. Het duurt 3 weken.
• Fase 2: "Opbouwperiode" Deze fase is bedoeld om voldoende gegevens te verkrijgen om de parameters van de insulinepomp aan te passen aan de specifieke kenmerken van elk onderwerp volgens de voorgestelde algoritmen. Het bestaat uit drie gestandaardiseerde maaltijden (figuur 2) en een inloopfase.

Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan twee verschillende pre-maaltijd insuline CR-groepen in een verhouding van 1:1 om parameters te bepalen die zullen worden gebruikt om het IS-algoritme aan te passen voor pediatrische patiënten met T1D. Het postprandiale bloedglucosepatroon na een pre-maaltijdbolus van CR, CR 20% verhoogd, CR 20% verlaagd zijn gevalideerde parameters die nodig zijn om het algoritme aan te passen voor een specifieke patiëntenpopulatie met T1D, daarom zullen proefpersonen worden uitgedaagd met twee verschillende CR's , afhankelijk van de randomisatie, om voldoende gegevens te verzamelen om het algoritme te verfijnen.

Elk onderwerp doorloopt drie maaltijdstudies;

Groep 1. Maaltijd 1: CR met 20% verhoging; Maaltijd 2: CR thuis; Maaltijd 3: CR geïndividualiseerd Groep 2. Maaltijd 1: CR met 20% afname; Maaltijd 2: CR thuis; Maaltijd 3: CR geïndividualiseerd

• Voor de 1e maaltijd worden proefpersonen willekeurig toegewezen om een ​​aangepaste bolus vóór de maaltijd te ontvangen (verhoogd of verlaagd met 20%, CR+/-20%) in een verhouding van 1:1. Deze wijziging van de home CR (CRHOME) stelt ons in staat om de nauwkeurigheid en fout van de CRHOME te schatten en om, volgens het beschreven algoritme ((21) en hieronder), de geoptimaliseerde CR (CRIND) te berekenen. Dit laatste wordt in beide groepen als derde maaltijd thuis getest.
• De drie maaltijden worden gevolgd door een inloopperiode van 7 dagen die nodig is om een ​​minimale hoeveelheid CGM-gegevens te verzamelen om de algoritmeberekeningen uit te voeren die in de interventiefase worden gebruikt. Gedurende deze periode zullen de proefpersonen de verkregen CRIND na de standaardmaaltijden overnemen.
• Fase 3: "Interventieperiode". Deze fase is bedoeld om de werkzaamheid van de CRIND te testen op het verminderen van postprandiale hyperglykemie door middel van een thuisstudie, waarbij de CR en de basale dosering periodiek worden aangepast volgens de "run-to-run"-benadering. Het bestaat uit een zelflerende algoritmemethode om het insulineregime (de basale dosering en de CRIND) aan te passen op basis van CGM-bloedglucosepatronen na de maaltijd en de insulinebolus vóór de maaltijd.

Proefpersonen zullen de SAP gebruiken die is afgestemd op de geïndividualiseerde ISR2R en CRR2R die zijn verkregen uit de inloopperiode, samen met een geïndividualiseerde basale insulinesnelheid (BasalR2R). Tijdens de run-to-run-periode ontvangen de proefpersonen wekelijks herziene parameters op basis van het run-to-run-algoritme volgens gegevensanalyse van de afgelopen zeven dagen. Het zal 3 weken duren.