Una nuova procedura guidata per la stima della sensibilità all'insulina da SAP: uno studio controllato randomizzato negli adolescenti con T1D

Un nuovo metodo per valutare la sensibilità all'insulina (IS) è stato proposto e studiato dal PI e dal suo gruppo presso l'Università di Padova. Il nuovo indice di sensibilità all'insulina, denominato "SISP", viene calcolato dai dati derivati ​​dai caricamenti del microinfusore e del monitoraggio continuo del glucosio (CGM). L'efficienza del SISP è stata testata in silico utilizzando il simulatore T1D dell'Università della Virginia/Padova imitando uno scenario a pasto singolo con rapporto di carboidrati (CR) ottimizzato specifico per il paziente (aumentato o diminuito del 20%) e CR ottimale. In tutte le simulazioni l'utilizzo della CR ottimale, calcolata con il metodo proposto, ha migliorato il controllo glicemico complessivo. Il simulatore (S2013) utilizzato per questo scopo è stato convalidato ed è approvato dalla FDA come sostituto degli studi preclinici per i trattamenti con insulina, compresi gli algoritmi a circuito chiuso. Comprende i dati di 100 pazienti in silico che rappresentano la variabilità biologica di una popolazione diabetica reale generica. Pertanto, un algoritmo messo a punto sulla base dell'analisi in-silico può essere implementato in modo sicuro nella vita reale.

Il metodo per stimare SISP e per ottimizzare la CR dai dati SAP, potrebbe essere facilmente applicato alla gestione quotidiana dei pazienti con T1D e in un contesto a ciclo chiuso poiché diversi algoritmi a ciclo chiuso, attualmente utilizzati negli studi clinici, si basano sul terapia insulinica a circuito aperto pre-programmata.

Una volta calcolato il SISP individualizzato, può essere utilizzato per personalizzare il CR utilizzando l'algoritmo testato in silico per determinare un CR individualizzato (CRIND).

Di conseguenza, il CRIND può essere testato in regime ambulatoriale in modo sicuro e regolato in un quadro run-to-run, utilizzando un approccio di autoapprendimento ben descritto, quest'ultimo consentendo la titolazione della terapia insulinica basata sui dati CGM utilizzando un sistema di autoapprendimento algoritmo come precedentemente descritto.

• Fase 1: "Periodo di controllo". Questa fase rappresenta il frame-time di controllo, durante il quale i pazienti, una volta arruolati, utilizzeranno il proprio SAP senza alcun aggiustamento della CR e dei fattori di correzione, secondo i parametri registrati alla visita di screening. Questa fase ha lo scopo di registrare i dati CGM e rappresenterà il periodo di controllo dello studio. Dura 3 settimane.
• Fase 2: "Build-up period" Questa fase ha lo scopo di ottenere un'adeguata quantità di dati per personalizzare i parametri del microinfusore alle caratteristiche specifiche di ciascun soggetto secondo gli algoritmi proposti. Consiste in tre pasti standardizzati (Figura 2) e una fase di rodaggio.

I soggetti verranno assegnati in modo casuale a due diversi gruppi CR di insulina pre-prandiale in un rapporto 1: 1 per determinare i parametri che verranno utilizzati per regolare l'algoritmo IS per i pazienti pediatrici con T1D. Il pattern glicemico post-prandiale dopo un bolo pre-prandiale di CR, CR 20% aumentato, CR 20% diminuito sono parametri convalidati necessari per personalizzare l'algoritmo per una specifica popolazione di pazienti con T1D, pertanto i soggetti saranno confrontati con due diversi CR , a seconda della randomizzazione, per raccogliere dati sufficienti per mettere a punto l'algoritmo.

Ogni soggetto passerà attraverso tre studi sui pasti;

Gruppo 1. Pasto 1: CR con aumento del 20%; Pasto 2: CR a casa; Pasto 3: CR individualizzata Gruppo 2. Pasto 1: CR con diminuzione del 20%; Pasto 2: CR a casa; Pasto 3: CR individualizzato

• Prima del 1° pasto i soggetti verranno assegnati in modo casuale a ricevere un bolo preprandiale modificato (aumentato o diminuito del 20%, CR+/-20%) in un rapporto 1:1. Questo cambiamento del CRHOME di casa ci permetterà di stimare l'accuratezza e l'errore del CRHOME e di calcolare, secondo l'algoritmo descritto ((21) e sotto), il CR ottimizzato (CRIND). Quest'ultimo sarà testato in entrambi i gruppi come terzo pasto a casa.
• I tre pasti sono seguiti da un periodo di rodaggio di 7 giorni necessario per raccogliere una quantità minima di dati CGM per eseguire i calcoli dell'algoritmo utilizzato nella fase di intervento. Durante questo periodo i soggetti adotteranno la CRIND ottenuta dopo i pasti standard.
• Fase 3: "Periodo di intervento". Questa fase ha lo scopo di testare l'efficacia del CRIND sulla mitigazione dell'iperglicemia post-prandiale mediante uno studio domiciliare, utilizzando l'aggiustamento periodico della CR e della velocità basale secondo l'approccio "run-to-run". Consiste in un metodo di algoritmo di autoapprendimento per regolare il regime insulinico (la velocità basale e il CRIND) in base ai pattern glicemici postprandiali CGM e al bolo insulinico preprandiale.

I soggetti utilizzeranno il SAP sintonizzato in base all'ISR2R e al CRR2R individualizzati ottenuti dal periodo di run-in, insieme a una velocità basale dell'insulina individualizzata (BasalR2R). Durante il periodo run-to-run i soggetti riceveranno settimanalmente parametri rivisti basati sull'algoritmo run-to-run in base all'analisi dei dati degli ultimi sette giorni. Durerà 3 settimane.